Evaluación de los linfocitos infiltrantes tumorales (TILs) de acuerdo al subtipo del cáncer de mama triple negativo y su asociación con el pronóstico de la enfermedad en pacientes colombianas

Objetivo: Relacionar el porcentaje y composición del infiltrado inmune del cáncer de mama triple negativo con el subtipo, y el pronóstico de la enfermedad en mujeres colombianas diagnosticadas en el Instituto Nacional de Cancerología y otras instituciones entre los años 2008 y 2016. Métodos: Se anal...

Full description

Autores:
Tipo de recurso:
masterThesis
Fecha de publicación:
2022
Institución:
Pontificia Universidad Javeriana
Repositorio:
Repositorio Universidad Javeriana
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.javeriana.edu.co:10554/62035
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/10554/62035
Palabra clave:
Neoplasias de la mama
Linfocitos infiltrantes de tumor
Pronóstico
Breast neoplasms
Tumor infiltrating lymphocytes
Prognosis
Maestría en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas
Neoplasias de la mama - Colombia
Linfocitos
Diagnóstico
Rights
embargoedAccess
License
Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional
id JAVERIANA_947db04829ae7eb50e3d0abd734661ce
oai_identifier_str oai:repository.javeriana.edu.co:10554/62035
network_acronym_str JAVERIANA
network_name_str Repositorio Universidad Javeriana
repository_id_str
dc.title.none.fl_str_mv Evaluación de los linfocitos infiltrantes tumorales (TILs) de acuerdo al subtipo del cáncer de mama triple negativo y su asociación con el pronóstico de la enfermedad en pacientes colombianas
Evaluation of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) according to the subtype of triple negative breast cancer and its association with the prognosis of the disease in Colombian patients
title Evaluación de los linfocitos infiltrantes tumorales (TILs) de acuerdo al subtipo del cáncer de mama triple negativo y su asociación con el pronóstico de la enfermedad en pacientes colombianas
spellingShingle Evaluación de los linfocitos infiltrantes tumorales (TILs) de acuerdo al subtipo del cáncer de mama triple negativo y su asociación con el pronóstico de la enfermedad en pacientes colombianas
Huertas Caro, Carlos Alexander
Neoplasias de la mama
Linfocitos infiltrantes de tumor
Pronóstico
Breast neoplasms
Tumor infiltrating lymphocytes
Prognosis
Maestría en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas
Neoplasias de la mama - Colombia
Linfocitos
Diagnóstico
title_short Evaluación de los linfocitos infiltrantes tumorales (TILs) de acuerdo al subtipo del cáncer de mama triple negativo y su asociación con el pronóstico de la enfermedad en pacientes colombianas
title_full Evaluación de los linfocitos infiltrantes tumorales (TILs) de acuerdo al subtipo del cáncer de mama triple negativo y su asociación con el pronóstico de la enfermedad en pacientes colombianas
title_fullStr Evaluación de los linfocitos infiltrantes tumorales (TILs) de acuerdo al subtipo del cáncer de mama triple negativo y su asociación con el pronóstico de la enfermedad en pacientes colombianas
title_full_unstemmed Evaluación de los linfocitos infiltrantes tumorales (TILs) de acuerdo al subtipo del cáncer de mama triple negativo y su asociación con el pronóstico de la enfermedad en pacientes colombianas
title_sort Evaluación de los linfocitos infiltrantes tumorales (TILs) de acuerdo al subtipo del cáncer de mama triple negativo y su asociación con el pronóstico de la enfermedad en pacientes colombianas
dc.creator.none.fl_str_mv Huertas Caro, Carlos Alexander
author Huertas Caro, Carlos Alexander
author_facet Huertas Caro, Carlos Alexander
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Serrano Gómez, Silvia Juliana
Rojas Moreno, Adriana Patricia
Sanabria Salas, María Carolina
Parra Medina, Rafael
Briceño Balcazar, Ignacio
Urueña Pinzon, Claudia Patricia
dc.subject.none.fl_str_mv Neoplasias de la mama
Linfocitos infiltrantes de tumor
Pronóstico
Breast neoplasms
Tumor infiltrating lymphocytes
Prognosis
Maestría en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas
Neoplasias de la mama - Colombia
