Cross-reactive humoral and CD4+ T cell responses to Mu and Gamma SARS-CoV-2 variants in a Colombian population

Las respuestas del anticuerpo SARS CoV-2 y de las células T CD4 + inducidas por la infección natural y/o la vacunación disminuyen con el tiempo y reconocen de forma cruzada otras variantes virales en diferentes niveles. Sin embargo, existen pocos estudios que evalúen los niveles y la durabilidad del...

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Autores:
Martel, Fabiola
Cuervo-Rojas, Juliana
Ángel, Juana
Ariza, Beatriz
González, John Mario
Ramírez-Santana, Carolina
Yeny, Acosta-Ampudia
Murcia-Soriano, Luisa
Montoya, Norma
Cardozo-Romero, Claudia Cecilia
Valderrama-Beltrán, Sandra Liliana
Cepeda, Magda
Castellanos, Julio César
Gómez-Restrepo, Carlos
Perdomo-Celis, Federico
Gazquez, Andreu
Dickson, Alexandria
Brien, James D.
Mateus, José
Grifoni, Alba
Sette, Alessandro
Weiskopf, Daniela
Franco, Manuel A.
Tipo de recurso:
Article of investigation
Fecha de publicación:
2023
Institución:
Pontificia Universidad Javeriana
Repositorio:
Repositorio Universidad Javeriana
Idioma:
eng
OAI Identifier:
oai:repository.javeriana.edu.co:10554/66012
Acceso en línea:
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2023.1241038/full
http://hdl.handle.net/10554/66012
https://doi.org/10.3389/fimmu.2023.1241038
Palabra clave:
SARS-Cov-2
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Rights
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Atribución-NoComercial 4.0 Internacional
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description Las respuestas del anticuerpo SARS CoV-2 y de las células T CD4 + inducidas por la infección natural y/o la vacunación disminuyen con el tiempo y reconocen de forma cruzada otras variantes virales en diferentes niveles. Sin embargo, existen pocos estudios que evalúen los niveles y la durabilidad del anticuerpo específico del SARS CoV-2 y la respuesta de las células T CD4 + contra las variantes Mu, Gamma y Delta. Aquí, examinamos, en dos cohortes ambispectivas de individuos infectados naturalmente y/o vacunados, los títulos de anticuerpos anti-RBD y la frecuencia de células T CD4+ específicas del SARS-CoV-2 hasta 6 meses después de la última exposición al antígeno . . En personas infectadas de forma natural, la respuesta de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 disminuyó 6 meses después de la aparición de los síntomas. Sin embargo, la cinética observada dependió de la gravedad de la enfermedad, ya que los individuos que desarrollaron COVID-19 grave mantuvieron los títulos de anticuerpos vinculantes. Además, hubo reconocimiento cruzado de anticuerpos de unión detectables para las variantes Gamma, Mu y Delta, pero los anticuerpos neutralizaron mal a Mu. Las vacunas COVID-19 indujeron un aumento en los títulos de anticuerpos entre 15 y 30 días después de recibir la segunda dosis, pero estos niveles disminuyeron a los 6 meses. Sin embargo, como se esperaba, una tercera dosis de la vacuna provocó un aumento en los títulos de anticuerpos. La dinámica de la respuesta de anticuerpos tras la vacunación dependió de la exposición previa al SARS-CoV-2. Los niveles más bajos de anticuerpos inducidos por la vacuna se asociaron con el desarrollo de infecciones irruptivas. La vacunación dio lugar a respuestas de células T CD4 + específicas de picos de memoria central que reconocían de forma cruzada péptidos de las variantes Gamma y Mu, y su duración también dependía de la exposición previa al SARS-CoV-2. Además, encontramos respuestas de células T CD4 + con reactividad cruzada en individuos no expuestos y no vacunados. Estos resultados tienen implicaciones importantes para el diseño de vacunas para las nuevas variantes de interés y preocupación del SARS-CoV-2.
