Inmunocromatografía y galactomanano como pruebas no convencionales para la búsqueda de aspergilosis invasiva. Una revisión teórica
La aspergilosis invasiva es una micosis con amplia distribución a nivel mundial, producida por hongos del género Aspergillus. Esta entidad constituye actualmente la causa más común de mortalidad relacionada con neumonía infecciosa en pacientes hematológicos, además de ser una de las causas más impor...
- Autores:
-
Bedoya Vásquez, Leidy Tatiana
- Tipo de recurso:
- Trabajo de grado de pregrado
- Fecha de publicación:
- 2020
- Institución:
- Pontificia Universidad Javeriana
- Repositorio:
- Repositorio Universidad Javeriana
- Idioma:
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- OAI Identifier:
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- Acceso en línea:
- http://hdl.handle.net/10554/52099
- Palabra clave:
- Galactomanano
Inmunocromatografia
Pacientes Inmunocomprometidos
Aspergilosis invasiva
Galactomannan
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Immunocompromised patients
Invasive aspergillosis
Bacteriología - Tesis y disertaciones académicas
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La aspergilosis invasiva es una micosis con amplia distribución a nivel mundial, producida por hongos del género Aspergillus. Esta entidad constituye actualmente la causa más común de mortalidad relacionada con neumonía infecciosa en pacientes hematológicos, además de ser una de las causas más importante de infecciones oportunistas respiratorias y diseminadas en otros pacientes inmunocomprometidos, con linfomas, trasplante de órganos, HIV-SIDA y corticoterapia, por mencionar algunos. Es de destacar que en estos pacientes el factor asociado más importante es la neutropenia (< 500 neutrófilos/mm3) (2,5). Para el desarrollo de la infección a nivel sistémico por Aspergillus, los conidios presentes con gran frecuencia en el ambiente, ingresan por medio de la vía respiratoria, esto por medio de la aspiración, provocando una infección en el tracto respiratorio inferior, por medio de la invasión del tejido pulmonar, el cual presenta poca reacción inflamatoria; los conidios se adhieren a la membrana basal pulmonar y germinan hasta formar hifas tabicadas y ramificadas, debido a las alteraciones y/o disminuciones en la respuesta inmune innata (polimorfonucleares). En aquellos pacientes con daño estructural pulmonar, los conidios llegan hasta los alvéolos, donde se da la formación del aspergiloma (5). Es importante mencionar como la invasión tisular en el paciente, se da a partir de la alteración en el pulmón o los senos paranasales, por la inmunosupresión del huésped y por la invasividad del hongo, llegando a la presentación clínica de una aspergilosis invasiva en diversos órganos tales como piel, sistema nervioso central (SNC), ojos, hígado, riñones, entre otros (5,7,10). El diagnóstico de aspergilosis invasiva en clínica se realiza por medio de la presencia de síntomas respiratorios y nódulos o infiltrados pulmonares observados en las radiografías y tomografías computarizadas, acompañado del apoyo diagnóstico de las pruebas de laboratorio clínico convencionales y no convencionales. Sin embargo, estas pruebas tienen varias limitaciones en términos de sus características operativas y su tiempo de respuesta, estos aspectos han llevado a un retraso en decisiones de tratamiento inmediatas micóticas junto con un diagnóstico inoportuno, que lleva a un aumento en las tasas de mortalidad anuales (10). El diagnóstico convencional se basa en pruebas como la microscopía y el cultivo microbiológico, siendo este último el estándar de oro, sin embargo, este presenta un alto reporte de resultados falsos negativos, asociados a una baja sensibilidad, causada por el uso de medios con antibióticos, dado que algunas especies de Aspergillus se inhiben con la cicloheximida (Actidone), debido a que estos hongos son contaminantes del ambiente, e incluso de vías respiratorias, piel y conducto auditivo externo (1,5,13). Dentro del diagnóstico no convencional de aspergilosis invasiva se destacan los métodos inmunoenzimáticos tipo ELISA como Galactomanano y las pruebas inmunocromatográficas, algunas fundamentadas en la detección de galactomanano tanto en suero como en lavado broncoalveolar y otras fundamentadas en la búsqueda de antígenos de glicoproteína extracelular, la gliotoxina. El ensayo inmunoenzimático muestra una alta sensibilidad (75 al 94%), respecto al cultivo microbiológico (1,15). Sin embargo, se presentan limitaciones en cuanto al tiempo de respuesta y el inicio temprano de la terapia antimicótica, debido a que se requieren grandes cantidades de muestras para ser rentable y su procesamiento en el laboratorio clínico es manejado por lotes una o dos veces por semana (12). En cuanto a la inmunocromatografía la información es reducida, respecto a lo conocido de sus características operativas y desempeño, comparado con galactomanano. Es por ello que existe necesidad de la revisión frente a su desempeño y concordancia con el diagnóstico