Análisis de la expresión génica del receptor ACE2 en población colombiana

Introducción: La proteína ACE2 actúa como puerta de entrada para el SARS-CoV-2 en la célula hospedera, desempeñando un papel esencial en la susceptibilidad en la infección por este virus. Los mecanismos genéticos y epigenéticos relacionados con el gen ACE2 están asociados a cambios en su expresión y...

Full description

Autores:
Tipo de recurso:
masterThesis
Fecha de publicación:
2022
Institución:
Pontificia Universidad Javeriana
Repositorio:
Repositorio Universidad Javeriana
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.javeriana.edu.co:10554/59408
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/10554/59408
https://doi.org/10.11144/Javeriana.10554.59408
Palabra clave:
COVID-19
Susceptibilidad
Epigenética
Enzima convertidora de angiotensina 2
Factores de riesgo
Edad
Sexo
Obesidad
Tabaquismo
COVID-19
Susceptibility
Epigenetics
Angiotensin-Converting Enzyme 2
Host risk factors
Age
Sex
Obesity
Diabetes Mellitus
Smoking
Maestría en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas
COVID-19 (Enfermedad) - Bogotá (Colombia)
Epigenética
Obesidad - Bogotá (Colombia)
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González Cubides, Daniel Mauricio
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Gelvez Moyano, Nancy Yaneth
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Sopo Rincon, Olga Lucia
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description Introducción: La proteína ACE2 actúa como puerta de entrada para el SARS-CoV-2 en la célula hospedera, desempeñando un papel esencial en la susceptibilidad en la infección por este virus. Los mecanismos genéticos y epigenéticos relacionados con el gen ACE2 están asociados a cambios en su expresión y, por tanto, vinculados a una mayor susceptibilidad a la infección. Aunque algunas variables como el sexo, la edad y la obesidad se han descrito como factores de riesgo para COVID-19, aún se desconocen las causas moleculares involucradas en la susceptibilidad de la enfermedad. Objetivo: Evaluar los perfiles de expresión del gen ACE2 y su asociación con mecanismos epigenéticos y variables demográficas o clínicas. Métodos: En un total de 500 adultos voluntarios residentes de la ciudad de Bogotá, se cuantificó la expresión a nivel de ARNm del gen ACE2 en muestras de hisopado nasofaríngeo y su estado de metilación en muestras de sangre periférica mediante RT-qPCR y qMSP, respectivamente. Se evaluó la existencia de diferencias en la expresión del gen ACE2 y sus determinantes en diferentes grupos de estudio según varias variables demográficas o clínicas como sexo, edad, índice de masa corporal (IMC), tabaquismo, infección por COVID-19, y presencia de enfermedades subyacentes como diabetes tipo II (DM2), asma e hipertensión arterial (HTA). Resultados: Nuestros resultados muestran que la sobreexpresión del gen ACE2, implicada directamente en la susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2, depende de múltiples factores del hospedero como el sexo masculino, la edad mayor a 30 años, el hábito de fumar, la presencia de obesidad y DM2. Asimismo, se determinó que estos cambios en la expresión génica son regulados por cambios en los patrones de metilación del ADN en el promotor del gen ACE2. Conclusiones: Los niveles de expresión del gen ACE2 en la población analizada son variables, y esta variabilidad se relaciona con hábitos como el tabaquismo y variables demográficas o clínicas, lo que detalla los impactos de los factores ambientales, hábitos y variables demográficas o clínicas sobre nuestro epigenoma y, por ende, en la susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2.
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Aunque algunas variables como el sexo, la edad y la obesidad se han descrito como factores de riesgo para COVID-19, aún se desconocen las causas moleculares involucradas en la susceptibilidad de la enfermedad. Objetivo: Evaluar los perfiles de expresión del gen ACE2 y su asociación con mecanismos epigenéticos y variables demográficas o clínicas. Métodos: En un total de 500 adultos voluntarios residentes de la ciudad de Bogotá, se cuantificó la expresión a nivel de ARNm del gen ACE2 en muestras de hisopado nasofaríngeo y su estado de metilación en muestras de sangre periférica mediante RT-qPCR y qMSP, respectivamente. Se evaluó la existencia de diferencias en la expresión del gen ACE2 y sus determinantes en diferentes grupos de estudio según varias variables demográficas o clínicas