Evaluación del mecanismo de internalización y efecto inducido por liposomas y nanopartículas de magnetita en un modelo in vitro para la enfermedad de Tay-Sachs
Las enfermedades de almacenamiento lisosomal (EDL) son un grupo de alrededor de 70 enfermedades que se caracterizan por acumulación de sustratos parcialmente o no degradados debido a mutaciones en genes que codifican proteínas involucradas en la función lisosomal. Una de estas EDL es la enfermedad d...
- Autores:
-
Lerma Barbosa, Paula Andrea
- Tipo de recurso:
- Trabajo de grado de pregrado
- Fecha de publicación:
- 2020
- Institución:
- Pontificia Universidad Javeriana
- Repositorio:
- Repositorio Universidad Javeriana
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:repository.javeriana.edu.co:10554/51134
- Acceso en línea:
- http://hdl.handle.net/10554/51134
- Palabra clave:
- Citotoxicidad
Nanopartículas
Mecanismo de internalización
Liposomas
Viabilidad celular
90/5000 cytotoxicity
Nanoparticles
Internalization mechanism
Liposomes
Cell viability
Biología - Tesis y disertaciones académicas
Nanopartículas
Astrocitos
Glucosa
- Rights
- openAccess
- License
- Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional
| id |
JAVERIANA2_b58a69cdb1836cfb1ff7c74509b9217f |
|---|---|
| oai_identifier_str |
oai:repository.javeriana.edu.co:10554/51134 |
| network_acronym_str |
JAVERIANA2 |
| network_name_str |
Repositorio Universidad Javeriana |
| repository_id_str |
|
| dc.title.spa.fl_str_mv |
Evaluación del mecanismo de internalización y efecto inducido por liposomas y nanopartículas de magnetita en un modelo in vitro para la enfermedad de Tay-Sachs |
| dc.title.english.spa.fl_str_mv |
Evaluation of the internalization mechanism and effect induced by liposomes and magnetite nanoparticles in an in vitro model for Tay-Sachs disease |
| title |
Evaluación del mecanismo de internalización y efecto inducido por liposomas y nanopartículas de magnetita en un modelo in vitro para la enfermedad de Tay-Sachs |
| spellingShingle |
Evaluación del mecanismo de internalización y efecto inducido por liposomas y nanopartículas de magnetita en un modelo in vitro para la enfermedad de Tay-Sachs Citotoxicidad Nanopartículas Mecanismo de internalización Liposomas Viabilidad celular 90/5000 cytotoxicity Nanoparticles Internalization mechanism Liposomes Cell viability Biología - Tesis y disertaciones académicas Nanopartículas Astrocitos Glucosa |
| title_short |
Evaluación del mecanismo de internalización y efecto inducido por liposomas y nanopartículas de magnetita en un modelo in vitro para la enfermedad de Tay-Sachs |
| title_full |
Evaluación del mecanismo de internalización y efecto inducido por liposomas y nanopartículas de magnetita en un modelo in vitro para la enfermedad de Tay-Sachs |
| title_fullStr |
Evaluación del mecanismo de internalización y efecto inducido por liposomas y nanopartículas de magnetita en un modelo in vitro para la enfermedad de Tay-Sachs |
| title_full_unstemmed |
Evaluación del mecanismo de internalización y efecto inducido por liposomas y nanopartículas de magnetita en un modelo in vitro para la enfermedad de Tay-Sachs |
| title_sort |
Evaluación del mecanismo de internalización y efecto inducido por liposomas y nanopartículas de magnetita en un modelo in vitro para la enfermedad de Tay-Sachs |
| dc.creator.fl_str_mv |
Lerma Barbosa, Paula Andrea |
| dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv |
Alméciga Díaz, Carlos Javier |
| dc.contributor.author.none.fl_str_mv |
Lerma Barbosa, Paula Andrea |
| dc.contributor.evaluator.none.fl_str_mv |
Barreto Prieto, Alfonso |
| dc.contributor.corporatename.none.fl_str_mv |
Pontificia Universidad Javeriana -Instituto de Errores Innatos del Metabolismos |
| dc.subject.spa.fl_str_mv |
Citotoxicidad Nanopartículas Mecanismo de internalización Liposomas Viabilidad celular |
| topic |
Citotoxicidad Nanopartículas Mecanismo de internalización Liposomas Viabilidad celular 90/5000 cytotoxicity Nanoparticles Internalization mechanism Liposomes Cell viability Biología - Tesis y disertaciones académicas Nanopartículas Astrocitos Glucosa |
| dc.subject.keyword.spa.fl_str_mv |
90/5000 cytotoxicity Nanoparticles Internalization mechanism Liposomes Cell viability |
| dc.subject.armarc.spa.fl_str_mv |
Biología - Tesis y disertaciones académicas Nanopartículas Astrocitos Glucosa |
| description |
