Caracterización clínica y genética de una cohorte de pacientes colombianos con el espectro clínico de la Demencia frontotemporal
La demencia frontotemporal (DFT) es un síndrome neurodegenerativo de inicio presenil con un cuadro clínico heterogéneo, por lo que su diagnóstico clínico suele ser complicado. El objetivo principal de este proyecto fue caracterizar mediante herramientas, como árbol genealógico y técnicas moleculares...
- Autores:
-
López Caceres, Andrea del Pilar
- Tipo de recurso:
- Doctoral thesis
- Fecha de publicación:
- 2019
- Institución:
- Pontificia Universidad Javeriana
- Repositorio:
- Repositorio Universidad Javeriana
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:repository.javeriana.edu.co:10554/61852
- Palabra clave:
- Demencia frontotemporal
Enfermedad neurodegenerativa
Lobulos frontales
SNP-array
Secuenciación nueva generación
Frontotemporal dementia
Neurodegenerative disease
Frontal lobes
SNP-array
Next generation sequencing
Doctorado en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas
Demencia frontotemporal - Bogotá (Colombia)
Enfermedades neurodegenerativas - Bogotá (Colombia)
Lóbulo frontal
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- openAccess
- License
- Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional
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Clinical and genetic characterization of a cohort of Colombian patients with the clinical spectrum of Frontotemporal dementia |
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La demencia frontotemporal (DFT) es un síndrome neurodegenerativo de inicio presenil con un cuadro clínico heterogéneo, por lo que su diagnóstico clínico suele ser complicado. El objetivo principal de este proyecto fue caracterizar mediante herramientas, como árbol genealógico y técnicas moleculares, una muestra de pacientes colombianos con diagnóstico de DFT que consultaron al Centro de Memoria y Cognición del Hospital Universitario San Ignacio entre enero del 2012 a diciembre del 2014, e identificar la existencia de una relación entre el genotipo-fenotipo de las variantes genéticas encontradas y las variantes clínicas de la enfermedad. Se realizó un estudio observacional analítico a 159 pacientes evaluados con diagnóstico de DFT, distribuidos en 95 (59,74%) pacientes con variante frontal, 37 (23,27%) con afasia primaria progresiva y 27 (16,98%) con demencia semántica. Al hacer la descripción de la población se evidenció una distribución similar a lo reportado en la literatura. Posteriormente, mediante el panel de secuenciación de nueva generación desarrollado por la Universidad de Pensilvania que evalúa cuatro enfermedades neurodegenerativas, entre estas DFT, se encontraron 13 pacientes con 89 variantes distribuidas en 2 patogénicas, 55 variantes de significado clínico incierto y 32 variantes benignas. Adicionalmente, se evaluaron 7 pruebas neuropsicológicas en los subgrupos clínicos del DFT y se analizó el posible riesgo asociado de las variantes del panel por SNP-array al desempeño en estas pruebas. De los resultados se pudo concluir que, a pesar de las mejoras en el diagnóstico debido a las nuevas técnicas de secuenciación, la DFT es una enfermedad altamente compleja y variable que se solapa con otras enfermedades neurodegenerativas donde más de un gen estaría afectando la penetrancia y la expresividad de la enfermedad, por lo que los paneles diagnósticos para DFT deben incluir, además de los descritos para esta condición, otros genes asociados a enfermedades neurodegenerativas. |
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Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, "Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores", los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.http://purl.org/coar/access_right/c_abf2Zarante Montota, Ignacio ManuelMatallana Eslava, DianaLópez Caceres, Andrea del PilarRodriguez, NataliaGiraldo, Margarita MariaBriceño Balcazar, IgnacioGarcía Robles, ReggieColombia2012-2014Cundinamarca (Colombia)Bogotá, D.C. (Bogotá, Colombia)Bogotá (Colombia)2022-09-22T16:45:04Z2022-09-22T16:45:04Z2019-07-12http://hdl.handle.net/10554/61852https://doi.org/10.11144/Javeriana.10554.61852instname:Pontificia Universidad Javerianareponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianarepourl:https://repository.javeriana.edu.coLa demencia frontotemporal (DFT) es un síndrome neurodegenerativo de inicio presenil con un cuadro clínico heterogéneo, por lo que su diagnóstico clínico suele ser complicado. El objetivo principal de este proyecto fue caracterizar mediante herramientas, como árbol genealógico y técnicas moleculares, una muestra de pacientes colombianos con diagnóstico de DFT que consultaron al Centro de Memoria y Cognición del Hospital Universitario San Ignacio entre enero del 2012 a diciembre del 2014, e identificar la existencia de una relación entre el genotipo-fenotipo de las variantes genéticas encontradas y las variantes clínicas de la enfermedad. Se realizó un estudio observacional analítico a 159 pacientes evaluados con diagnóstico de DFT, distribuidos en 95 (59,74%) pacientes con variante frontal, 37 (23,27%) con afasia primaria progresiva y 27 (16,98%) con demencia semántica. Al