Caracterización fitoquímica y evaluación del efecto tripanocida de extractos obtenidos de Croton leptostachyus sobre Trypanosoma cruzi

La Enfermedad de Chagas es una infección crónica y sistémica causada por el parásito Trypanosoma cruzi, el cual es transmitido al hombre principalmente a través de un insecto vector. Sin embargo, esta enfermedad también puede ser transmitida congénitamente (de madre a hijo), por medio de transfusion...

Full description

Autores:
Pérez Alaix, Andrés Felipe
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2019
Institución:
Pontificia Universidad Javeriana
Repositorio:
Repositorio Universidad Javeriana
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.javeriana.edu.co:10554/49571
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/10554/49571
Palabra clave:
Croton
Infección
Tripanocida
Citotoxicidad
Extractos
Trypanosoma
Croton
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Tripanocide
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Microbiología industrial - Tesis y disertaciones académicas
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description La Enfermedad de Chagas es una infección crónica y sistémica causada por el parásito Trypanosoma cruzi, el cual es transmitido al hombre principalmente a través de un insecto vector. Sin embargo, esta enfermedad también puede ser transmitida congénitamente (de madre a hijo), por medio de transfusiones de sangre, trasplantes de órganos y de manera oral por la ingestión de comidas o bebidas contaminadas con las formas infectivas del parásito. La infección es endémica en 21 países de Centroamérica y Suramérica, en donde se calcula que alrededor de 17.4 millones de personas son infectadas y 100 millones están en riesgo de contraer la enfermedad, sin embargo, las migraciones humanas desde áreas endémicas a áreas no endémicas han hecho que la infección se distribuya mundialmente convirtiéndola en un problema de salud pública a nivel global. En Colombia se estima que existen entre 700.000 y 1.200.000 personas infectadas y aproximadamente 25 millones se encuentran en riesgo de infectarse con el parásito. Actualmente existen dos fármacos para el tratamiento de la infección: Benznidazol y Nifurtimox. El tratamiento es recomendado en individuos con infección aguda, pacientes con infección congénita, niños menores de 18 años con infección crónica asintomática; no es recomendado en individuos que posean insuficiencias renales, insuficiencias hepáticas y en mujeres embarazadas. La efectividad de ambos medicamentos en la fase crónica de la infección es controversial. Adicionalmente, ambos tratamientos deben ser suministrados en altas dosis y durante prolongados periodos de tiempo, como consecuencia, los pacientes suelen manifestar efectos secundarios como anorexia, pérdida de peso, desórdenes neurológicos, pancreatitis, afecciones digestivas, entre otras. Por lo anterior, la búsqueda de nuevas moléculas que tengan la capacidad de eliminar el parásito y controlar la enfermedad de Chagas es prioritaria. En este sentido, las especies vegetales se caracterizan por poseer una fuente amplia de metabolitos, que pueden tener actividad biológica frente a los diversos microorganismos (bacterias, virus, hongos y parásitos) y que además puedan ser selectivos contra estos (8,9). Por otro lado, Colombia posee alrededor del 10% de las especies vegetales del mundo, siendo estas una fuente abundante de compuestos con actividades terapéuticas que en gran parte son atribuidos a sus metabolitos secundarios. La familia Euphorbiaceae está constituida por alrededor de 8.000 especies, agrupadas en 317 géneros y dividida en aproximadamente 14 familias, entre las cuales se encuentra el género Croton. Las plantas provenientes de la familia Euphorbiaceae han presentado propiedades antinflamatorias, antitumorales, leishmanicidas y antimaláricas. Un estudio realizado por Neira y colaboradores en 2014, en donde se evaluó la actividad biológica de los aceites esenciales (AE) y extractos obtenidos de plantas de esta familia contra las formas extracelulares e intracelulares de T. cruzi, Leishmania (Viannia) panamensis, L. (V.) braziliensis encontró que los AE de Croton pedicellatus y Croton leptostachyus inhibieron el crecimiento de epimastigotes de T. cruzi y amastigotes de L. (V.) braziliensis, lo que sugiere la existencia de metabolitos, en la familia Euphorbiaceae, con actividad antiparasitaria (13). Teniendo en cuenta lo anterior, en el presente proyecto se realizó una caracterización química preliminar y se evaluó la capacidad tripanocida y citotóxica de los extractos totales de Croton leptostachyus sobre epimastigotes de T. cruzi y células VERO. Los componentes mayoritarios de los extractos fueron los terpenos, las cumarinas y los cardiotónicos. Los extractos de hexano y diclorometano inhibieron el crecimiento de epimastigotes de T. cruzi con una CI50 de 254,13 µg/mL ± 30,94 y 150,17 µg/mL ± 8.91, respectivamente. El extracto hidroalcohólico no mostró actividad contra los parásitos. Así mismo, frente a las células VERO los extractos de hexano y diclorometano mostraron una CC50 de 57,65 µg/mL ± 15,94 y 34,04 µg/mL ± 6,80, respectivamente, siendo tóxicos los extractos obtenidos de C. leptostachyus tanto para T. cruzi como para las células VERO, y no selectivos frente al parásito.