Las enfermedades de almacenamiento lisosomal (EDL) son un grupo de alrededor de 70 enfermedades que se caracterizan por acumulación de sustratos parcialmente o no degradados debido a mutaciones en genes que codifican proteínas involucradas en la función lisosomal. Una de estas EDL es la enfermedad de Tay Sachs (TS, OMIM 272800), la cual es un trastorno neurodegenerativo de herencia autosómica recesiva, causada por la acumulación de Gangliósidos GM2 en los lisosomas como consecuencia de mutaciones en el gen que codifica para la subunidad alfa de la enzima β-Hexosaminidasa A. A pesar de los avances que se han realizado con diferentes alternativas terapéuticas, en el momento no se dispone de una terapia aprobada para el tratamiento de esta enfermedad. Una de las estrategias planteadas consiste en la corrección del defecto genético mediante terapia génica. Dentro de esta estrategia una de las principales limitaciones es el sistema de entrega del material genético, entre los que se encuentran tanto vectores virales como no-virales. Estos últimos ofrecen la ventaja de presentar pocos efectos adversos asociados a la generación de respuestas inmunes o genotoxicidad. Sin embargo, su implementación requiere conocimiento sobre su citotoxicidad, así como de los mecanismos de internalización. Con el fin de contribuir a la generación de nuevo conocimiento acerca del impacto vectores no virales para terapia génica basados en nanopartículas, las cuales pueden afectar la viabilidad celular y la eficiencia de transfección, en este trabajo se llevaron a cabo ensayos para determinar el efecto citotóxico de nanoemulsiones basadas en lípidos aniónicos sobre un modelo in vitro para la enfermedad de Tay-Sachs como futuros mecanismos de entrega de ácidos nucleicos en terapia génica. Adicionalmente, una revisión actualizada de la literatura fue llevada a cabo para conocer el estado del arte sobre los mecanismos de entrada propuestas para nanopartículas inorgánicas, que son las que actualmente, en conjunto con los liposomas, se encuentran en desarrollo en el Instituto de Errores Innatos del Metabolismo como vehículos de entrega de material genético. |
| publishDate |
2020 |
| dc.date.accessioned.none.fl_str_mv |
2020-09-22T02:55:37Z |
| dc.date.available.none.fl_str_mv |
2020-09-22T02:55:37Z |
| dc.date.created.none.fl_str_mv |
2020-06-18 |
| dc.type.local.spa.fl_str_mv |
Tesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregrado |
| dc.type.coar.spa.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f |
| dc.type.driver.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/bachelorThesis |
| format |
http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f |
| dc.identifier.uri.none.fl_str_mv |
http://hdl.handle.net/10554/51134 |
| dc.identifier.instname.spa.fl_str_mv |
instname:Pontificia Universidad Javeriana |
| dc.identifier.reponame.spa.fl_str_mv |
reponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javeriana |
| dc.identifier.repourl.spa.fl_str_mv |
repourl:https://repository.javeriana.edu.co |
| url |
http://hdl.handle.net/10554/51134 |
| identifier_str_mv |
instname:Pontificia Universidad Javeriana reponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javeriana repourl:https://repository.javeriana.edu.co |
| dc.language.iso.spa.fl_str_mv |
spa |
| language |
spa |
| dc.rights.licence.*.fl_str_mv |
Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional |
| dc.rights.uri.*.fl_str_mv |
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |
| dc.rights.accessrights.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
| dc.rights.coar.spa.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| rights_invalid_str_mv |
Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| eu_rights_str_mv |
openAccess |
| dc.format.spa.fl_str_mv |
PDF |
| dc.format.mimetype.spa.fl_str_mv |
application/pdf |
| dc.coverage.temporal.none.fl_str_mv |
2020 |
| dc.publisher.spa.fl_str_mv |
Pontificia Universidad Javeriana |
| dc.publisher.program.spa.fl_str_mv |
Biología |
| dc.publisher.faculty.spa.fl_str_mv |
Facultad de Ciencias |
| institution |
Pontificia Universidad Javeriana |
| bitstream.url.fl_str_mv |
http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/51134/4/license.txt http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/51134/1/Evaluacio%cc%81n%20del%20mecanismo%20de%20internalizacio%cc%81n%20y%20efecto%20inducido%20por%20liposomas%20y%20nanoparti%cc%81culas%5b4000%5d%20%281%29.pdf http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/51134/2/Carta_de_autorizacion.pdf http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/51134/3/Carta_firmas_directores_jurados_trabajo_de_grado%20Paula%20Lerma%5b4047%5d.pdf http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/51134/5/Evaluacio%cc%81n%20del%20mecanismo%20de%20internalizacio%cc%81n%20y%20efecto%20inducido%20por%20liposomas%20y%20nanoparti%cc%81culas%5b4000%5d%20%281%29.pdf.jpg http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/51134/6/Carta_de_autorizacion.pdf.jpg http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/51134/7/Carta_firmas_directores_jurados_trabajo_de_grado%20Paula%20Lerma%5b4047%5d.pdf.jpg |
