Evaluación de la respuesta de linfocitos T CD8+ en pacientes con enfermedad de Chagas en fase crónica con diferentes grados de severidad

Los linfocitos T (LT) CD8+ juegan un papel crucial en el control de la infección por T. cruzi, aunque no logran eliminar el parásito completamente. En algunos modelos de infección crónica, la falla en la eliminación de antígenos se ha relacionado con un estado de disfunción de los LT CD8+ específico...

Full description

Autores:
Lasso Apráez, Paola Verónica
Tipo de recurso:
Doctoral thesis
Fecha de publicación:
2016
Institución:
Pontificia Universidad Javeriana
Repositorio:
Repositorio Universidad Javeriana
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.javeriana.edu.co:10554/19648
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/10554/19648
https://doi.org/10.11144/Javeriana.10554.19648
Palabra clave:
Enfermedad de Chagas
Linfocitos T Cd8
Receptores inhibitorios
Tripanosoma cruzi
Multifuncionalidad
Chagas disaese
Cd8 T cells
Inhibitory receptors
Trypanosoma cruzi
Polifunctionality
Doctorado en ciencias biológicas - Tesis y disertaciones académicas
Enfermedad de Chagas
Células T
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openAccess
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Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacional
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description Los linfocitos T (LT) CD8+ juegan un papel crucial en el control de la infección por T. cruzi, aunque no logran eliminar el parásito completamente. En algunos modelos de infección crónica, la falla en la eliminación de antígenos se ha relacionado con un estado de disfunción de los LT CD8+ específicos, caracterizado por un estado de diferenciación celular avanzado y aumentada expresión de receptores inhibitorios. De hecho, en la infección crónica por T. cruzi se ha mostrado que los LT CD8+ presentan un estado de diferenciación terminal y que en los estados más severos de la enfermedad, los pacientes con enfermedad de Chagas en fase crónica (PCC) tienen una menor frecuencia de LT CD8+ productores de interferón gama (IFN-y) o interieucina-2 (IL-2). De acuerdo con lo anterior, en este trabajo se evaluó la respuesta específica de los LT CD8+ de PCC con diferentes grados de severidad de la enfermedad. Se incluyeron 37 controles sanos (CS) y 117 PCC con diferentes grados de severidad. Todos los individuos asistieron a consulta médica, se recolectaron datos clínicos y se tomaron muestras de sangre para obtener ADN, suero y células mononucleares de sangre periférica (CMSP). En primer lugar, se comparó la calidad de la respuesta de los LT CD8+ entre PCC con diferentes grados de severidad y se confirmó que los PCC con estados más severos tienen mayor frecuencia de LT CD8+ con diferenciación tardía. Además, se encontró que los PCC con mayor grado de severidad de la enfermedad tienen mayor frecuencia de LT CD8+ que expresan receptores inhibitorios y, frente a antígenos del parásito, se encontró que tienen una menor frecuencia de LT CD8+ multifuncionales en comparación con los PCC con menor grado de severidad de la enfermedad. De manera importante, se encontró que la pérdida de multifuncionalidad es propia de los LT CD8+ específicos del parásito, puesto que, cuando las CMSP de los PCC fueron cultivadas con la Enterotoxina B de S. aureus (SEB), no se encontraron diferencias en el perfil multifuncional de los LT CD8+ entre PCC. Así mismo, cuando se evaluó la respuesta frente a un antígeno heterólogo. se encontró que la frecuencia, fenotipo y función de los LT CD8+ específicos del péptido de la proteína matriz del virus de la influenza (MP-Flu;) es similar entre PCC y CS, indicando que el deterioro de la respuesta efectora es específica de los LT CD8+ específicos del parásito.
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spelling Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, “Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores”, los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.http://purl.org/coar/access_right/c_abf2Cuéllar Ávila, AdrianaPuerta Bula, Concepción JudithLasso Apráez, Paola Verónica2017-04-26T20:17:06Z2020-04-16T14:52:49Z2017-04-26T20:17:06Z2020-04-16T14:52:49Z2016http://hdl.handle.net/10554/19648https://doi.org/10.11144/Javeriana.10554.19648instname:Pontificia Universidad Javerianareponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianarepourl:https://repository.javeriana.edu.coLos linfocitos T (LT) CD8+ juegan un papel crucial en el control de la infección por T. cruzi, aunque no logran eliminar el parásito completamente. En algunos modelos de infección crónica, la falla en la eliminación de antígenos se ha relacionado con un estado de disfunción de los LT CD8+ específicos, caracterizado por un estado de diferenciación celular avanzado y aumentada expresión de receptores inhibitorios. De hecho, en la infección crónica por T. cruzi se ha mostrado que los LT CD8+ presentan un estado de diferenciación terminal y que en los estados más severos de la enfermedad, los pacientes con enfermedad de Chagas en fase crónica (PCC) tienen una menor frecuencia de LT CD8+ productores de interferón gama (IFN-y) o interieucina-2 (IL-2). De acuerdo con lo anterior, en este trabajo se evaluó la respuesta específica de los LT CD8+ de PCC con diferentes grados de severidad de la enfermedad. Se incluyeron 37 controles sanos (CS) y 117 PCC con diferentes grados de severidad. Todos los individuos asistieron a consulta médica, se recolectaron datos clínicos y se tomaron muestras de sangre para obtener ADN, suero y células mononucleares de sangre periférica (CMSP). En primer lugar, se comparó la calidad de la respuesta de los LT CD8+ entre PCC con diferentes grados de severidad y se confirmó que los PCC con estados más severos tienen mayor frecuencia de LT CD8+ con diferenciación tardía. Además, se encontró que los PCC con mayor grado de severidad de la enfermedad tienen mayor frecuencia de LT CD8+ que expresan receptores inhibitorios y, frente a antígenos del parásito, se encontró que tienen una menor frecuencia de LT CD8+ multifuncionales en comparación con los PCC con menor grado de severidad de la enfermedad. De manera importante, se encontró que la pérdida de multifuncionalidad es propia de los LT CD8+ específicos del parásito, puesto que, cuando las CMSP de los PCC fueron cultivadas con la Enterotoxina B de S. aureus (SEB), no se encontraron diferencias en el perfil multifuncional de los LT CD8+ entre PCC. 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