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De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, "Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores", los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.http://purl.org/coar/access_right/c_abf2Cuervo Patiño, Claudia LilianaPérez Alaix, Andrés FelipeRobles Camargo, Jorge EliécerColombiaCundinamarca (Colombia)Bogotá, D.C. (Bogotá, Colombia)Bogotá (Colombia)2020-06-02T21:26:17Z2020-06-02T21:26:17Z2019-11-29http://hdl.handle.net/10554/49571instname:Pontificia Universidad Javerianareponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianarepourl:https://repository.javeriana.edu.coLa Enfermedad de Chagas es una infección crónica y sistémica causada por el parásito Trypanosoma cruzi, el cual es transmitido al hombre principalmente a través de un insecto vector. Sin embargo, esta enfermedad también puede ser transmitida congénitamente (de madre a hijo), por medio de transfusiones de sangre, trasplantes de órganos y de manera oral por la ingestión de comidas o bebidas contaminadas con las formas infectivas del parásito. La infección es endémica en 21 países de Centroamérica y Suramérica, en donde se calcula que alrededor de 17.4 millones de personas son infectadas y 100 millones están en riesgo de contraer la enfermedad, sin embargo, las migraciones humanas desde áreas endémicas a áreas no endémicas han hecho que la infección se distribuya mundialmente convirtiéndola en un problema de salud pública a nivel global. En Colombia se estima que existen entre 700.000 y 1.200.000 personas infectadas y aproximadamente 25 millones se encuentran en riesgo de infectarse con el parásito. Actualmente existen dos fármacos para el tratamiento de la infección: Benznidazol y Nifurtimox. El tratamiento es recomendado en individuos con infección aguda, pacientes con infección congénita, niños menores de 18 años con infección crónica asintomática; no es recomendado en individuos que posean insuficiencias renales, insuficiencias hepáticas y en mujeres embarazadas. La efectividad de ambos medicamentos en la fase crónica de la infección es controversial. Adicionalmente, ambos tratamientos deben ser suministrados en altas dosis y durante prolongados periodos de tiempo, como consecuencia, los pacientes suelen manifestar efectos secundarios como anorexia, pérdida de peso, desórdenes neurológicos, pancreatitis, afecciones digestivas, entre otras. Por lo anterior, la búsqueda de nuevas moléculas que tengan la capacidad de eliminar el parásito y controlar la enfermedad de Chagas es prioritaria. En este sentido, las especies vegetales se caracterizan por poseer una fuente amplia de metabolitos, que pueden tener actividad biológica frente a los diversos microorganismos (bacterias, virus, hongos y parásitos) y que además puedan ser selectivos contra estos (8,9). Por otro lado, Colombia posee alrededor del 10% de las especies vegetales del mundo, siendo estas una fuente abundante de compuestos con actividades terapéuticas que en gran parte son atribuidos a sus metabolitos secundarios. La familia Euphorbiaceae está constituida por alrededor de 8.000 especies, agrupadas en 317 géneros y dividida en aproximadamente 14 familias, entre las cuales se encuentra el género Croton. Las plantas provenientes de la familia Euphorbiaceae han presentado propiedades antinflamatorias, antitumorales, leishmanicidas y antimaláricas. Un estudio realizado por Neira y colaboradores en 2014, en donde se evaluó la actividad biológica de los aceites esenciales (AE) y extractos obtenidos de plantas de esta familia contra las formas extracelulares e intracelulares de T. cruzi, Leishmania (Viannia) panamensis, L. (V.) braziliensis encontró que los AE de Croton pedicellatus y Croton leptostachyus inhibieron el crecimiento de epimastigotes de T. cruzi y amastigotes de L. (V.) braziliensis, lo que sugiere la existencia de metabolitos, en la familia Euphorbiaceae, con actividad antiparasitaria (13). Teniendo en cuenta lo anterior, en el presente proyecto se realizó una caracterización química preliminar y se evaluó la capacidad tripanocida y citotóxica de los extractos totales de Croton leptostachyus sobre epimastigotes de T. cruzi y células VERO. Los componentes mayoritarios de los extractos fueron los terpenos, las cumarinas y los cardiotónicos. Los extractos de hexano y diclorometano inhibieron el crecimiento de epimastigotes de T. cruzi con una CI50 de 254,13 µg/mL ± 30,94 y 150,17 µg/mL ± 8.91, respectivamente. El extracto hidroalcohólico no mostró actividad contra los parásitos. Así mismo, frente a las células VERO los extractos de hexano y diclorometano mostraron una CC50 de 57,65 µg/mL ± 15,94 y 34,04 µg/mL ± 6,80, respectivamente, siendo tóxicos los extractos obtenidos de C. leptostachyus tanto para T. cruzi como para las células VERO, y no selectivos frente al parásito.Chagas disease is a chronic and systemic infection caused by the Trypanosoma cruzi parasite, which is transmitted to humans mainly through a vector insect. However, this disease can also be transmitted congenitally (from mother to child), through blood transfusions, organ transplants and orally by ingesting food or drinks contaminated with the infectious forms of the parasite.   