| bitstream.checksum.fl_str_mv |
2070d280cc89439d983d9eee1b17df53 db3e62e0420d692649e4837f9d7ec07b 087a47cbd80497eae391ac6829afaee4 957bfdb12e86fc2f8536dedc2212c3b1 2ee5db8648ce9594677135b7e377e595 e713dc2d0eef2cc15cc94a09f3974133 8f523883b77d66306e1537227f8ebd76 |
| bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 |
| repository.name.fl_str_mv |
Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javeriana |
| repository.mail.fl_str_mv |
repositorio@javeriana.edu.co |
| _version_ |
1811671145161687040 |
| spelling |
Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, "Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores", los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.http://purl.org/coar/access_right/c_abf2Alméciga Díaz, Carlos JavierLerma Barbosa, Paula AndreaBarreto Prieto, AlfonsoPontificia Universidad Javeriana -Instituto de Errores Innatos del Metabolismos20202020-09-22T02:55:37Z2020-09-22T02:55:37Z2020-06-18http://hdl.handle.net/10554/51134instname:Pontificia Universidad Javerianareponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianarepourl:https://repository.javeriana.edu.coLas enfermedades de almacenamiento lisosomal (EDL) son un grupo de alrededor de 70 enfermedades que se caracterizan por acumulación de sustratos parcialmente o no degradados debido a mutaciones en genes que codifican proteínas involucradas en la función lisosomal. Una de estas EDL es la enfermedad de Tay Sachs (TS, OMIM 272800), la cual es un trastorno neurodegenerativo de herencia autosómica recesiva, causada por la acumulación de Gangliósidos GM2 en los lisosomas como consecuencia de mutaciones en el gen que codifica para la subunidad alfa de la enzima β-Hexosaminidasa A. A pesar de los avances que se han realizado con diferentes alternativas terapéuticas, en el momento no se dispone de una terapia aprobada para el tratamiento de esta enfermedad. Una de las estrategias planteadas consiste en la corrección del defecto genético mediante terapia génica. Dentro de esta estrategia una de las principales limitaciones es el sistema de entrega del material genético, entre los que se encuentran tanto vectores virales como no-virales. Estos últimos ofrecen la ventaja de presentar pocos efectos adversos asociados a la generación de respuestas inmunes o genotoxicidad. Sin embargo, su implementación requiere conocimiento sobre su citotoxicidad, así como de los mecanismos de internalización. Con el fin de contribuir a la generación de nuevo conocimiento acerca del impacto vectores no virales para terapia génica basados en nanopartículas, las cuales pueden afectar la viabilidad celular y la eficiencia de transfección, en este trabajo se llevaron a cabo ensayos para determinar el efecto citotóxico de nanoemulsiones basadas en lípidos aniónicos sobre un modelo in vitro para la enfermedad de Tay-Sachs como futuros mecanismos de entrega de ácidos nucleicos en terapia génica. Adicionalmente, una revisión actualizada de la literatura fue llevada a cabo para conocer el estado del arte sobre los mecanismos de entrada propuestas para nanopartículas inorgánicas, que son las que actualmente, en conjunto con los liposomas, se encuentran en desarrollo en el Instituto de Errores Innatos del Metabolismo como vehículos de entrega de material genético.Lysosomal storage diseases (LDS) are a group of around 70 diseases that are characterized by accumulation of partially or non-degraded substrates due to mutations in genes that encode proteins involved in lysosomal function. One of these EDLs is Tay Sachs disease (TS, OMIM 272800), which is a neurodegenerative disorder of autosomal recessive inheritance, caused by the accumulation of GM2 gangliosides in lysosomes as a consequence of mutations in the gene that codes for the subunit alpha of the enzyme β-Hexosaminidase A. Despite the advances that have been made with different therapeutic alternatives, at the moment there is no approved therapy for the treatment of this disease. One of the proposed strategies consists of correcting the genetic defect by means of gene therapy. Within