Expresión génica de TTF-1 y ROR1 en cáncer de pulmón NSCLC
El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer a nivel mundial. Entre los distintos factores involucrados en el desarrollo de cáncer de pulmón se encuentra la expresión aberrante de factores de transcripción y receptores tirosina quinasa implicados en el desarrollo embrionario, y cuy...
- Autores:
-
Camero Bautista, Carlos Andrés
- Tipo de recurso:
- Trabajo de grado de pregrado
- Fecha de publicación:
- 2020
- Institución:
- Pontificia Universidad Javeriana
- Repositorio:
- Repositorio Universidad Javeriana
- Idioma:
- spa
- OAI Identifier:
- oai:repository.javeriana.edu.co:10554/50162
- Acceso en línea:
- http://hdl.handle.net/10554/50162
- Palabra clave:
- Cáncer de pulmón
NSCLC
TTF-1
ROR1
Expresión génica
Variables clínicas
NKX2-1
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NKX2-1
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NSCLC
Bacteriología - Tesis y disertaciones académicas
Neoplasmas de los pulmones
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El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer a nivel mundial. Entre los distintos factores involucrados en el desarrollo de cáncer de pulmón se encuentra la expresión aberrante de factores de transcripción y receptores tirosina quinasa implicados en el desarrollo embrionario, y cuya expresión en tejido adulto producen la desregulación de las señales proliferativas, de migración y de supervivencia celular, características de un fenotipo tumoral. El factor de transcripción TTF-1 regula la expresión de distintos genes durante el desarrollo embrionario de los pulmones y la glándula tiroides. Sin embargo, su elevada expresión en tejido tumoral ha llevado a que se utilice como biomarcador en el diagnóstico de cáncer de pulmón. Entre los genes regulados por TTF-1 se encuentra ROR1, gen que se traduce en un receptor tirosina quinasa y que en tejido embrionario participa en el desarrollo de la cresta neural y diversos órganos como los pulmones. Debido a su expresión en distintas neoplasias y a su relación con EGFR, ROR1 se ha propuesto como un posible biomarcador de malignidad y como un novedoso blanco terapéutico para el tratamiento de cáncer resistente a los inhibidores tirosina quinasa (TKIs). Debido a la importancia de ROR1 y TTF-1 en esta patología y dando continuidad a estudios previos de nuestro grupo de investigación de epigénetica y cáncer de pulmón, en este trabajo de grado se evaluó la expresión génica de ROR1 y TTF1 en muestras de cultivos primarios y en líneas celulares de cáncer pulmonar NSCLC; y a su vez se realizó un análisis estadístico para establecer su asociación con algunas variables clínicas de pacientes que cursan con esta patología. Los resultados obtenidos en este trabajo demostraron incrementos significativos en la expresión de TTF-1 y ROR1 en pacientes con cáncer de pulmón NSCLC. El análisis de estos niveles de expresión y las variables clínicas permitieron establecer para el caso de ROR1, la existencia de relaciones con variables como el sexo y estadio del cáncer. Para TTF-1, se evidenció que su sobreexpresión en tejido tumoral está relacionada con el consumo de cigarrillo. Así mismo, se establecieron asociaciones con significancia estadística entre la expresión de ambos genes con el origen del cáncer, siendo el origen primario o pulmonar el que presenta mayores niveles de expresión. Los resultados de expresión génica de TTF-1 y ROR1 fueron confirmados en líneas celulares y adicionalmente se logró realizar una caracterización génica de GSK3β, PTEN, BAD y TP53. |
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Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/embargoedAccessDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, "Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores", los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.http://purl.org/coar/access_right/c_f1cfRojas Moreno, Adriana PatriciaCamero Bautista, Carlos AndrésFernández Sanchez, Maria JoséBarreto Prieto, AlfonsoColombia2020-07-03T14:04:59Z2020-07-03T14:04:59Z2020-06-23http://hdl.handle.net/10554/50162El cáncer de pulmón es la principal causa de muerte por cáncer a nivel mundial. Entre los distintos factores involucrados en el desarrollo de cáncer de pulmón se encuentra la expresión aberrante de factores de transcripción y receptores tirosina quinasa implicados en el desarrollo embrionario, y cuya expresión en tejido adulto producen la desregulación de las señales proliferativas, de migración y de supervivencia celular, características de un fenotipo tumoral. El factor de transcripción TTF-1 regula la expresión de distintos genes durante el desarrollo embrionario de los pulmones y la glándula tiroides. Sin embargo, su elevada expresión en tejido tumoral ha llevado a que se utilice como biomarcador en el diagnóstico de cáncer de pulmón. Entre los genes regulados por TTF-1 se encuentra ROR1, gen que se traduce en un receptor tirosina quinasa y que en tejido embrionario participa en el desarrollo de la cresta neural y diversos órganos como los pulmones. Debido a su expresión en distintas neoplasias y a su relación con EGFR, ROR1 se ha propuesto como un posible biomarcador de malignidad y como un novedoso blanco terapéutico para el tratamiento de cáncer resistente a los inhibidores tirosina quinasa (TKIs). Debido a la importancia de ROR1 y TTF-1 en esta patología y dando continuidad a estudios previos de nuestro grupo de investigación de epigénetica y cáncer de pulmón, en este trabajo de grado se evaluó la expresión génica de ROR1 y TTF1 en muestras de cultivos primarios y en líneas celulares de cáncer pulmonar NSCLC; y a su vez se realizó un análisis estadístico para establecer su asociación con algunas variables clínicas de pacientes que cursan con esta patología. Los resultados obtenidos en este trabajo demostraron incrementos significativos en la expresión de TTF-1 y ROR1 en pacientes con cáncer de pulmón NSCLC. El análisis de estos niveles de expresión y las variables clínicas permitieron establecer para el caso de ROR1, la existencia de relaciones con variables como el sexo y estadio del cáncer. Para TTF-1, se evidenció que su sobreexpresión en tejido tumoral está relacionada con el consumo de cigarrillo. Así mismo, se establecieron asociaciones con significancia estadística entre la expresión de ambos genes con el origen del cáncer, siendo el origen primario o pulmonar el que presenta mayores niveles de expresión. Los resultados de expresión génica de TTF-1 y ROR1 fueron confirmados en líneas celulares y adicionalmente se logró realizar una caracterización génica de GSK3β, PTEN, BAD y TP53.Lung cancer is the principal cause of death by cancer globally. Among the distinct factors involved in lung cancer development exist the aberrant expression of transcription factors and receptor tyrosine kinase involved in embryonic development and whose expression in adult tissue produces the deregulation of proliferative, migration, and survival signals. The transcription factor TTF-1 regulates the expression of multiple genes during embryonic development of the lungs and the thyroid gland. However, its high expression in tumor tissue has led it to be used as a biomarker in diagnosing lung cancer. Among the genes regulated by TTF-1 is ROR1, a gene that translates into a receptor tyrosine kinase and that in embryonic tissue participates in the development of the neural crest and various organs such as the lungs. Given its expression in different malignancies and its relationship with EGFR, ROR1 has been proposed as a possible biomarker of malignancy and a novel therapeutic target for the treatment of cancer resistant to tyrosine kinase inhibitors (TKIs). Due to the importance of ROR1 and TTF-1 in this pathology and giving continuity to previous studies of our research group on epigenetics and lung cancer, the goal of the present study was to evaluate the gene expression of ROR1 and TTF1 in primary culture samples and NSCLC lung cancer cell lines; and asses its association with some clinical variables of patients diagnosed with this pathology. The results obtained in this work show significant increases in the expression of TTF-1 and ROR1 in patients with NSCLC lung cancer. The analysis of expression levels and the clinical variables allowed establishing that ROR1 was associated with the sex of the patients and the cancer stage. For TTF-1, it was shown that its up-regulation in tumor tissue is related to cigarette smoking. Likewise, associations with statistical significance were found between the expression of both genes with the origin of cancer, with the primary or pulmonary origin having the highest expression levels. The gene expression results of TTF-1 and ROR1 were confirmed in cell lines, and additionally, a gene characterization of GSK3β, PTEN, BAD, and TP53 was achieved.https://orcid.org/0000-0001-5650-6471https://scholar.google.com/citations?user=Nlt7GQIAAAAJ&hl=eshttps://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0000185830PDFapplication/pdfspaPontificia Universidad JaverianaBacteriologíaFacultad de CienciasCáncer de pulmónNSCLCTTF-1ROR1Expresión génicaVariables clínicasNKX2-1Lung cancerROR1TTF-1NKX2-1Clinical variablesGene expressionNSCLCBacteriología - Tesis y disertaciones académicasNeoplasmas de los pulmonesExpresión génicaExpresión génica de TTF-1 y ROR1 en cáncer de pulmón NSCLCGene expression of TTF-1 and ROR1 in NSCLC lung cancerTesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1finfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisORIGINALTrabajo de Grado EXPRESIÓN GÉNICA DE TTF-1 Y ROR1 EN CÁNCER DE PULMÓN NSCLC .pdfTrabajo de Grado EXPRESIÓN GÉNICA DE TTF-1 Y ROR1 EN CÁNCER DE PULMÓN NSCLC .pdfDocumentoapplication/pdf1499799http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/50162/1/Trabajo%20de%20Grado%20EXPRESI%c3%93N%20G%c3%89NICA%20DE%20TTF-1%20Y%20ROR1%20EN%20C%c3%81NCER%20DE%20PULM%c3%93N%20NSCLC%20.pdf92d92914bba38062bcdea55957cd79efMD51open accessCarta de autorizacion Firmado Carlos Camero.pdfCarta de autorizacion Firmado Carlos Camero.pdfLicencia de usoapplication/pdf2096821http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/50162/3/Carta%20de%20autorizacion%20Firmado%20Carlos%20Camero.pdf309ad65ab90cefd1360c0088cbc6f46aMD53metadata only accessCarta de aprobación Carlos Camero.pdfCarta de aprobación Carlos Camero.pdfapplication/pdf763332http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/50162/2/Carta%20de%20aprobaci%c3%b3n%20Carlos%20Camero.pdfbe40cb17404576f104871d2494c97464MD52metadata only accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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