Caracterización de células dendríticas y linfocitos T CD4+ en pacientes con urticaria papular por picadura de pulga

La urticaria papular se ha definido como una enfermedad alérgica crónica, causada por la exposición a ectoparásitos, como las pulgas. Esta enfermedad ha sido estudiada con base en modelos animales, sin embargo, aunque estos modelos son de gran utilidad en el estudio de los mecanismos inmunológicos,...

Full description

Autores:
Tipo de recurso:
masterThesis
Fecha de publicación:
2010
Institución:
Pontificia Universidad Javeriana
Repositorio:
Repositorio Universidad Javeriana
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.javeriana.edu.co:10554/821
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/10554/821
https://doi.org/10.11144/Javeriana.10554.821
Palabra clave:
Células dendríticas
Urticaria - Clasificación
Células T
Citocinas
Maestría en biología - Tesis y disertaciones académicas
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openAccess
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Domínguez Amorocho, Omar Alberto
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description La urticaria papular se ha definido como una enfermedad alérgica crónica, causada por la exposición a ectoparásitos, como las pulgas. Esta enfermedad ha sido estudiada con base en modelos animales, sin embargo, aunque estos modelos son de gran utilidad en el estudio de los mecanismos inmunológicos, en la actualidad es evidente la necesidad de integrar los conocimientos adquiridos en modelos animales a la inmunología humana. Los estudios realizados en pacientes con urticaria papular por picadura de pulga (UPPP) muestran que el infiltrado presente en las lesiones corresponde a un proceso inflamatorio relacionado con predominio de Linfocitos T (LT) CD4+ y presencia de eosinófilos. Además, se encuentra mayor reconocimiento de antígenos de pulga por IgE sérica en los pacientes respecto a los controles sanos. Las observaciones clínicas muestran que la UPPP se presenta principalmente en los niños alrededor del primer año de edad, con una remisión parcial o total hacia los siete años, lo cual indica la adquisición de tolerancia a los antígenos desencadenantes de la enfermedad. También se ha visto que adultos que no residen en zona endémica de pulga pueden desarrollar hipersensibilidad cuando son expuestos a la picadura de pulga, por ejemplo por cambio de domicilio. Además, se ha observado que pacientes con Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida (SIDA) pueden desarrollar hipersensibilidad, probablemente asociada a una pérdida de tolerancia debida a la inmunodeficiencia secundaria. Con base en lo anterior, el objetivo de este trabajo fue estudiar cuantitativamente poblaciones celulares con potencial regulador y la respuesta efectora de LT CD3+ CD4+, específicos de antígenos de pulga (Ctenocephalides felis), de pacientes pediátricos con UPPP con el fin de establecer posibles diferencias a través del tiempo de evolución de la enfermedad que permitan entender los mecanismos involucrados en la adquisición de tolerancia en esta patología. Los resultados de este trabajo muestran en sangre periférica un menor recuento absoluto de CDt en pacientes UP<5 (p=0,0002) y UP>5 (p=0,0011). Adicionalmente, se encontró una mayor frecuencia de LT CD4+ productores de IL-10 (p=0,0001), IL-17 (p=0,0002)| IL-4 (p=0,0002) e IFN? (p=0,0002) en pacientes con menor tiempo de evolución de la enfermedad (UP<5) así como de LT CD4+ productores de IL-17 (p=0,0002) e IFN? (p=0,0002) en pacientes con mayor tiempo de evolución de la enfermedad (UP>5) al ser comparados con controles sanos. El análisis por tiempos de evolución muestra que la frecuencia de LT CD4+CLA+ productores de IL-17 (p<0,0001), IL-4 (p<0,0001) y LT CD4+ CLA- productores de IFN? (p=0,0003) fue mayor en el grupo de menos de 5 años de evolución de la enfermedad, mientras que la de LT CD4+CLA- productores de IL-10 fue menor en dicho grupo (p=0,0002). Estos resultados muestran que hay un predominio de células efectoras, con potencial inflamatorio, que expresan el marcador de migración a la piel a menor tiempo de evolución de la enfermedad, aunque de forma interesante aumenta la proporción de LT con potencial regulador (productores de IL-10) a mayor tiempo de evolución de la enfermedad en poblaciones CLA-, sugiriendo un mecanismo de control a nivel sistémico que podría contribuir a la adquisición de tolerancia a los antígenos de Ctenocephalides felis.
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Además, se encuentra mayor reconocimiento de antígenos de pulga por IgE sérica en los pacientes respecto a los controles sanos. Las observaciones clínicas muestran que la UPPP se presenta principalmente en los niños alrededor del primer año de edad, con una remisión parcial o total hacia los siete años, lo cual indica la adquisición de tolerancia a los antígenos desencadenantes de la enfermedad. También se ha visto que adultos que no residen en zona endémica de pulga pueden desarrollar hipersensibilidad cuando son expuestos a la picadura de pulga, por ejemplo por cambio de domicilio. Además, se ha observado que pacientes con Síndrome de Inmunodeficiencia adquirida (SIDA) pueden desarrollar hipersensibilidad, probablemente asociada a una pérdida de tolerancia debida a la inmunodeficiencia secundaria. Con base en lo anterior, el objetivo de este trabajo fue estudiar cuantitativamente poblaciones celulares con potencial regulador y la respuesta efectora de LT