Efecto del 6-shogaol en la actividad de HIF en modelos celulares

El cáncer es un proceso de crecimiento y diseminación incontrolado de células. Puede aparecer prácticamente en cualquier lugar del cuerpo, el tumor suele invadir el tejido circundante y puede provocar metástasis en puntos distantes del organismo. Los tumores sólidos, por lo general, existen y progre...

Full description

Autores:
Rosas Salamanca, María Camila
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2018
Institución:
Pontificia Universidad Javeriana
Repositorio:
Repositorio Universidad Javeriana
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.javeriana.edu.co:10554/39215
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/10554/39215
Palabra clave:
Cáncer
Hif-1a
Hipoxia
Jengibre
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Cancer
Hypoxia
Ginger
Nutrición y dietética - Tesis y disertaciones académicas
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Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional
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description El cáncer es un proceso de crecimiento y diseminación incontrolado de células. Puede aparecer prácticamente en cualquier lugar del cuerpo, el tumor suele invadir el tejido circundante y puede provocar metástasis en puntos distantes del organismo. Los tumores sólidos, por lo general, existen y progresan en un ambiente de hipoxia, muchos estudios sugieren un papel del factor inducible por hipoxia (HIF) en dicho proceso; estos factores actúan como heterodímeros y comprenden la subunidad β independiente del oxígeno y una subunidad α lábil al oxígeno. Se ha encontrado que el compuesto acre del jengibre, el 6-shogaol inhibe el mecanismo de regulación mTOR en células de fibrosarcoma humano, lo que se traduce en la disminución de la supervivencia de células cancerosas. Además, se ha demostrado que los tumores que se forman como resultado del aumento de la señalización de rapamicina (mTOR) en mamíferos son regulados a través de la transcripción mediada por el factor inducible por hipoxia; lo que sugirió una relación de efecto inhibitorio de la actividad de Hif-1α mediada por el 6-shogaol. Por ende este estudio tiene como objetivo determinar el efecto de la inhibición de la actividad del factor inducible por hipoxia Hif-1α en la línea celular embrionaria de riñón humano HEK293 y la línea celular de fibrosarcoma HT1080. Para registrar la actividad de HIF se empleó un plásmido que posee elementos cis-reguladores de Hif-1α HRE (Hypoxia-Response elements) que controla la expresión de la proteína fluorescente (UnaG), el cual fue transfectado a los modelos celulares haciendo uso de dos técnicas diferentes: co-precipitación con fosfato de calcio y por medio de liposomas. Posterior a la estandarización de la metodología de transfección de sensores de hipoxia, se determinó que el 6-shogaol disminuye la actividad de Hif-1α a una concentración de 30µM en las células HT1080. Lo que permite concluir que 6-shogaol puede representar una estrategia quimiopreventiva y terapéutica concomitante al manejo terapéutico de pacientes con cáncer o patologías asociadas a la hipoxia.
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spelling Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, “Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores”, los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.http://purl.org/coar/access_right/c_abf2Iglesias Jiménez, José AlfredoGúzman Pérez, ValentinaRosas Salamanca, María CamilaTerán Pérez, Wilson2018-12-10T20:43:12Z2020-04-15T20:31:30Z2018-12-10T20:43:12Z2020-04-15T20:31:30Z2018-11-27http://hdl.handle.net/10554/39215instname:Pontificia Universidad Javerianareponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianarepourl:https://repository.javeriana.edu.coEl cáncer es un proceso de crecimiento y diseminación incontrolado de células. Puede aparecer prácticamente en cualquier lugar del cuerpo, el tumor suele invadir el tejido circundante y puede provocar metástasis en puntos distantes del organismo. Los tumores sólidos, por lo general, existen y progresan en un ambiente de hipoxia, muchos estudios sugieren un papel del factor inducible por hipoxia (HIF) en dicho proceso; estos factores actúan como heterodímeros y comprenden la subunidad β independiente del oxígeno y una subunidad α lábil al oxígeno. Se ha encontrado que el compuesto acre del jengibre, el 6-shogaol inhibe el mecanismo de regulación mTOR en células de fibrosarcoma humano, lo que se traduce en la disminución de la supervivencia de células cancerosas. Además, se ha demostrado que los tumores que se forman como resultado del aumento de la