de aspergilosis invasiva. El galactomanano es un exoantígeno presente en las diversas especies de Aspergillus, su liberación al torrente sanguíneo se relaciona con la presencia de una infección tisular en el paciente, así como la proliferación del hongo (5,7). De igual forma, se ha descrito al galactomanano como un marcador precoz de angioinvasion fúngica, siendo útil para el inicio de la terapia antifúngica en modo preemptivo, incluso en ausencia de manifestaciones clínicas, permitiendo un diagnóstico anticipado de aspergilosis invasiva en un intervalo de 6 a 14 días (22). Es así que su determinación por medio del método de ELISA e inmunocromatografía, acompañado de signos y síntomas clínicos llevan a la implementación de una terapia adecuada temprana (10,17). La gliotoxina es una glicoproteína extracelular ( manoproteína unida a α-1-3, α1-6) secretada durante el crecimiento activo de las especies de Aspergillus, esta puede indicar una infección activa por el patógeno, teniendo en cuenta que su expresión se da de forma constitutiva a partir de la punta de la hifa del hongo, siendo liberada al compartimiento endotelial durante la germinación y la proliferación de hifas, en un periodo de 12 a 14 horas después de la exposición con las esporas, permitiendo así discriminar entre infección hifal invasiva y esporas latentes (23). La determinación de biomarcadores tales como galactomanano y gliotoxina pueden brindar una oportunidad de búsqueda de marcadores precoces de angioinvasión fúngica y de inicio de terapia antifúngica en modo preemptivo en pacientes inmunocomprometidos, incluso en ausencia de manifestaciones clínicas características de una aspergilosis invasiva. |
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Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, "Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores", los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.http://purl.org/coar/access_right/c_abf2Ariza Ayala, Beatriz ElenaTrespalacios Rangel, Alba AliciaBedoya Vásquez, Leidy TatianaParra Giraldo, Claudia MarcelaPeñuela Balaguera, Ana Lucia2010-20202020-12-17T17:44:21Z2020-12-17T17:44:21Z2020-12-11http://hdl.handle.net/10554/52099instname:Pontificia Universidad Javerianareponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianarepourl:https://repository.javeriana.edu.coLa aspergilosis invasiva es una micosis con amplia distribución a nivel mundial, producida por hongos del género Aspergillus. Esta entidad constituye actualmente la causa más común de mortalidad relacionada con neumonía infecciosa en pacientes hematológicos, además de ser una de las causas más importante de infecciones oportunistas respiratorias y diseminadas en otros pacientes inmunocomprometidos, con linfomas, trasplante de órganos, HIV-SIDA y corticoterapia, por mencionar algunos. Es de destacar que en estos pacientes el factor asociado más importante es la neutropenia (< 500 neutrófilos/mm3) (2,5). Para el desarrollo de la infección a nivel sistémico por Aspergillus, los conidios presentes con gran frecuencia en el ambiente, ingresan por medio de la vía respiratoria, esto por medio de la aspiración, provocando una infección en el tracto respiratorio inferior, por medio de la invasión del tejido pulmonar, el cual presenta poca reacción inflamatoria; los conidios se adhieren a la membrana basal pulmonar y germinan hasta formar hifas tabicadas y ramificadas, debido a las alteraciones y/o disminuciones en la respuesta inmune innata (polimorfonucleares). En aquellos pacientes con daño estructural pulmonar, los conidios llegan hasta los alvéolos, donde se da la formación del aspergiloma (5). Es importante mencionar como la invasión tisular en el paciente, se da a partir de la alteración en el pulmón o los senos paranasales, por la inmunosupresión del huésped y por la invasividad del hongo, llegando a la presentación clínica de una aspergilosis invasiva en diversos órganos tales como piel, sistema nervioso central (SNC), ojos, hígado, riñones, entre otros (5,7,10). El diagnóstico de aspergilosis invasiva en clínica se realiza por medio de la presencia de síntomas respiratorios y nódulos o infiltrados pulmonares observados en las radiografías y tomografías computarizadas, acompañado del apoyo diagnóstico de las pruebas de laboratorio clínico convencionales y no convencionales. Sin embargo, estas pruebas tienen varias limitaciones en términos de sus características operativas y su tiempo de respuesta, estos aspectos han llevado a un retraso en decisiones de tratamiento inmediatas micóticas junto con un diagnóstico inoportuno, que lleva a un aumento en las tasas de mortalidad anuales (10). El diagnóstico convencional se basa en pruebas como la microscopía y el cultivo microbiológico, siendo este último el estándar de oro, sin embargo, este presenta un alto reporte de resultados falsos negativos, asociados a una baja sensibilidad, causada por el uso de medios con antibióticos, dado que algunas especies de Aspergillus se inhiben con la cicloheximida (Actidone), debido a