Serum TCA cycle metabolites in Lewy bodies dementia and Alzheimer's disease: Network analysis and cognitive prognosis

Se han documentado anomalías en el ciclo del ácido tricarboxílico (TCA) en la demencia. A través del análisis de redes, los metabolitos del ciclo TCA podrían reflejar indirectamente anomalías conocidas relacionadas con la demencia en las vías bioquímicas, y los metabolitos clave podrían estar asociados con el pronóstico. Este estudio analizó los metabolitos del ciclo de TCA como predictores del deterioro cognitivo en una cohorte de demencia leve y exploró las posibles interacciones con el diagnóstico de demencia con cuerpos de Lewy (LBD) o enfermedad de Alzheimer (EA) y el genotipo APOE-ε4. Se incluyeron 145 pacientes con demencia leve (LBD = 59; AD = 86). Los metabolitos del ciclo de TCA en suero se analizaron al inicio del estudio y se realizaron redes de correlación parcial. El rendimiento cognitivo se midió anualmente durante 5 años con el Mini-examen del estado mental. Los modelos Tobit de efectos mixtos longitudinales evaluaron cada metabolito de referencia como predictor del deterioro cognitivo a los 5 años. Se exploraron las interacciones APOE-ε4 y de diagnóstico. Los resultados mostraron concentraciones de metabolitos comparables en LBD y AD. Las redes corregidas de pruebas múltiples mostraron coeficientes más grandes para una correlación negativa entre piruvato-succinato y correlaciones positivas entre fumarato-malato y citrato-isocitrato tanto en LBD como en AD. En la muestra total, los modelos mixtos ajustados mostraron asociaciones significativas entre la concentración inicial de citrato y las puntuaciones longitudinales del MMSE. En los portadores de APOE-ε4, el isocitrato inicial predijo las puntuaciones del MMSE. Concluimos que, en la demencia leve, las concentraciones de citrato sérico podrían estar asociadas con el deterioro cognitivo posterior, así como las concentraciones de isocitrato en los portadores de APOE-ε4. La regulación a la baja de la actividad enzimática en la primera mitad del ciclo TCA (deshidrogenasas descarboxiladoras), con regulación al alza en la segunda mitad (solo deshidrogenasas), podría reflejarse indirectamente en las redes de metabolitos del ciclo TCA sérico.

• Autores: Jaramillo-Jimenez, Alberto; Giil, Lasse M.; Borda, Miguel Germán; Tovar-Rios, Diego A.; Kristiansen, Kåre Andre; Bruheim, Per; Aarsland, Dag; Barreto, George E; Berge, Rolf Kristian
• Tipo de recurso: Article of investigation
• Fecha de publicación: 2023
• Institución: Pontificia Universidad Javeriana
• Repositorio: Repositorio Universidad Javeriana
• Idioma: N/A
• OAI Identifier: oai:repository.javeriana.edu.co:10554/64256
• Acceso en línea: https://www.sciencedirect.com/journal/mitochondrion; http://hdl.handle.net/10554/64256; https://doi.org/10.1016/j.mito.2023.05.002
• Palabra clave: Ciclo del ácido cítrico; Deterioro cognitivo; Demencia; Demencia con cuerpos de Lewy; enfermedad de alzheimer; Citric acid cycle; Cognitive decline; Dementia; Dementia with Lewy bodies; Alzheimer's disease
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