hacer la descripción de la población se evidenció una distribución similar a lo reportado en la literatura. Posteriormente, mediante el panel de secuenciación de nueva generación desarrollado por la Universidad de Pensilvania que evalúa cuatro enfermedades neurodegenerativas, entre estas DFT, se encontraron 13 pacientes con 89 variantes distribuidas en 2 patogénicas, 55 variantes de significado clínico incierto y 32 variantes benignas. Adicionalmente, se evaluaron 7 pruebas neuropsicológicas en los subgrupos clínicos del DFT y se analizó el posible riesgo asociado de las variantes del panel por SNP-array al desempeño en estas pruebas. De los resultados se pudo concluir que, a pesar de las mejoras en el diagnóstico debido a las nuevas técnicas de secuenciación, la DFT es una enfermedad altamente compleja y variable que se solapa con otras enfermedades neurodegenerativas donde más de un gen estaría afectando la penetrancia y la expresividad de la enfermedad, por lo que los paneles diagnósticos para DFT deben incluir, además de los descritos para esta condición, otros genes asociados a enfermedades neurodegenerativas.ColcienciasFrontotemporal dementia (FTD) is a neurodegenerative syndrome of presenile onset with a heterogeneous clinical presentation, so its clinical diagnosis is usually complicated. The main objective of this project was to characterize through tools, such as family tree and molecular techniques, a sample of Colombian patients diagnosed with FTD who consulted the Memory and Cognition Center of the San Ignacio University Hospital between January 2012 and December 2014, and identify the existence of a relationship between the genotype-phenotype of the genetic variants found and the clinical variants of the disease. An analytical observational study was conducted in 159 patients evaluated with a diagnosis of FTD, distributed in 95 (59.74%) patients with frontal variant, 37 (23.27%) with primary progressive aphasia and 27 (16.98%) with semantic dementia. A description of the population was made and a distribution similar to that reported in the literature was found. Subsequently, through the next generation sequencing panel developed by the University of Pennsylvania, which evaluates four neurodegenerative diseases including FTD, we found 13 patients with 89 variants distributed in 2 pathogenic, 55 variants of uncertain clinical significance and 32 benign variants. Additionally, 7 neuropsychological tests were evaluated in the clinical subgroups of the FTD and the possible risk associated with the variants of the panel by SNP-array to the performance in these tests was analyzed. From the results, it could be concluded that, despite the improvements in diagnosis due to new sequencing techniques, FTD is a highly complex and variable disease that overlaps with other neurodegenerative diseases where more than one gene would be affecting the penetrance and expressiveness of the disease. Therefore, the diagnostic panels for FTD must include, in addition to those described for this condition, other genes associated with neurodegenerative diseases.Doctor en Ciencias BiológicasDoctoradohttps://orcid.org/0000-0003-1278-7894https://scholar.google.com/citations?user=uqah6RQAAAAJ&hl=es&oi=aohttps://goo.gl/U6MzOKPDFapplication/pdfspaPontificia Universidad JaverianaDoctorado en Ciencias BiológicasFacultad de CienciasDemencia frontotemporalEnfermedad neurodegenerativaLobulos frontalesSNP-arraySecuenciación nueva generaciónFrontotemporal dementiaNeurodegenerative diseaseFrontal lobesSNP-arrayNext generation sequencingDoctorado en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicasDemencia frontotemporal - Bogotá (Colombia)Enfermedades neurodegenerativas - Bogotá (Colombia)Lóbulo frontalCaracterización clínica y genética de una cohorte de pacientes colombianos con el espectro clínico de la Demencia frontotemporalClinical and genetic characterization of a cohort of Colombian patients with the clinical spectrum of Frontotemporal dementiaTesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctoradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06info:eu-repo/semantics/doctoralThesisORIGINALTESIS ANDREA LOPEZ CACERES 10.10.22 (4).pdfTESIS ANDREA LOPEZ CACERES 10.10.22 (4).pdfDocumentoapplication/pdf4756117http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/61852/10/TESIS%20ANDREA%20LOPEZ%20CACERES%2010.10.22%20%284%29.pdf89ddc92ec9f1f45c0256043bb460b00fMD510open accessfneur-13-675301 art1.pdffneur-13-675301 art1.pdfArtículo 1application/pdf191786http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/61852/2/fneur-13-675301%20art1.pdfe094ba943dcb3ef300aabb99e0083b69MD52open accessfneur-12-681595 art2.pdffneur-12-681595 art2.pdfArtículo 2application/pdf243385http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/61852/3/fneur-12-681595%20art2.pdf4dbb9d00b9f246649897f16f8dfdc5e7MD53open accessCarta_de_autorizacion.pdfCarta_de_autorizacion.pdfLicencia de usoapplication/pdf221904http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/61852/4/Carta_de_autorizacion.pdfeab13d8da826819af5abeee8ac5bca48MD54restricted accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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