que estos hongos son contaminantes del ambiente, e incluso de vías respiratorias, piel y conducto auditivo externo (1,5,13). Dentro del diagnóstico no convencional de aspergilosis invasiva se destacan los métodos inmunoenzimáticos tipo ELISA como Galactomanano y las pruebas inmunocromatográficas, algunas fundamentadas en la detección de galactomanano tanto en suero como en lavado broncoalveolar y otras fundamentadas en la búsqueda de antígenos de glicoproteína extracelular, la gliotoxina. El ensayo inmunoenzimático muestra una alta sensibilidad (75 al 94%), respecto al cultivo microbiológico (1,15). Sin embargo, se presentan limitaciones en cuanto al tiempo de respuesta y el inicio temprano de la terapia antimicótica, debido a que se requieren grandes cantidades de muestras para ser rentable y su procesamiento en el laboratorio clínico es manejado por lotes una o dos veces por semana (12). En cuanto a la inmunocromatografía la información es reducida, respecto a lo conocido de sus características operativas y desempeño, comparado con galactomanano. Es por ello que existe necesidad de la revisión frente a su desempeño y concordancia con el diagnóstico de aspergilosis invasiva. El galactomanano es un exoantígeno presente en las diversas especies de Aspergillus, su liberación al torrente sanguíneo se relaciona con la presencia de una infección tisular en el paciente, así como la proliferación del hongo (5,7). De igual forma, se ha descrito al galactomanano como un marcador precoz de angioinvasion fúngica, siendo útil para el inicio de la terapia antifúngica en modo preemptivo, incluso en ausencia de manifestaciones clínicas, permitiendo un diagnóstico anticipado de aspergilosis invasiva en un intervalo de 6 a 14 días (22). Es así que su determinación por medio del método de ELISA e inmunocromatografía, acompañado de signos y síntomas clínicos llevan a la implementación de una terapia adecuada temprana (10,17). La gliotoxina es una glicoproteína extracelular ( manoproteína unida a α-1-3, α1-6) secretada durante el crecimiento activo de las especies de Aspergillus, esta puede indicar una infección activa por el patógeno, teniendo en cuenta que su expresión se da de forma constitutiva a partir de la punta de la hifa del hongo, siendo liberada al compartimiento endotelial durante la germinación y la proliferación de hifas, en un periodo de 12 a 14 horas después de la exposición con las esporas, permitiendo así discriminar entre infección hifal invasiva y esporas latentes (23). 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It is noteworthy that in these patients the most important associated factor is neutropenia (<500 neutrophils / mm3) (2,5). For the development of infection at a systemic level by Aspergillus, the conidia present with great frequency in the environment, enter through the respiratory tract, this through aspiration, causing an infection in the lower respiratory tract, through the invasion of the lung tissue, which has little inflammatory reaction; the conidia adhere to the lung basement membrane and germinate to form septate and branched hyphae, due to alterations and / or decreases in the innate immune response (polymorphonuclear). In those patients with structural lung damage, the conidia reach the alveoli, where aspergilloma formation occurs (5). It is important to mention how tissue invasion in the patient occurs from the alteration in the lung or paranasal sinuses, due to the immunosuppression of the host and the invasiveness of the fungus, leading to the clinical presentation of invasive aspergillosis in various organs. such as skin, central nervous system (CNS), eyes, liver, kidneys, among others (5,7,10). The clinical diagnosis of invasive aspergillosis is made through the presence of respiratory symptoms and pulmonary nodules or infiltrates observed in X-rays and computed tomography, accompanied by the diagnostic support of conventional and non-conventional clinical laboratory tests. However, these tests have several limitations in terms of their operative characteristics and their response time, these aspects have led to a delay in immediate fungal treatment decisions along with an inopportune diagnosis, which leads to an increase in annual mortality rates. (10). Conventional diagnosis is based on tests such as microscopy and microbiological culture, the latter being the gold standard, however, it presents a high report of false negative results, associated with low sensitivity, caused by the use of media with antibiotics , given that some Aspergillus species are inhibited by cycloheximide (Actidone), because these fungi are pollutants of the environment, and even of the respiratory tract, skin and external auditory canal (1,5,13). Within the unconventional diagnosis of invasive aspergillosis, the ELISA-type immunoenzymatic methods such as Galactomannan and immunochromatographic tests stand out, some based on the detection of galactomannan both in serum and in bronchoalveolar lavage and others based on the search for extracellular