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Aquí, examinamos, en dos cohortes ambispectivas de individuos infectados naturalmente y/o vacunados, los títulos de anticuerpos anti-RBD y la frecuencia de células T CD4+ específicas del SARS-CoV-2 hasta 6 meses después de la última exposición al antígeno . . En personas infectadas de forma natural, la respuesta de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 disminuyó 6 meses después de la aparición de los síntomas. Sin embargo, la cinética observada dependió de la gravedad de la enfermedad, ya que los individuos que desarrollaron COVID-19 grave mantuvieron los títulos de anticuerpos vinculantes. Además, hubo reconocimiento cruzado de anticuerpos de unión detectables para las variantes Gamma, Mu y Delta, pero los anticuerpos neutralizaron mal a Mu. Las vacunas COVID-19 indujeron un aumento en los títulos de anticuerpos entre 15 y 30 días después de recibir la segunda dosis, pero estos niveles disminuyeron a los 6 meses. Sin embargo, como se esperaba, una tercera dosis de la vacuna provocó un aumento en los títulos de anticuerpos. La dinámica de la respuesta de anticuerpos tras la vacunación dependió de la exposición previa al SARS-CoV-2. Los niveles más bajos de anticuerpos inducidos por la vacuna se asociaron con el desarrollo de infecciones irruptivas. La vacunación dio lugar a respuestas de células T CD4 + específicas de picos de memoria central que reconocían de forma cruzada péptidos de las variantes Gamma y Mu, y su duración también dependía de la exposición previa al SARS-CoV-2. Además, encontramos respuestas de células T CD4 + con reactividad cruzada en individuos no expuestos y no vacunados. Estos resultados tienen implicaciones importantes para el diseño de vacunas para las nuevas variantes de interés y preocupación del SARS-CoV-2.Q1Q1The SARS CoV-2 antibody and CD4+ T cell responses induced by natural infection and/or vaccination decline over time and cross-recognize other viral variants at different levels. However, there are few studies evaluating the levels and durability of the SARS CoV-2-specific antibody and CD4+ T cell response against the Mu, Gamma, and Delta variants. Here, we examined, in two ambispective cohorts of naturally-infected and/or vaccinated individuals, the titers of anti-RBD antibodies and the frequency of SARS-CoV-2-specific CD4+ T cells up to 6 months after the last antigen exposure. In naturally-infected individuals, the SARS-CoV-2 antibody response declined 6 months post-symptoms onset. However, the kinetic observed depended on the severity of the disease, since individuals who developed severe COVID-19 maintained the binding antibody titers. Also, there was detectable binding antibody cross-recognition for the Gamma, Mu, and Delta variants, but antibodies poorly neutralized Mu. COVID-19 vaccines induced an increase in antibody titers 15-30 days after receiving the second dose, but these levels decreased at 6 months. However, as expected, a third dose of the vaccine caused a rise in antibody titers. The dynamics of the antibody response upon vaccination depended on the previous SARS-CoV-2 exposure. Lower levels of vaccine-induced antibodies were associated with the development of breakthrough infections. Vaccination resulted in central memory spike-specific CD4+ T cell responses that cross-recognized peptides from the Gamma and Mu variants, and their duration also depended on previous SARS-CoV-2 exposure. In addition, we found cross-reactive CD4+ T cell responses in unexposed and unvaccinated individuals. These results have important implications for vaccine design for new SARS-CoV-2 variants of interest and concern.Revista Internacional - IndexadaSiPDFapplication/pdfengSARS-Cov-2SARS-Cov-2Cross-reactive humoral and CD4+ T cell responses to Mu and Gamma SARS-CoV-2 variants in a Colombian populationArtículo de revistahttp://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1114Frontiers in Immunology14ORIGINALCross-reactive humoral and CD4+ T cell responses to Mu and Gamma.pdfCross-reactive humoral and CD4+ T cell responses to Mu and Gamma.pdfArtículoapplication/pdf1498658http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/66012/1/Cross-reactive%20humoral%20and%20CD4%2b%20T%20cell%20responses%20to%20Mu%20and%20Gamma.pdfb7ee127e68f191130a9f3fba8fde2b9fMD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82603http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/66012/2/license.txt2070d280cc89439d983d9eee1b17df53MD52open accessTHUMBNAILCross-reactive humoral and CD4+ T cell responses to Mu and Gamma.pdf.jpgCross-reactive humoral and CD4+ T cell responses to Mu and Gamma.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg7860http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/66012/3/Cross-reactive%20humoral%20and%20CD4%2b%20T%20cell%20responses%20to%20Mu%20and%20Gamma.pdf.jpg7356b50b8f684ea2badf6ffb92d6cc93MD53open access10554/66012oai:repository.javeriana.edu.co:10554/660122024-01-26 03:07:08.281Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianarepositorio@javeriana.edu.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