Perfiles de expresión génica en pacientes adultos con LLA-B de acuerdo a la respuesta al tratamiento quimioterapéutico y su asociación con el inmunofenotipo y las características clínicas de la enfermedad
La leucemia linfoblastica aguda B (LLA-B) representa una malignidad hematológica con pobre desenlace clínico y bajas tasas de supervivencia en paciente adultos. En Colombia, solo el 61% de los pacientes adultos con LLA-B logran remisión completa con una mediana de supervivencia global de 11.3 meses...
- Autores:
- Tipo de recurso:
- doctoralThesis
- Fecha de publicación:
- 2017
- Institución:
- Pontificia Universidad Javeriana
- Repositorio:
- Repositorio Universidad Javeriana
- Idioma:
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- OAI Identifier:
- oai:repository.javeriana.edu.co:10554/38513
- Palabra clave:
- Leucemia linfobástica aguda
Estratificación del riesgo
Supervivencia
Expresión génica
Inmunofenotipo
Acute lymphoblastic leukemia
Risk-stratification
Survival
Gene-expression
Immunophenotype
Doctorado en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas
Expresión génica
Leucemia linfocitica aguda
Leucemia linfoblástica
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- openAccess
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- Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional
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Perfiles de expresión génica en pacientes adultos con LLA-B de acuerdo a la respuesta al tratamiento quimioterapéutico y su asociación con el inmunofenotipo y las características clínicas de la enfermedad Cruz Rodríguez, Nataly Leucemia linfobástica aguda Estratificación del riesgo Supervivencia Expresión génica Inmunofenotipo Acute lymphoblastic leukemia Risk-stratification Survival Gene-expression Immunophenotype Doctorado en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas Expresión génica Leucemia linfocitica aguda Leucemia linfoblástica |
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Leucemia linfobástica aguda Estratificación del riesgo Supervivencia Expresión génica Inmunofenotipo Acute lymphoblastic leukemia Risk-stratification Survival Gene-expression Immunophenotype Doctorado en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas Expresión génica Leucemia linfocitica aguda Leucemia linfoblástica |
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Leucemia linfobástica aguda Estratificación del riesgo Supervivencia Expresión génica Inmunofenotipo Acute lymphoblastic leukemia Risk-stratification Survival Gene-expression Immunophenotype Doctorado en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas Expresión génica Leucemia linfocitica aguda Leucemia linfoblástica |
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La leucemia linfoblastica aguda B (LLA-B) representa una malignidad hematológica con pobre desenlace clínico y bajas tasas de supervivencia en paciente adultos. En Colombia, solo el 61% de los pacientes adultos con LLA-B logran remisión completa con una mediana de supervivencia global de 11.3 meses y una supervivencia libre de evento de 7.34 meses. La identificación de factores de valor pronóstico es crucial para la aplicación correcta de estrategias terapéuticas y subsecuentemente para el desenlace de los pacientes. En este estudio a través de análisis de microarreglos, se identificó una firma de expresión génica que puede distinguir entre el grupo de pacientes con buena y con mala respuesta al tratamiento quimioterapéutico. Adicionalmente, se analizó la relevancia pronostica de los marcadores inmunofenotípicos incluidos en el protocolo EuroFlow y se encontró por primera vez que la evaluación de la combinación de la firma de expresión génica de mal pronóstico y el perfil inmunofenotípico en la cohorte de pacientes Colombianos con diagnóstico de novo de LLA-B puede mejorar la clasificación en grupos de riesgo. Por último, se usó un modelo celular in vitro de LLA-B con modulación de la expresión de los genes de la firma de expresión génica ID1, ID3 y IGJ en el cual se identificó que estos genes podrían ser moduladores de diferentes eventos moleculares que pueden promover la resistencia a la terapia y el desenlace desfavorable de los pacientes adultos con LLA-B. |
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La identificación de factores de valor pronóstico es crucial para la aplicación correcta de estrategias terapéuticas y subsecuentemente para el desenlace de los pacientes. En este estudio a través de análisis de microarreglos, se identificó una firma de expresión génica que puede distinguir entre el grupo de pacientes con buena y con mala respuesta al tratamiento quimioterapéutico. Adicionalmente, se analizó la relevancia pronostica de los marcadores inmunofenotípicos incluidos en el protocolo EuroFlow y se encontró por primera vez que la evaluación de la combinación de la firma de expresión génica de mal pronóstico y el perfil inmunofenotípico en la cohorte de pacientes Colombianos con diagnóstico de novo de LLA-B puede mejorar la clasificación en grupos de riesgo. Por último, se usó un modelo celular in vitro de LLA-B con modulación de la expresión de los genes de la firma de expresión génica ID1, ID3 y IGJ en el cual se identificó que estos genes podrían ser moduladores de diferentes eventos moleculares que pueden promover la resistencia a la terapia y el desenlace desfavorable de los pacientes adultos con LLA-B.Acute lymphoblastic leukemia B (B-ALL) represents a haematological malignancy with poor clinical outcome and low survival rates in adult patients. Only 61 % of Colombian adult patients with ALL achieve complete remission (CR), median overall survival is 11.3 months and event-free survival (EFS) is 7.34 months. Identification of prognostic factors is crucial for the application of proper treatment strategies and subsequently for successful outcome. In this study through microarray analysis, we identified a gene expression signature that can distinguish patients with poor from good response to treatment. In addition, we analyzed the prognostic relevance of immunophenotypic markers included in the EuroFlow protocol and found for the first time, that combined evaluation of gene expression signature and the immunophenotypic profile in the cohort of Colombian patients with B-ALL, can improve classification into risk groups. Finally, an in vitro cellular model of B-ALL was used as an in vitro model for modulating the expression of ID1, ID3 and IGJ genes. We identified that these genes could be modulators of different molecular events that may promote resistance to therapy and the unfavorable outcome of adult patients with B-ALL.Doctor en Ciencias BiológicasDoctoradoPontificia Universidad JaverianaDoctorado en Ciencias BiológicasFacultad de CienciasCombita Rojas, Alba LucíaQuijano Gómez, Sandra MilenaZabaleta Blanquicet, Jovanny2018-11-07T21:16:24Z2020-04-16T14:53:27Z2018-11-07T21:16:24Z2020-04-16T14:53:27Z2017http://purl.org/coar/version/c_ab4af688f83e57aaTesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctoradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06info:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionPDFapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10554/38513https://doi.org/10.11144/Javeriana.10554.38513instname:Pontificia Universidad Javerianareponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianarepourl:https://repository.javeriana.edu.cospaAtribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, “Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores”, los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.http://purl.org/coar/access_right/c_abf2reponame:Repositorio Universidad Javerianainstname:Pontificia Universidad Javerianainstacron:Pontificia Universidad Javeriana2022-04-29T19:14:17Z |