Mecanismos de protección frente a rotenona por PDGF-BB en un modelo astrocitario

Los astrocitos cumplen un importante papel neuroprotector en las diversas patologías neurodegenerativas del sistema nervioso central (SNC) ya que le brindan a las neuronas soporte trófico, metabólico y antioxidativo, debido a que poseen concentraciones elevadas de la superóxido dismutasa (SOD), la c...

Full description

Autores:
Cabezas Pérez, Ricardo Julián
Tipo de recurso:
Doctoral thesis
Fecha de publicación:
2017
Institución:
Pontificia Universidad Javeriana
Repositorio:
Repositorio Universidad Javeriana
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.javeriana.edu.co:10554/38509
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/10554/38509
https://doi.org/10.11144/Javeriana.10554.38509
Palabra clave:
Astrocitos
Astrocytes
Doctorado en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas
Astrocitos
Enfermedad de Parkinson
Estrés oxidativo
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openAccess
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Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional
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description Los astrocitos cumplen un importante papel neuroprotector en las diversas patologías neurodegenerativas del sistema nervioso central (SNC) ya que le brindan a las neuronas soporte trófico, metabólico y antioxidativo, debido a que poseen concentraciones elevadas de la superóxido dismutasa (SOD), la catalasa, el glutatión (GSH) y distintos factores de crecimiento como el BDNF, GDNF y PDGF. En situaciones donde los astrocitos no ejecutan tales funciones, como es el caso de la producción exacerbada de especies reactivas de oxígeno (ERO) y el daño mitocondrial, sobreviene inevitablemente la muerte neuronal. Estudios recientes sugieren que la alteración de las funciones astrocitarias se encuentra involucrada en la progresión de diversas enfermedades como Parkinson, Alzheimer, esclerosis lateral amiotrófica y otras. La producción de ERO conduce a la disfunción mitocondrial en los tejidos del sistema nervioso, acompañada por muerte neuronal excitotóxica y cambios morfológicos en las células del SNC, como son la activación astrocitaria y la inhibición de la regeneración neuronal en el sitio de la lesión. Diversos estudios han mostrado que las neuronas poseen una mayor susceptibilidad al daño oxidativo que los astrocitos, ya que estas poseen un menor número de mecanismos antioxidantes, siendo por lo tanto más propensas a la muerte celular. Por esta razón, los modelos in vitro relativos a la protección de las funciones astrocitarias antes mencionadas han sido considerados como una excelente aproximación en el estudio de las lesiones y enfermedades cerebrales. En este aspecto, se ha demostrado que el uso de factores de crecimiento como el BDNF, el FGF, el GDNF y el VEGF promueven actividades protectoras en neuronas y en células gliales en eventos como la excitotoxicidad, la producción de ERO, y la protección mitocondrial tanto en modelos in vitro como in vivo, incluyendo procesos neurodegenerativos como el Parkinson. Igualmente, el factor de crecimiento derivado de plaquetas, isoforma B (PDGF-BB), el cual expresa su receptor (PDGFR-ß), en distintos tipos celulares del SNC incluyendo los astrocitos, ha demostrado ejercer un efecto neuroprotector en demencia, modelos murinos de Parkinson, en insulto oxidativo por peróxido de hidrogeno y en protección excitotóxica de neuronas.
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spelling Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, “Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores”, los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.http://purl.org/coar/access_right/c_abf2Sampaio Barreto, George EmílioGonzález Santos, JannethCabezas Pérez, Ricardo Julián2018-11-07T19:48:41Z2020-04-16T14:53:32Z2018-11-07T19:48:41Z2020-04-16T14:53:32Z2017http://hdl.handle.net/10554/38509https://doi.org/10.11144/Javeriana.10554.38509instname:Pontificia Universidad Javerianareponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianarepourl:https://repository.javeriana.edu.coLos astrocitos cumplen un importante papel neuroprotector en las diversas patologías neurodegenerativas del sistema nervioso central (SNC) ya que le brindan a las neuronas soporte trófico, metabólico y antioxidativo, debido a que poseen concentraciones elevadas de la superóxido dismutasa (SOD), la catalasa, el glutatión (GSH) y distintos factores de crecimiento como el BDNF, GDNF y PDGF. En situaciones donde los astrocitos no ejecutan tales funciones, como es el caso de la producción exacerbada de especies reactivas de oxígeno (ERO) y el daño mitocondrial, sobreviene inevitablemente la muerte neuronal. Estudios recientes sugieren que la alteración de las funciones astrocitarias se encuentra involucrada en la progresión de diversas enfermedades como Parkinson, Alzheimer, esclerosis lateral amiotrófica y otras. La producción de ERO conduce a