Linfocitos
Diagnóstico
topic Neoplasias de la mama
Linfocitos infiltrantes de tumor
Pronóstico
Breast neoplasms
Tumor infiltrating lymphocytes
Prognosis
Maestría en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas
Neoplasias de la mama - Colombia
Linfocitos
Diagnóstico
description Objetivo: Relacionar el porcentaje y composición del infiltrado inmune del cáncer de mama triple negativo con el subtipo, y el pronóstico de la enfermedad en mujeres colombianas diagnosticadas en el Instituto Nacional de Cancerología y otras instituciones entre los años 2008 y 2016. Métodos: Se analizaron 195 tumores de cáncer de mama triple negativo (TN) de pacientes diagnosticadas entre 2008-2016 en 3 instituciones de salud de Colombia. Los linfocitos infiltrantes tumorales (TILs) estromales (sTILs) se evaluaron siguiendo las recomendaciones del International TILs Working Group 2014, en las láminas con tinción de hematoxilina y eosina de muestras pretratamiento. El número de células positivas para CD4, CD8 y PD-L1 se evaluó mediante técnicas de inmunohistoquímica (IHQ) y captura de imágenes digitales. Se analizo la expresión del receptor de andrógenos (RA) y la citoqueratina 5/6 (CK 5/6) por IHQ para la asignación de subtipos de TN. Se utilizaron pruebas paramétricas y no paramétricas para evaluar las diferencias en las características clínico-patológicas y el subtipo de cáncer de mama TN según los niveles y la composición de sTILs. Las diferencias en la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de enfermedad (SLE) se analizaron mediante curvas de Kaplan-Meier y la prueba de log-rank. Se utilizaron modelos multivariados para analizar la asociación de los sTILs y las poblaciones especificas con la SG, SLE y la respuesta patología completa (pCR). Resultados: Pacientes con altos niveles de sTILs presentaban con mayor frecuencia tumores en estadios tempranos (64.4% en estadios I/II) en comparación con aquellos con niveles bajos de sTILs (35.5%). Además, cuando se compararon pacientes con sTILs altos versus sTILs bajos, un mayor porcentaje de pacientes con sTILs altos no recibieron quimioterapia neoadyuvante (NAC) (alta: 50 % versus baja: 32.7 %, p=0.025) y recibieron cirugías más conservadoras (alta:60% vs. baja:37.9%, p=0.005). Se observaron resultados similares en pacientes con alta infiltración de células CD4/8 positivas. La positividad de PD-L1 fue más frecuentemente observada en pacientes con nacimiento o procedencia de la región andina y con obesidad. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en el infiltrado inmune ni expresión de PD-L1 entre los subtipos de cáncer de mama TN. Se observaron tiempos de SG y SLE más prolongados en pacientes con sTILs elevados (p<0.001, p=0.022, respectivamente), así como en pacientes con infiltración elevada de CD4+ (p=0.007, p=0.021, respectivamente) y CD8+ (p=0.008, p=0.017, respectivamente). En el análisis multivariado, los niveles bajos de sTILs se encontraron como un factor pronóstico independiente asociado con un mayor riesgo de muerte (HR: 1.59, intervalo de confianza (IC) 95% 1.01 – 2.48). En cuanto a sTILs como biomarcador predictivo, un mayor porcentaje de pacientes con sTILs altos y células CD4+ altas lograron una respuesta clínica completa a NAC en comparación con los grupos de baja infiltración (sTILs: 28.6% vs 9.3%, p=0.022; CD4: 29% vs 9.4%, p=0.032) y pCR (sTILs: 42.9% vs. 15.8%, p=0.023; para CD4: 43.3% vs. 16.3%, p=0.006) en comparación con pacientes con baja infiltración. Asimismo, se observó una asociación estadísticamente significativa entre sTILs y pCR (OR: Alto sTILs 1.486, 95% IC 1.14 – 2.013). Se observaron resultados similares para la infiltración alta de CD4 y CD8 (OR: 1.262, IC 95 %: 1.061 – 1.536, OR: 1.337 IC 95 %: 1.085 – 1.694, respectivamente). Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que los niveles de sTILs, CD4 y CD8 son un potencial marcador pronóstico de SG y un marcador predictivo de pCR en pacientes colombianas con cáncer de mama TN, sin embargo, es necesario continuar explorando la asociación del infiltrado inmune con el subtipo de cáncer de mama TN.