The infection is endemic in 21 countries in Central and South America, where it is estimated that around 17.4 million people are infected and 100 million are at risk of contracting the disease, however, human migrations from endemic areas to non-endemic areas have made the infection spread worldwide making it a global public health problem. In Colombia it is estimated that there are between 700,000 and 1,200,000 infected people and approximately 25 million are at risk of becoming infected with the parasite.   There are currently two drugs for treating the infection: Benznidazole and Nifurtimox. Treatment is recommended in individuals with acute infection, patients with congenital infection, children under 18 years of age with chronic asymptomatic infection; It is not recommended in individuals with kidney failure, liver failure and in pregnant women. The effectiveness of both drugs in the chronic phase of infection is controversial. Additionally, both treatments must be supplied in high doses and for prolonged periods of time, as a consequence, patients often manifest side effects such as anorexia, weight loss, neurological disorders, pancreatitis, digestive conditions, among others. Therefore, the search for new molecules that have the ability to eliminate the parasite and control Chagas disease is a priority.   In this sense, plant species are characterized by having a wide source of metabolites, which can have biological activity against various microorganisms (bacteria, viruses, fungi and parasites) and that can also be selective against them (8,9). On the other hand, Colombia has around 10% of the world's plant species, being these an abundant source of compounds with therapeutic activities that are largely attributed to its secondary metabolites.   The Euphorbiaceae family is made up of around 8,000 species, grouped into 317 genera and divided into approximately 14 families, among which is the genus Croton. Plants from the Euphorbiaceae family have exhibited anti-inflammatory, anti-tumor, leishmanicidal and antimalarial properties. A study carried out by Neira et al in 2014, where the biological activity of essential oils (AE) and extracts obtained from plants of this family against the extracellular and intracellular forms of T. cruzi, Leishmania (Viannia) panamensis, L was evaluated. . (V.) braziliensis found that the AE of Croton pedicellatus and Croton leptostachyus inhibited the growth of epimastigotes of T. cruzi and amastigotes of L. (V.) braziliensis, suggesting the existence of metabolites, in the Euphorbiaceae family, with antiparasitic activity (13).   Taking into account the above, in this project, a preliminary chemical characterization was carried out and the trypanocidal and cytotoxic capacity of the total extracts of Croton leptostachyus on T. cruzi epimastigotes and VERO cells was evaluated. The main components of the extracts were terpenes, coumarins, and cardiotonics. Hexane and dichloromethane extracts inhibited the growth of T. cruzi epimastigotes with an IC50 of 254.13 µg / mL ± 30.94 and 150.17 µg / mL ± 8.91, respectively. The hydroalcoholic extract did not show activity against parasites. Likewise, against the VERO cells, the hexane and dichloromethane extracts showed a CC50 of 57.65 µg / mL ± 15.94 and 34.04 µg / mL ± 6.80, respectively, being extracts obtained from C. leptostachyus for both T. cruzi and VERO cells, and not selective against the parasite.Microbiólogo (a) IndustrialPregradoPDFapplication/pdfspaPontificia Universidad JaverianaMicrobiología IndustrialFacultad de CienciasCrotonInfecciónTripanocidaCitotoxicidadExtractosTrypanosomaCrotonInfectionTrypanosomaTripanocideCytotoxicityExtractsMicrobiología industrial - Tesis y disertaciones académicasExtractos vegetalesCroton (Plantas)InfecciónCaracterización fitoquímica y evaluación del efecto tripanocida de extractos obtenidos de Croton leptostachyus sobre Trypanosoma cruziPhytochemical characterization and evaluation of the trypanocidal effect of extracts obtained from Croton leptostachyus on Trypanosoma cruziTesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1finfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisORIGINALTRABAJO DE GRADO - AFPA REPOSITORIO.pdfTRABAJO DE GRADO - AFPA REPOSITORIO.pdfDocumentoapplication/pdf746903http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/49571/1/TRABAJO%20DE%20GRADO%20-%20AFPA%20REPOSITORIO.pdfc57db4c9ab05ee7a55e30e31950cb5d5MD51open accessCarta directores.pdfCarta directores.pdfCarta de aprobación Director(es)application/pdf119001http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/49571/2/Carta%20directores.pdfe259a4eae5639147c84577eb494fcd15MD52metadata only accessCARTA AUTORES 2019.pdfCARTA AUTORES 2019.pdfLicencia de usoapplication/pdf207439http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/49571/3/CARTA%20AUTORES%202019.pdf45cf7c1d6e8c56c032effea4503df89cMD53metadata only accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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