CD3+ CD4+, específicos de antígenos de pulga (Ctenocephalides felis), de pacientes pediátricos con UPPP con el fin de establecer posibles diferencias a través del tiempo de evolución de la enfermedad que permitan entender los mecanismos involucrados en la adquisición de tolerancia en esta patología. Los resultados de este trabajo muestran en sangre periférica un menor recuento absoluto de CDt en pacientes UP<5 (p=0,0002) y UP>5 (p=0,0011). Adicionalmente, se encontró una mayor frecuencia de LT CD4+ productores de IL-10 (p=0,0001), IL-17 (p=0,0002)| IL-4 (p=0,0002) e IFN? (p=0,0002) en pacientes con menor tiempo de evolución de la enfermedad (UP<5) así como de LT CD4+ productores de IL-17 (p=0,0002) e IFN? (p=0,0002) en pacientes con mayor tiempo de evolución de la enfermedad (UP>5) al ser comparados con controles sanos. El análisis por tiempos de evolución muestra que la frecuencia de LT CD4+CLA+ productores de IL-17 (p<0,0001), IL-4 (p<0,0001) y LT CD4+ CLA- productores de IFN? (p=0,0003) fue mayor en el grupo de menos de 5 años de evolución de la enfermedad, mientras que la de LT CD4+CLA- productores de IL-10 fue menor en dicho grupo (p=0,0002). Estos resultados muestran que hay un predominio de células efectoras, con potencial inflamatorio, que expresan el marcador de migración a la piel a menor tiempo de evolución de la enfermedad, aunque de forma interesante aumenta la proporción de LT con potencial regulador (productores de IL-10) a mayor tiempo de evolución de la enfermedad en poblaciones CLA-, sugiriendo un mecanismo de control a nivel sistémico que podría contribuir a la adquisición de tolerancia a los antígenos de Ctenocephalides felis.Papular urticaria has been defined as a chronic allergic disease caused by exposure to ectoparasites such as fleas. This disease has been studied based on animal models, however, although these models are useful in the study of immune mechanisms, is now clear the need to integrate the acquired knowledge in animal models to human immunology. Studies in patients with papular urticaria by flea bite (PUFB) showing the infiltrate present in the injuries corresponds to an inflammatory process associated with a predominance of CD4+ T cells and presence of eosinophils. In addition, there is greater recognition of flea antigens by serum IgE from patients compared healthy controls. Clinical observations show that PUFB occurs primarily in children at first year with a partial or total remission at seven, which indicates the acquisition of tolerance to antigens that trigger the disease. Also, it has been shown that adults who do not live in flea-endemic area can develop hypersensitivity when they are exposed to flea bites. In addition, it was found that AIDS patients may develop hypersensitivity, probably related to the lack of tolerance due to secondary immunodeficiency. Based on foregoing, the objective of this work was to study the proportion of cell populations with regulatory potential and the effector response of Ctenocephalides felis specific CD3+CD4+ T cells in pediatric patients with PUFB, to establish the possible differences through the evolution time of the 11 disease in order to understand the mechanisms involved in the acquisition of tolerance in this disease. Results of this study show lower peripheral blood DCt absolute count in PU<5 (p=0,0002) and PU>5 (p=0,0011). In addition to, it was observed a higher frequency of IL-10 (p=0,0001), IL-17 (p=0,0002), IL-4 (p=0,0002) and IFNγ (p=0,0002) producing CD4+ T cells in PU<5 and IL-17 (p=0,0002) and IFNγ (p=0,0002) in PU>5 comparing with healthy controls. Analysis by evolution time shows the frequency of IL-17 producing (p<0,0001), IL-4 producing CLA+ T cells (p<0,0001) and IFNγ producing CLAT cells (p=0,0003) was higher in PU<5, while CLAproducing IL-10 was lower in these group (p=0,0002). These results show a predominance of effector cells, with inflammatory potential expressing skin migration marker to lesser evolution time of the disease, although interestingly the fequency of lymphocytes with potential regulatory (IL-10 producers) increases in a longer evolution time in CLApopulations, suggesting a control mechanism at systemic level that could contribute to the tolerance acquisition to Ctenocephalides felis antigens.Magíster en Ciencias BiológicasMaestríaPontificia Universidad JaverianaMaestría en Ciencias BiológicasFacultad de CienciasCuéllar Ávila, Adriana2010-12-09T15:44:14Z2011-09-30T03:16:36Z2014-10-09T02:53:38Z2016-01-13T19:38:51Z2020-04-16T19:45:20Z2010-12-09T15:44:14Z2011-09-30T03:16:36Z2014-10-09T02:53:38Z2016-01-13T19:38:51Z2020-04-16T19:45:20Z2010http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aaTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestríahttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdccinfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionPDFapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10554/821https://doi.org/10.11144/Javeriana.10554.821instname:Pontificia Universidad Javerianareponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianarepourl:https://repository.javeriana.edu.cospaBogotá (Colombia)Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, “Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores”, los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.http://purl.org/coar/access_right/c_abf2reponame:Repositorio Universidad Javerianainstname:Pontificia Universidad Javerianainstacron:Pontificia Universidad Javeriana2022-04-29T18:10:00Z