publishDate 2022
dc.date.none.fl_str_mv 2022-10-07T12:04:49Z
2022-10-07T12:04:49Z
2022-08-08
dc.type.none.fl_str_mv http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aa
Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestría
http://purl.org/coar/resource_type/c_bdcc
info:eu-repo/semantics/masterThesis
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10554/62035
instname:Pontificia Universidad Javeriana
reponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javeriana
repourl:https://repository.javeriana.edu.co
url http://hdl.handle.net/10554/62035
identifier_str_mv instname:Pontificia Universidad Javeriana
reponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javeriana
repourl:https://repository.javeriana.edu.co
dc.language.none.fl_str_mv spa
language spa
dc.rights.none.fl_str_mv Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
info:eu-repo/semantics/embargoedAccess
http://purl.org/coar/access_right/c_f1cf
rights_invalid_str_mv Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
http://purl.org/coar/access_right/c_f1cf
eu_rights_str_mv embargoedAccess
dc.format.none.fl_str_mv PDF
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv Colombia
2008-2016
Antioquia (Colombia)
Cundinamarca (Colombia)
Valle del Cauca (Colombia)
Bogotá, D.C. (Bogotá, Colombia)
Cali (Valle del Cauca, Colombia)
Medellín (Antioquia, Colombia)
Bogotá (Colombia)
Cali (Colombia)
Medellín (Colombia)
dc.publisher.none.fl_str_mv Pontificia Universidad Javeriana
Maestría en Ciencias Biológicas
Facultad de Ciencias
publisher.none.fl_str_mv Pontificia Universidad Javeriana
Maestría en Ciencias Biológicas
Facultad de Ciencias
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositorio Universidad Javeriana
instname:Pontificia Universidad Javeriana
instacron:Pontificia Universidad Javeriana
instname_str Pontificia Universidad Javeriana
instacron_str Pontificia Universidad Javeriana
institution Pontificia Universidad Javeriana
reponame_str Repositorio Universidad Javeriana
collection Repositorio Universidad Javeriana
_version_ 1803712845500645376
spelling Evaluación de los linfocitos infiltrantes tumorales (TILs) de acuerdo al subtipo del cáncer de mama triple negativo y su asociación con el pronóstico de la enfermedad en pacientes colombianasEvaluation of tumor infiltrating lymphocytes (TILs) according to the subtype of triple negative breast cancer and its association with the prognosis of the disease in Colombian patientsHuertas Caro, Carlos AlexanderNeoplasias de la mamaLinfocitos infiltrantes de tumorPronósticoBreast neoplasmsTumor infiltrating lymphocytesPrognosisMaestría en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicasNeoplasias de la mama - ColombiaLinfocitosDiagnósticoObjetivo: Relacionar el porcentaje y composición del infiltrado inmune del cáncer de mama triple negativo con el subtipo, y el pronóstico de la enfermedad en mujeres colombianas diagnosticadas en el Instituto Nacional de Cancerología y otras instituciones entre los años 2008 y 2016. Métodos: Se analizaron 195 tumores de cáncer de mama triple negativo (TN) de pacientes diagnosticadas entre 2008-2016 en 3 instituciones de salud de Colombia. Los linfocitos infiltrantes tumorales (TILs) estromales (sTILs) se evaluaron siguiendo las recomendaciones del International TILs Working Group 2014, en las láminas con tinción de hematoxilina y eosina de muestras pretratamiento. El número de células positivas para CD4, CD8 y PD-L1 se evaluó mediante técnicas de inmunohistoquímica (IHQ) y captura de imágenes digitales. Se analizo la expresión del receptor de andrógenos (RA) y la citoqueratina 5/6 (CK 5/6) por IHQ para la asignación de subtipos de TN. Se utilizaron pruebas paramétricas y no paramétricas para evaluar las diferencias en