Evaluación del papel del clúster de microARNs del cromosoma 19 en la regulación de la sobrevida, migración e invasión en la línea celular U87 de glioblastoma multiforme

El Glioblastoma Multiforme (GBM) es un tumor maligno catalogado como el de peor pronostico del sistema nervioso central. A pesar de los avances en el tratamiento, sigue siendo en gran parte incurable, convirtiéndolo en un problema de salud publica por su alta tasa de mortalidad. Esto ha llevado a la...

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Autores:
Tipo de recurso:
masterThesis
Fecha de publicación:
2021
Institución:
Pontificia Universidad Javeriana
Repositorio:
Repositorio Universidad Javeriana
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.javeriana.edu.co:10554/53490
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/10554/53490
https://doi.org/10.11144/Javeriana.10554.53490
Palabra clave:
Glioblastoma multiforme
C19MC
MiR-512-5p
MiR-516b-5p
MiR-516a-5p
MiR-498
Expresión génica ectópica
Clonogénesis
Glioblastoma Multiforme
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Ectopic gene expression
Clonogenesis
Maestría en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas
Glioblastoma
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Evaluation of the role of the chromosome 19 microRNA cluster in the regulation of survival, migration and invasion in the glioblastoma multiforme cell line U87
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Grajales Urrego, Diana Marcela
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Sutachan Rubio, Jhon Jairo
Torres Bayona, Sergio Andres
Garcia Florez, Manuel
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description El Glioblastoma Multiforme (GBM) es un tumor maligno catalogado como el de peor pronostico del sistema nervioso central. A pesar de los avances en el tratamiento, sigue siendo en gran parte incurable, convirtiéndolo en un problema de salud publica por su alta tasa de mortalidad. Esto ha llevado a la necesidad de encontrar nuevas estrategias terapéuticas que contribuyan al control de la progresión de esta enfermedad. Por tanto, los microARNs (miARNs) se han propuesto como una alternativa para el tratamiento del cáncer, debido a su importante papel en la expresión de numerosos genes. El clúster de microARNs del cromosoma 19 (C19MC) tiene importancia biológica, ya que regula diferentes procesos celulares en condiciones fisiológicas y patológicas como el cáncer, donde se ha visto involucrado en procesos de reproducción, diferenciación, migración, proliferación, apoptosis, invasión entre otros. Por tal motivo el objetivo de nuestra investigación fue evaluar en la línea celular de GBM U87, el papel de miARNs del clúster C19MC, miR512-5p, 516b-5p, 516a-5p y 498, en procesos relacionados a la progresión tumoral. La línea celular fue transfectada con cada miARN de forma independiente y seguidamente ejecutados ensayos funcionales de migración, invasión y sobrevida. Entre los resultados más relevantes, identificamos que los miARNs evaluados tuvieron un efecto inhibitorio en la sobrevida celular exceptuando el miR-516a-5p. Adicionalmente, identificamos que el miR 516b-5p presenta una regulación positiva en el proceso de migración celular, mientras que los otros miARNs presentaron un papel inhibitorio en el índice de migración e invasión celular, exceptuando al miR516a-5p. Basado en estos resultados, podemos concluir que los miARNs del clúster C19MC presentan un importante rol en la progresión tumoral, específicamente en GBM lo que, a nuestro conocimiento es la primera investigación realizada con este clúster en este modelo tumoral.
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Esto ha llevado a la necesidad de encontrar nuevas estrategias terapéuticas que contribuyan al control de la progresión de esta enfermedad. Por tanto, los microARNs (miARNs) se han propuesto como una alternativa para el tratamiento del cáncer, debido a su importante papel en la expresión de numerosos genes. El clúster de microARNs del cromosoma 19 (C19MC) tiene importancia biológica, ya que regula diferentes procesos celulares en condiciones fisiológicas y patológicas como el cáncer, donde se ha visto involucrado en procesos de reproducción, diferenciación, migración, proliferación, apoptosis, invasión entre otros. Por tal motivo el objetivo de nuestra investigación fue evaluar en la línea celular de GBM U87, el papel de miARNs del clúster C19MC, miR512-5p, 516b-5p, 516a-5p y 498, en procesos relacionados a la progresión tumoral. La línea celular fue transfectada con cada miARN de forma independiente y seguidamente ejecutados ensayos funcionales de migración, invasión y sobrevida. Entre los resultados más relevantes, identificamos que los miARNs evaluados tuvieron un efecto inhibitorio en la sobrevida celular exceptuando el miR-516a-5p. Adicionalmente, identificamos que el miR 516b-5p presenta una regulación positiva en el proceso de migración celular, mientras que los otros miARNs presentaron un papel inhibitorio en el índice de migración e invasión celular, exceptuando al miR516a-5p. Basado en estos resultados, podemos concluir que los miARNs del clúster C19MC presentan un importante rol en la progresión tumoral, específicamente en GBM lo que, a nuestro conocimiento es la primera investigación realizada con este clúster en este modelo tumoral.Glioblastoma Multiforme (GBM) is a malignant tumor classified as the one with the worst prognosis of the central nervous system. Despite advances in treatment, it remains largely incurable, making it a public health problem due to its high mortality rate. This has led to the need to find new therapeutic strategies that contribute to controlling the progression of this disease. Therefore, microRNAs (miRNAs) have been proposed as an alternative for cancer treatment, due to their important role in the expression of numerous genes. The microRNA cluster of chromosome 19 (C19MC) has biological importance, since it regulates different cellular processes in physiological and pathological conditions such as cancer, where it has been involved in processes of reproduction, differentiation, migration, proliferation, apoptosis, invasion, among others. . For this reason, the objective of our research was to evaluate in the GBM U87 cell line, the role of miRNAs from the C19MC cluster, miR512-5p, 516b-5p, 516a-5p and 498, in processes related to tumor progression. The cell line was transfected with each miRNA independently and then functional migration, invasion and survival tests were performed. Among the most relevant results, we identified that the miRNAs evaluated had an inhibitory effect on cell survival, except for miR-516a-5p. Additionally, we identified that miR 516b-5p presents a positive regulation in the cell migration process, while the other miRNAs presented an inhibitory role in the rate of cell migration and invasion, with the exception of miR516a-5p. Based on these results, we were able to conclude that the miRNAs of the C19MC cluster have an important role in tumor progression, specifically in GBM, which, to our knowledge, is the first investigation carried out with this cluster in this tumor model.Magíster en Ciencias BiológicasMaestríahttps://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/EnRecursoHumano/inicio.doPontificia Universidad JaverianaMaestría en Ciencias BiológicasFacultad de CienciasAristizabal Pachon, Andres FelipeSutachan Rubio, Jhon JairoTorres Bayona, Sergio AndresGarcia Florez, ManuelPontificia Universidad Javeriana2021-04-09T21:29:19Z2021-04-09T21:29:19Z2021-02-19http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aaTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestríahttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdccinfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionPDFapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10554/53490https://doi.org/10.11144/Javeriana.10554.53490instname:Pontificia Universidad Javerianareponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianarepourl:https://repository.javeriana.edu.cospaColombia2019-2020Cundinamarca (Colombia)Bogotá, D.C. (Bogotá, Colombia)Bogotá (Colombia)Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/embargoedAccessDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, "Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores", los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.http://purl.org/coar/access_right/c_abf2reponame:Repositorio Universidad Javerianainstname:Pontificia Universidad Javerianainstacron:Pontificia Universidad Javeriana2022-04-29T16:14:42Z