glycoprotein antigens, gliotoxin . The enzyme-linked immunosorbent assay shows a high sensitivity (75-94%) compared to microbiological culture (1,15). However, there are limitations regarding the response time and early initiation of antifungal therapy, because large quantities of samples are required to be profitable and their processing in the clinical laboratory is handled in batches once or twice a week. (12). Regarding immunochromatography, the information is limited, with respect to what is known about its operational characteristics and performance, compared to galactomannan. That is why there is a need to review its performance and concordance with the diagnosis of invasive aspergillosis. Galactomannan is an exoantigen present in the various Aspergillus species, its release into the bloodstream is related to the presence of a tissue infection in the patient, as well as the proliferation of the fungus (5,7). Similarly, galactomannan has been described as an early marker of fungal angioinvasion, being useful for the initiation of antifungal therapy in a preemptive mode, even in the absence of clinical manifestations, allowing an early diagnosis of invasive aspergillosis in an interval of 6 to 14 days (22). Thus, its determination by means of the ELISA and immunochromatography method, accompanied by clinical signs and symptoms, lead to the implementation of an adequate early therapy (10,17). Gliotoxin is an extracellular glycoprotein (mannoprotein linked to α-1-3, α1-6) secreted during the active growth of Aspergillus species, this may indicate an active infection by the pathogen, taking into account that its expression occurs in constitutive form from the tip of the hypha of the fungus, being released to the endothelial compartment during germination and proliferation of hyphae, in a period of 12 to 14 hours after exposure with the spores, thus allowing to discriminate between invasive hyphal infection and latent spores (23). The determination of biomarkers such as galactomannan and gliotoxin can provide an opportunity to search for early markers of fungal angioinvasion and to initiate antifungal therapy in a preemptive mode in immunocompromised patients, even in the absence of clinical manifestations characteristic of invasive aspergillosis.Bacteriólogo (a)PregradoPDFapplication/pdfspaPontificia Universidad JaverianaBacteriologíaFacultad de CienciasGalactomananoInmunocromatografiaPacientes InmunocomprometidosAspergilosis invasivaGalactomannanLateral flow assayImmunocompromised patientsInvasive aspergillosisBacteriología - Tesis y disertaciones académicasAspergilosisComorbilidadRevisión de la literaturaInmunocromatografía y galactomanano como pruebas no convencionales para la búsqueda de aspergilosis invasiva. Una revisión teóricaImmunochromatography and galactomannan as unconventional tests for the search for invasive aspergillosis. A theoretical reviewTesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1finfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisORIGINALDocumento final Tatiana Bedoya.pdfDocumento final Tatiana Bedoya.pdfDocumentoapplication/pdf1302001http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/52099/1/Documento%20final%20%20Tatiana%20Bedoya.pdf415e0b115ab16d80ef5929394495d387MD51open accessCarta de autorización Autores.pdfCarta de autorización Autores.pdfLicencia de usoapplication/pdf380608http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/52099/2/Carta%20de%20autorizaci%c3%b3n%20Autores.pdf248972443ef898f9b9b3a7442a6c3f98MD52metadata only accessCarta de aprobación directores.pdfCarta de aprobación directores.pdfCarta de aprobación Director(es)application/pdf793406http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/52099/3/Carta%20de%20aprobaci%c3%b3n%20directores.pdf81a6471baaba0cd98dcad3ae8569b1a9MD53metadata only accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82603http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/52099/4/license.txt2070d280cc89439d983d9eee1b17df53MD54open accessTHUMBNAILDocumento final Tatiana Bedoya.pdf.jpgDocumento final Tatiana Bedoya.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg5333http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/52099/5/Documento%20final%20%20Tatiana%20Bedoya.pdf.jpg48191f10deb4eb9bad1e8e7e42430a6bMD55open accessCarta de autorización Autores.pdf.jpgCarta de autorización Autores.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg6590http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/52099/6/Carta%20de%20autorizaci%c3%b3n%20Autores.pdf.jpg74c30c35abee0b7ddd02893fa6f8e2a3MD56open accessCarta de aprobación directores.pdf.jpgCarta de aprobación directores.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg6837http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/52099/7/Carta%20de%20aprobaci%c3%b3n%20directores.pdf.jpgba114a131096999dc3d043c5a4ef888fMD57open access10554/52099oai:repository.javeriana.edu.co:10554/520992022-05-03 10:50:32.978Repositorio Institucional - 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