señalización de rapamicina (mTOR) en mamíferos son regulados a través de la transcripción mediada por el factor inducible por hipoxia; lo que sugirió una relación de efecto inhibitorio de la actividad de Hif-1α mediada por el 6-shogaol. Por ende este estudio tiene como objetivo determinar el efecto de la inhibición de la actividad del factor inducible por hipoxia Hif-1α en la línea celular embrionaria de riñón humano HEK293 y la línea celular de fibrosarcoma HT1080. Para registrar la actividad de HIF se empleó un plásmido que posee elementos cis-reguladores de Hif-1α HRE (Hypoxia-Response elements) que controla la expresión de la proteína fluorescente (UnaG), el cual fue transfectado a los modelos celulares haciendo uso de dos técnicas diferentes: co-precipitación con fosfato de calcio y por medio de liposomas. Posterior a la estandarización de la metodología de transfección de sensores de hipoxia, se determinó que el 6-shogaol disminuye la actividad de Hif-1α a una concentración de 30µM en las células HT1080. Lo que permite concluir que 6-shogaol puede representar una estrategia quimiopreventiva y terapéutica concomitante al manejo terapéutico de pacientes con cáncer o patologías asociadas a la hipoxia.Cancer is a process of uncontrolled growth and spread of cells. It can appear almost anywhere in the body, the tumor usually invades the surrounding tissue and can cause metastasis at distant points in the body. Solid tumors, in general, exist and progress in an environment of hypoxia, many studies suggest a role for the hypoxia-inducible factor (HIF) in said process; these factors act as heterodimers and comprise the oxygen-independent β subunit and an oxygen-labile α subunit. It has been found that the acrid compound of ginger, 6-shogaol inhibits the mechanism of mTOR regulation in human fibrosarcoma cells, which results in decreased survival of cancer cells. In addition, it has been shown that tumors that form as a result of increased rapamycin signaling (mTOR) in mammals are regulated through transcription mediated by the hypoxia-inducible factor; which suggested a relationship of inhibitory effect of Hif-1α activity mediated by 6-shogaol. What leads to this study aims to determine the effect of inhibition of the activity of the hypoxia-inducible factor Hif-1α in the human kidney embryonic cell line HEK293 and fibrosarcoma HT1080 cell line. To register the activity of HIF, a plasmid was used that has promoter elements that respond to HIF-1α HRE (Hypoxia-Response elements) that controls the expression of the fluorescent protein (UnaG), which was transfected into cellular models making use of two different techniques: co-precipitation with calcium phosphate and through liposomes. After standardization of the transfection protocol of hypoxia sensors, it was determined that 6-shogaol decreases the activity of Hif-1α at a concentration of 30 μM in HT1080 cells. This allows concluding that 6-shogaol can represent a chemopreventive and therapeutic strategy concomitant to the therapeutic management of patients with cancer or pathologies associated with hypoxia.Nutricionista DietistaPregradoPDFapplication/pdfspaPontificia Universidad JaverianaNutrición y DietéticaFacultad de CienciasCáncerHif-1aHipoxiaJengibreHif-1aCancerHypoxiaGingerNutrición y dietética - Tesis y disertaciones académicasEfecto del 6-shogaol en la actividad de HIF en modelos celularesTesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1finfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisLICENSElicense.txttext/plain2603http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/39215/1/license.txt2070d280cc89439d983d9eee1b17df53MD51open accessTHUMBNAILTesis Repositorio.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg1488http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/39215/2/Tesis%20Repositorio.pdf.jpgf7e49cc3fc5ef6094d74bc3fc5412398MD52open accessCarta_de_autorizacion.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg5176http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/39215/3/Carta_de_autorizacion.pdf.jpg4c0e73cefdf5af5b1a55577efaea83aeMD53open accessORIGINALTesis Repositorio.pdfDocumentoapplication/pdf1490900http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/39215/4/Tesis%20Repositorio.pdf9ac3f0ec56d42fbf8f25b9d135aaea2dMD54open accessCarta_de_autorizacion.pdfapplication/pdf80998http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/39215/5/Carta_de_autorizacion.pdfad5ecaf36e0fb9a6ef13208d5cc3987aMD55metadata only access10554/39215oai:repository.javeriana.edu.co:10554/392152022-05-02 16:37:09.16Repositorio Institucional - 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