la disfunción mitocondrial en los tejidos del sistema nervioso, acompañada por muerte neuronal excitotóxica y cambios morfológicos en las células del SNC, como son la activación astrocitaria y la inhibición de la regeneración neuronal en el sitio de la lesión. Diversos estudios han mostrado que las neuronas poseen una mayor susceptibilidad al daño oxidativo que los astrocitos, ya que estas poseen un menor número de mecanismos antioxidantes, siendo por lo tanto más propensas a la muerte celular. Por esta razón, los modelos in vitro relativos a la protección de las funciones astrocitarias antes mencionadas han sido considerados como una excelente aproximación en el estudio de las lesiones y enfermedades cerebrales. En este aspecto, se ha demostrado que el uso de factores de crecimiento como el BDNF, el FGF, el GDNF y el VEGF promueven actividades protectoras en neuronas y en células gliales en eventos como la excitotoxicidad, la producción de ERO, y la protección mitocondrial tanto en modelos in vitro como in vivo, incluyendo procesos neurodegenerativos como el Parkinson. Igualmente, el factor de crecimiento derivado de plaquetas, isoforma B (PDGF-BB), el cual expresa su receptor (PDGFR-ß), en distintos tipos celulares del SNC incluyendo los astrocitos, ha demostrado ejercer un efecto neuroprotector en demencia, modelos murinos de Parkinson, en insulto oxidativo por peróxido de hidrogeno y en protección excitotóxica de neuronas.In the present PhD Thesis, we studied the protective effects of PDGF-BB (Platelet Derived Growth Factor B), on oxidative and mitochondrial damage exerted by rotenone, in an astrocytic model (T98G cell line ). We used both experimental and computational methods for study molecular effects such as reactive oxygen species (ROS) production, changes in mitochondrial membrane potential, ultrastructural effects, changes in cell viability, and changes in the expression of proteins like GRP78 and neuroglobin (ngb). We establish the protective effects of PDGF-B in astrocytes, suggesting prospective applications for Parkinson Disease.Doctor en Ciencias BiológicasDoctoradoPDFapplication/pdfspaPontificia Universidad JaverianaDoctorado en Ciencias BiológicasFacultad de CienciasAstrocitosAstrocytesDoctorado en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicasAstrocitosEnfermedad de ParkinsonEstrés oxidativoMecanismos de protección frente a rotenona por PDGF-BB en un modelo astrocitarioTesis/Trabajo de grado - Monografía - Doctoradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06info:eu-repo/semantics/doctoralThesisORIGINALCabezasPerezRicardoJulian2017.pdfDocumentoapplication/pdf15333129http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/38509/1/CabezasPerezRicardoJulian2017.pdf9f1c77b9321f97ceae22651e28a6e09eMD51open accessCabezasPerezRicardoJulian2017_cartas.pdfLicencia de usoapplication/pdf3486504http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/38509/2/CabezasPerezRicardoJulian2017_cartas.pdf2d98f18c0b3e2a097e7ff9ddac850d33MD52metadata only accessCabezasPerezRicardoJulian2017_anexo1.pdfAnexoapplication/pdf2458490http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/38509/3/CabezasPerezRicardoJulian2017_anexo1.pdf25d055cf0ea117009b805c1a59f2ebe5MD53open accessCabezasPerezRicardoJulian2017_anexo2.pdfAnexoapplication/pdf4500415http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/38509/4/CabezasPerezRicardoJulian2017_anexo2.pdf0f24aafc0bed364e4ac201349e1bacf9MD54open accessCabezasPerezRicardoJulian2017_anexo3.rarAnexoapplication/rar23894http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/38509/5/CabezasPerezRicardoJulian2017_anexo3.rar2d28788a7b0b98dc9cf037032fc42692MD55open accessTHUMBNAILCabezasPerezRicardoJulian2017.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg3458http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/38509/6/CabezasPerezRicardoJulian2017.pdf.jpgf54ce05a20fcdd98a7aba1087bda5892MD56open accessCabezasPerezRicardoJulian2017_cartas.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg6325http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/38509/7/CabezasPerezRicardoJulian2017_cartas.pdf.jpgc4ef32abaaa8475a1c9562562e9aa01eMD57open accessCabezasPerezRicardoJulian2017_anexo1.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg6692http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/38509/8/CabezasPerezRicardoJulian2017_anexo1.pdf.jpgff4107d572fca09baec9018d81371d39MD58open accessCabezasPerezRicardoJulian2017_anexo2.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg4322http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/38509/9/CabezasPerezRicardoJulian2017_anexo2.pdf.jpge773160e7ffca4d4c4307c706e935651MD59open accessLICENSElicense.txttext/plain2603http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/38509/10/license.txt2070d280cc89439d983d9eee1b17df53MD510open access10554/38509oai:repository.javeriana.edu.co:10554/385092022-04-29 13:21:42.132Repositorio Institucional - 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