Identificación de reordenamientos y expresión proteica de ALK en tejido tumoral de pacientes con adenocarcinoma de pulmón
El gen ALK está situado en el brazo corto del cromosoma 2p23 y codifica una proteína con función de receptor denominada linfoma quinasa anaplásica. La prevalencia de reordenamientos en ALK para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) corresponde a un 1-13%. Los reordenamientos en el gen A...
- Autores:
- Tipo de recurso:
- masterThesis
- Fecha de publicación:
- 2022
- Institución:
- Pontificia Universidad Javeriana
- Repositorio:
- Repositorio Universidad Javeriana
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:repository.javeriana.edu.co:10554/62060
- Acceso en línea:
- http://hdl.handle.net/10554/62060
- Palabra clave:
- ALK
IHC
FISH
Reordenamientos
ALK
IHC
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Rearrangements
Maestría en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas
Adenocarcinoma
Reordenamiento génico
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El gen ALK está situado en el brazo corto del cromosoma 2p23 y codifica una proteína con función de receptor denominada linfoma quinasa anaplásica. La prevalencia de reordenamientos en ALK para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) corresponde a un 1-13%. Los reordenamientos en el gen ALK pueden conllevar a la activación anómala del receptor, generando su dimerización constitutiva y la activación de importantes vías de señalización implicadas en la supervivencia y proliferación celular. En el presente estudio se identificaron los reordenamientos y la expresión proteica del gen ALK en tejido tumoral de 18 pacientes con adenocarcinoma de pulmón, analizando muestras parafinadas procedentes del Departamento de Patología del Hospital Universitario San Ignacio. La evaluación de los reordenamientos del gen ALK fue realizada mediante la técnica de hibridación in situ fluorescente (FISH) y el análisis de expresión de la proteína por medio de inmunohistoquímica (IHC). Se registraron 9 casos con resultado FISH negativo y 9 con FISH positivo. Por IHC 14 pacientes fueron negativos y 4 tuvieron resultado positivo. Se encontraron tres pautas de relación entre las técnicas: dos concordantes (patrones negativos o positivos por FISH e IHC) y una discordante (patrón positivo por FISH con IHC negativo). Los resultados obtenidos en este trabajo presentan evidencia experimental de que las técnicas difieren en situaciones puntuales. Lo anterior, genera un vacío de conocimiento en el seguimiento, pronóstico y tratamiento en casos discordantes. Sin embargo, los dos métodos de evaluación descritos son útiles para reflejar la respuesta biológica en casos concordantes. Palabras claves: ALK, IHC, FISH, NSCLC, reordenamientos. |
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Identificación de reordenamientos y expresión proteica de ALK en tejido tumoral de pacientes con adenocarcinoma de pulmónIdentification of rearrangements and protein expression of ALK in tumor tissue alk protein expression in tumor tissue of patients with lung adenocarcinoma of the lung adenocarcinomaSará Vigueras, Luisa SairALKIHCFISHReordenamientosALKIHCFISHRearrangementsMaestría en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicasAdenocarcinomaReordenamiento génicoTejido linfoideEl gen ALK está situado en el brazo corto del cromosoma 2p23 y codifica una proteína con función de receptor denominada linfoma quinasa anaplásica. La prevalencia de reordenamientos en ALK para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) corresponde a un 1-13%. Los reordenamientos en el gen ALK pueden conllevar a la activación anómala del receptor, generando su dimerización constitutiva y la activación de importantes vías de señalización implicadas en la supervivencia y proliferación celular. En el presente estudio se identificaron los reordenamientos y la expresión proteica del gen ALK en tejido tumoral de 18 pacientes con adenocarcinoma de pulmón, analizando muestras parafinadas procedentes del Departamento de Patología del Hospital Universitario San Ignacio. La evaluación de los reordenamientos del gen ALK fue realizada mediante la técnica de hibridación in situ fluorescente (FISH) y el análisis de expresión de la proteína por medio de inmunohistoquímica (IHC). Se registraron 9 casos con resultado FISH negativo y 9 con FISH positivo. Por IHC 14 pacientes fueron negativos y 4 tuvieron resultado positivo. Se encontraron tres pautas de relación entre las técnicas: dos concordantes (patrones negativos o positivos por FISH e IHC) y una discordante (patrón positivo por FISH con IHC negativo). Los resultados obtenidos en este trabajo presentan evidencia experimental de que las técnicas difieren en situaciones puntuales. Lo anterior, genera un vacío de conocimiento en el seguimiento, pronóstico y tratamiento en casos discordantes. Sin embargo, los dos métodos de evaluación descritos son útiles para reflejar la respuesta biológica en casos concordantes. Palabras claves: ALK, IHC, FISH, NSCLC, reordenamientos.The ALK gene is located on the short arm of chromosome 2p23. It encodes a protein with receptor function called anaplastic lymphoma kinase. The prevalence of ALK rearrangements in non-small cell lung cancer (NSCLC) corresponds to 1-13%. ALK gene rearrangements can lead to anomalous activation of the receptor, generating its constitutive dimerization and the activation of important signaling pathways involved in cell survival and proliferation. In the present study we identified the rearrangements and protein expression of the ALK gene in tumor tissue from 18 patients with lung adenocarcinoma, analyzing paraffinembedded samples from the Pathology Department of the Hospital Universitario San Ignacio. ALK gene rearrangements evaluation was performed by fluorescence in situ hybridization (FISH) and protein expression analysis by immunohistochemistry (IHC). There were 9 cases with negative FISH result and 9 with positive FISH. By IHC 14 patients were negative and 4 had positive result. Three patterns of relationship between the techniques were found: two concordant (negative or positive patterns by FISH and IHC) and one discordant (positive pattern by FISH with negative IHC). The results obtained from this work present experimental evidence that the techniques differ in specific situations. This generates a knowledge gap in the follow-up, prognosis and treatment of discordant cases. However, the two evaluation methods described are useful to reflect the biological response in concordant cases. Key words: ALK, IHC, FISH, NSCLC, rearrangements.Magíster en Ciencias BiológicasMaestríaPontificia Universidad JaverianaMaestría en Ciencias BiológicasFacultad de CienciasRojas Moreno, Adriana PatriciaVergara García, Angela PatriciaRodríguez Sarmiento, Jorge LuisVasquez Palacio, Gonzalo de JesúsJaramillo García, Luis FernandoPardo Echeverría, Liz Carolina2022-10-10T19:23:16Z2022-10-10T19:23:16Z2022-08-29http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aaTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestríahttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdccinfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionPDFapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10554/62060instname:Pontificia Universidad Javerianareponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianarepourl:https://repository.javeriana.edu.cospaColombiaCundinamarca (Colombia)Bogotá, D.C. (Bogotá, Colombia)Bogotá (Colombia)Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, "Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores", los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.http://purl.org/coar/access_right/c_abf2reponame:Repositorio Universidad Javerianainstname:Pontificia Universidad Javerianainstacron:Pontificia Universidad Javeriana2023-10-10T05:00:00Z |