como sexo, edad, índice de masa corporal (IMC), tabaquismo, infección por COVID-19, y presencia de enfermedades subyacentes como diabetes tipo II (DM2), asma e hipertensión arterial (HTA). Resultados: Nuestros resultados muestran que la sobreexpresión del gen ACE2, implicada directamente en la susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2, depende de múltiples factores del hospedero como el sexo masculino, la edad mayor a 30 años, el hábito de fumar, la presencia de obesidad y DM2. Asimismo, se determinó que estos cambios en la expresión génica son regulados por cambios en los patrones de metilación del ADN en el promotor del gen ACE2. Conclusiones: Los niveles de expresión del gen ACE2 en la población analizada son variables, y esta variabilidad se relaciona con hábitos como el tabaquismo y variables demográficas o clínicas, lo que detalla los impactos de los factores ambientales, hábitos y variables demográficas o clínicas sobre nuestro epigenoma y, por ende, en la susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2.Pontificia Universidad JaverianaBackground: The ACE2 protein acts as a gateway for SARS-CoV-2 in the host cell, playing an essential role in susceptibility to infection by this virus. Genetics and epigenetics mechanisms related to the ACE2 gene are associated with changes in its expression and, therefore, linked to increased susceptibility to infection. Although some variables such as sex, age, and obesity have been described as risk factors for COVID-19, the molecular causes involved in the susceptibility of the disease are still unknown. Aim: To evaluate the expression profiles of the ACE2 gene and its association with epigenetic mechanisms and demographic or clinical variables. Methods: In 500 nasopharyngeal swab and peripheral blood samples from a voluntary adult population of Bogotá city, the expression at the mRNA level of the ACE2 gene and its methylation status were quantified by means of RT-qPCR and qMSP in different study groups according to several demographic or clinical variables as sex, age, body mass index (BMI), smoking, COVID-19 infection, and presence of underlying diseases as diabetes type II (DM2), asthma and arterial hypertension (AHT) to assess for statistically significant differences. Results: Our results show that the overexpression of the ACE2 gene, directly involved in susceptibility to SARS-CoV-2 infection, depends on multiple host factors such as male sex, age over 30 years, smoking, the presence of obesity and DM2. Likewise, it was determined that these changes in gene expression are regulated by changes in the patterns of DNA methylation in the promoter of the ACE2 gene. Conclusions: The expression levels of the ACE2 gene in the analyzed population are variable, and this variability is related to habits such as smoking and demographic or clinical variables, which details the impacts of environmental factors, habits and demographic or clinical variables on our epigenome and, therefore, in susceptibility to SARS-CoV-2 infection.Magíster en Ciencias BiológicasMaestríahttps://orcid.org/0000-0001-8225-4394https://scholar.google.com/citations?user=m2WMlLAAAAAJ&hl=eshttps://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0000127625Pontificia Universidad JaverianaMaestría en Ciencias BiológicasFacultad de CienciasRojas Moreno, Adriana PatriciaGelvez Moyano, Nancy YanethAyala Ramirez, Paola AndreaZarante Montoya, Ignacio ManuelUlloa Rubiano, Juan CarlosSopo Rincon, Olga Lucia2022-03-30T20:37:16Z2022-03-30T20:37:16Z2022-03-11http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aaTesis/Trabajo de grado - Monografía - Maestríahttp://purl.org/coar/resource_type/c_bdccinfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionPDFapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10554/59408https://doi.org/10.11144/Javeriana.10554.59408instname:Pontificia Universidad Javerianareponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianarepourl:https://repository.javeriana.edu.cospaColombia2021-2022Cundinamarca (Colombia)Bogotá, D.C. (Bogotá, Colombia)Bogotá (Colombia)Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/embargoedAccessDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, "Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores", los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.http://purl.org/coar/access_right/c_abf2reponame:Repositorio Universidad Javerianainstname:Pontificia Universidad Javerianainstacron:Pontificia Universidad Javeriana2023-04-01T05:00:00Z