las características clínico-patológicas y el subtipo de cáncer de mama TN según los niveles y la composición de sTILs. Las diferencias en la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de enfermedad (SLE) se analizaron mediante curvas de Kaplan-Meier y la prueba de log-rank. Se utilizaron modelos multivariados para analizar la asociación de los sTILs y las poblaciones especificas con la SG, SLE y la respuesta patología completa (pCR). Resultados: Pacientes con altos niveles de sTILs presentaban con mayor frecuencia tumores en estadios tempranos (64.4% en estadios I/II) en comparación con aquellos con niveles bajos de sTILs (35.5%). Además, cuando se compararon pacientes con sTILs altos versus sTILs bajos, un mayor porcentaje de pacientes con sTILs altos no recibieron quimioterapia neoadyuvante (NAC) (alta: 50 % versus baja: 32.7 %, p=0.025) y recibieron cirugías más conservadoras (alta:60% vs. baja:37.9%, p=0.005). Se observaron resultados similares en pacientes con alta infiltración de células CD4/8 positivas. La positividad de PD-L1 fue más frecuentemente observada en pacientes con nacimiento o procedencia de la región andina y con obesidad. No se observaron diferencias estadísticamente significativas en el infiltrado inmune ni expresión de PD-L1 entre los subtipos de cáncer de mama TN. Se observaron tiempos de SG y SLE más prolongados en pacientes con sTILs elevados (p<0.001, p=0.022, respectivamente), así como en pacientes con infiltración elevada de CD4+ (p=0.007, p=0.021, respectivamente) y CD8+ (p=0.008, p=0.017, respectivamente). En el análisis multivariado, los niveles bajos de sTILs se encontraron como un factor pronóstico independiente asociado con un mayor riesgo de muerte (HR: 1.59, intervalo de confianza (IC) 95% 1.01 – 2.48). En cuanto a sTILs como biomarcador predictivo, un mayor porcentaje de pacientes con sTILs altos y células CD4+ altas lograron una respuesta clínica completa a NAC en comparación con los grupos de baja infiltración (sTILs: 28.6% vs 9.3%, p=0.022; CD4: 29% vs 9.4%, p=0.032) y pCR (sTILs: 42.9% vs. 15.8%, p=0.023; para CD4: 43.3% vs. 16.3%, p=0.006) en comparación con pacientes con baja infiltración. Asimismo, se observó una asociación estadísticamente significativa entre sTILs y pCR (OR: Alto sTILs 1.486, 95% IC 1.14 – 2.013). Se observaron resultados similares para la infiltración alta de CD4 y CD8 (OR: 1.262, IC 95 %: 1.061 – 1.536, OR: 1.337 IC 95 %: 1.085 – 1.694, respectivamente). Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que los niveles de sTILs, CD4 y CD8 son un potencial marcador pronóstico de SG y un marcador predictivo de pCR en pacientes colombianas con cáncer de mama TN, sin embargo, es necesario continuar explorando la asociación del infiltrado inmune con el subtipo de cáncer de mama TN.Instituto Nacional de CancerologíaMincienciasObjective: To correlate the percentage and composition of the immune infiltrate of triple negative breast cancer with the subtype, and the prognosis of the disease in Colombian women diagnosed at the Instituto Nacional de Cancerología and other institutions between 2008 and 2016. Methods: A total of 195 triple negative (TN) breast cancer tumor biospecimens from patients diagnosed between 2008-2016 in 3 Colombian health institutions were included. Stromal TILs (sTILs) were evaluated following the recommendations of the International TILs Working Group 2014 in hematoxylin & eosin slides from pre-treatment samples. The number of positive cells for CD4, CD8 and PD-L1 was evaluated by immunohistochemistry and digital image capture. Parametric and non-parametric tests were used to evaluate differences in clinic-pathological characteristics and TN subtype according to sTILs levels and composition. Differences in overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) were analyzed using Kaplan-Meier curves and the log-rank test. Cox regression analysis was used to analyze immune infiltrate as a prognostic marker for OS and DFS. A logistic regression model was applied to evaluate the association of immune infiltrate and pCR. Results: Tumors with high sTILs levels were more likely to be early stage (64.4% stage I/II) compared to tumors with low sTILs levels (35.5%). Additionally, when compared to patients with low sTILs, a higher percentage of patients with high sTILs didn’t receive neoadjuvant chemotherapy (NAC) (high:50% vs. low:32.7%, p=0.025) and received more conservative surgeries (high:60% vs. low:37.9%, p=0,005). Similar results were observed for patients with high CD4/8 infiltration levels. Positivity of PD-L1 were more likely occur in obese patients from Andean region. Longer OS and DFS times were observed in patients with high sTILs (p<0.001, p=0.022, respectively), as well as in patients with high CD4+ infiltration (p=0.007, p=0.021, respectively) and CD8+ infiltration (p=0.008, p=0.017, respectively). In the multivariate analysis, low levels of sTILs was found to be an independent prognostic factor associated with a higher risk of death (HR: 1.59, 95% CI 1.01-2.48). Regarding sTILs as a predictive biomarker, a higher number of patients with high sTILs and high CD4+ cells achieved clinical complete response to NAC (sTILs: 28.6% vs. 9.3%, p=0.022; CD4: 29% vs 9.4%, p=0.032) and pCR (sTILs: 42.9% vs. 15.8%, p=0.023; for CD4: 43.3% vs 16.3%, p=0.006) compared to patients with low infiltration. Likewise, a statistically significant association between sTILs and pCR was observed (OR: High sTILs 1.486, 95% CI 1.14 – 2.013). Similar results were observed for high CD4 and CD8 infiltration (OR: 1.262, 95% CI 1.061 – 1.536, OR: 1.337, 1.085 – 1.694, respectively). Conclusions: Our results suggest that sTILs, CD4 and CD8 levels are a prognostic marker for OS and a predictive marker for pCR in TN breast cancer patients from Colombian patients, however, it is necessary to continue exploring the association of the immune infiltrate with the subtype of TN breast cancer.Magíster en Ciencias BiológicasMaestríahttps://orcid.org/0000-0002-7962-8081https://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0000087282Pontificia Universidad JaverianaMaestría en Ciencias BiológicasFacultad de CienciasSerrano Gómez, Silvia JulianaRojas Moreno, Adriana PatriciaSanabria Salas, María CarolinaParra Medina, RafaelBriceño Balcazar, IgnacioUrueña Pinzon, Claudia Patricia2022-10-07T12:04:49Z2022-10-07T12:04:49Z2022-08-08http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aaTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestríahttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdccinfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionPDFapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10554/62035instname:Pontificia Universidad Javerianareponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianarepourl:https://repository.javeriana.edu.cospaColombia2008-2016Antioquia (Colombia)Cundinamarca (Colombia)Valle del Cauca (Colombia)Bogotá, D.C. (Bogotá, Colombia)Cali (Valle del Cauca, Colombia)Medellín (Antioquia, Colombia)Bogotá (Colombia)Cali (Colombia)Medellín (Colombia)Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/embargoedAccessDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, "Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores", los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.http://purl.org/coar/access_right/c_f1cfreponame:Repositorio Universidad Javerianainstname:Pontificia Universidad Javerianainstacron:Pontificia Universidad Javeriana2023-04-01T05:00:00Z