this strategy one of the main limitations is the genetic material delivery system, among which are both viral and non-viral vectors. The latter offer the advantage of presenting few adverse effects associated with the generation of immune responses or genotoxicity. However, its implementation requires knowledge about its cytotoxicity, as well as the internalization mechanisms. In order to contribute to the generation of new knowledge about the impact of non-viral vectors for gene therapy based on nanoparticles, which can affect cell viability and transfection efficiency, in this work tests were carried out to determine the cytotoxic effect. of nanoemulsions based on anionic lipids on an in vitro model for Tay-Sachs disease as future mechanisms of nucleic acid delivery in gene therapy. Additionally, an updated review of the literature was carried out to know the state of the art on the input mechanisms proposed for inorganic nanoparticles, which are currently, together with liposomes, under development at the Institute of Inborn Errors. Metabolism as delivery vehicles for genetic material.Biólogo (a)PregradoPDFapplication/pdfspaPontificia Universidad JaverianaBiologíaFacultad de CienciasCitotoxicidadNanopartículasMecanismo de internalizaciónLiposomasViabilidad celular90/5000 cytotoxicityNanoparticlesInternalization mechanismLiposomesCell viabilityBiología - Tesis y disertaciones académicasNanopartículasAstrocitosGlucosaEvaluación del mecanismo de internalización y efecto inducido por liposomas y nanopartículas de magnetita en un modelo in vitro para la enfermedad de Tay-SachsEvaluation of the internalization mechanism and effect induced by liposomes and magnetite nanoparticles in an in vitro model for Tay-Sachs diseaseTesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1finfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82603http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/51134/4/license.txt2070d280cc89439d983d9eee1b17df53MD54open accessORIGINALEvaluación del mecanismo de internalización y efecto inducido por liposomas y nanopartículas[4000] (1).pdfEvaluación del mecanismo de internalización y efecto inducido por liposomas y nanopartículas[4000] (1).pdfArtículoapplication/pdf516902http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/51134/1/Evaluacio%cc%81n%20del%20mecanismo%20de%20internalizacio%cc%81n%20y%20efecto%20inducido%20por%20liposomas%20y%20nanoparti%cc%81culas%5b4000%5d%20%281%29.pdfdb3e62e0420d692649e4837f9d7ec07bMD51open accessCarta_de_autorizacion.pdfCarta_de_autorizacion.pdfLicencia de usoapplication/pdf201318http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/51134/2/Carta_de_autorizacion.pdf087a47cbd80497eae391ac6829afaee4MD52metadata only accessCarta_firmas_directores_jurados_trabajo_de_grado Paula Lerma[4047].pdfCarta_firmas_directores_jurados_trabajo_de_grado Paula Lerma[4047].pdfCarta aprobación directoresapplication/pdf219361http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/51134/3/Carta_firmas_directores_jurados_trabajo_de_grado%20Paula%20Lerma%5b4047%5d.pdf957bfdb12e86fc2f8536dedc2212c3b1MD53metadata only accessTHUMBNAILEvaluación del mecanismo de internalización y efecto inducido por liposomas y nanopartículas[4000] (1).pdf.jpgEvaluación del mecanismo de internalización y efecto inducido por liposomas y nanopartículas[4000] (1).pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg4956http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/51134/5/Evaluacio%cc%81n%20del%20mecanismo%20de%20internalizacio%cc%81n%20y%20efecto%20inducido%20por%20liposomas%20y%20nanoparti%cc%81culas%5b4000%5d%20%281%29.pdf.jpg2ee5db8648ce9594677135b7e377e595MD55open accessCarta_de_autorizacion.pdf.jpgCarta_de_autorizacion.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg6715http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/51134/6/Carta_de_autorizacion.pdf.jpge713dc2d0eef2cc15cc94a09f3974133MD56open accessCarta_firmas_directores_jurados_trabajo_de_grado Paula Lerma[4047].pdf.jpgCarta_firmas_directores_jurados_trabajo_de_grado Paula Lerma[4047].pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg6137http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/51134/7/Carta_firmas_directores_jurados_trabajo_de_grado%20Paula%20Lerma%5b4047%5d.pdf.jpg8f523883b77d66306e1537227f8ebd76MD57open access10554/51134oai:repository.javeriana.edu.co:10554/511342022-05-03 13:35:05.401Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianarepositorio@javeriana.edu.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 |