On the REM sleep Behaviour Disorder module : a network medicine approach

El trastorno comportamental del sueño REM (RBD) es un biomarcador promisorio para diagnóstico temprano de la enfermedad de Parkinson y otras sinucleinopatías, no obstante, pese a su utilidad, poco se conoce sobre su etiología molecular. Previas aproximaciones utilizan un enfoque típicamente reduccio...

Full description

Autores:
Velasco Lúquez, Tain Mauricio
Tipo de recurso:
Trabajo de grado de pregrado
Fecha de publicación:
2017
Institución:
Pontificia Universidad Javeriana
Repositorio:
Repositorio Universidad Javeriana
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.javeriana.edu.co:10554/33763
Acceso en línea:
http://hdl.handle.net/10554/33763
Palabra clave:
Trastorno comportamental del sueño de movimientos oculares rápidos
Módulo de enfermedad
Medicina de redes
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Trastorno de la conducta del sueño REM
Informática médica
Biología - Tesis y disertaciones académicas
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description El trastorno comportamental del sueño REM (RBD) es un biomarcador promisorio para diagnóstico temprano de la enfermedad de Parkinson y otras sinucleinopatías, no obstante, pese a su utilidad, poco se conoce sobre su etiología molecular. Previas aproximaciones utilizan un enfoque típicamente reduccionista y enfocado en un solo gen, ignorando otras entidades celulares y procesos biológicos involucrados en la etiología de RBD. Bajo el paradigma sistémico de medicina de redes, las entidades celulares involucradas en la aparición de una enfermedad pueden ser identificadas sobre la red de interacciones intracelulares, llamada interactoma humano (HI), formando un módulo. La presente investigación identificó por primera vez el módulo de RBD sobre el HI cerebro específico de alta calidad más actualizado hasta el momento. El HI y el módulo fueron validados topológicamente, mediante el ajuste de modelos exponenciales de gráficos aleatorios y comparaciones contra la expectativa aleatoria, y funcionalmente, mediante una prueba de análisis de enriquecimiento de red reciente. El HI exhibe las huellas topológicas de un proceso evolutivo dominado por el modelo de duplicación adquisición mientras que el módulo de RBD sugiere una etiología molecular mucho más compleja de lo que las aproximaciones reduccionistas permitían, en donde se vinculan estructuras del sistema límbico a la patogénesis de RBD. El módulo de RBD sienta el basamento para futuras investigaciones guiadas a dilucidar la relación molecular de RBD como biomarcador de sinucleinopatías, especialmente PD.
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spelling Atribución-NoComercial-SinDerivadas 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccessDe acuerdo con la naturaleza del uso concedido, la presente licencia parcial se otorga a título gratuito por el máximo tiempo legal colombiano, con el propósito de que en dicho lapso mi (nuestra) obra sea explotada en las condiciones aquí estipuladas y para los fines indicados, respetando siempre la titularidad de los derechos patrimoniales y morales correspondientes, de acuerdo con los usos honrados, de manera proporcional y justificada a la finalidad perseguida, sin ánimo de lucro ni de comercialización. De manera complementaria, garantizo (garantizamos) en mi (nuestra) calidad de estudiante (s) y por ende autor (es) exclusivo (s), que la Tesis o Trabajo de Grado en cuestión, es producto de mi (nuestra) plena autoría, de mi (nuestro) esfuerzo personal intelectual, como consecuencia de mi (nuestra) creación original particular y, por tanto, soy (somos) el (los) único (s) titular (es) de la misma. Además, aseguro (aseguramos) que no contiene citas, ni transcripciones de otras obras protegidas, por fuera de los límites autorizados por la ley, según los usos honrados, y en proporción a los fines previstos; ni tampoco contempla declaraciones difamatorias contra terceros; respetando el derecho a la imagen, intimidad, buen nombre y demás derechos constitucionales. Adicionalmente, manifiesto (manifestamos) que no se incluyeron expresiones contrarias al orden público ni a las buenas costumbres. En consecuencia, la responsabilidad directa en la elaboración, presentación, investigación y, en general, contenidos de la Tesis o Trabajo de Grado es de mí (nuestro) competencia exclusiva, eximiendo de toda responsabilidad a la Pontifica Universidad Javeriana por tales aspectos. Sin perjuicio de los usos y atribuciones otorgadas en virtud de este documento, continuaré (continuaremos) conservando los correspondientes derechos patrimoniales sin modificación o restricción alguna, puesto que, de acuerdo con la legislación colombiana aplicable, el presente es un acuerdo jurídico que en ningún caso conlleva la enajenación de los derechos patrimoniales derivados del régimen del Derecho de Autor. De conformidad con lo establecido en el artículo 30 de la Ley 23 de 1982 y el artículo 11 de la Decisión Andina 351 de 1993, “Los derechos morales sobre el trabajo son propiedad de los autores”, los cuales son irrenunciables, imprescriptibles, inembargables e inalienables. En consecuencia, la Pontificia Universidad Javeriana está en la obligación de RESPETARLOS Y HACERLOS RESPETAR, para lo cual tomará las medidas correspondientes para garantizar su observancia.http://purl.org/coar/access_right/c_abf2Pinzón Velasco, Andrés MauricioGonzáles Sántos JannethVelasco Lúquez, Tain Mauricio2018-03-05T19:39:02Z2020-04-15T16:14:27Z2018-03-05T19:39:02Z2020-04-15T16:14:27Z2017http://hdl.handle.net/10554/33763instname:Pontificia Universidad Javerianareponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianarepourl:https://repository.javeriana.edu.coEl trastorno comportamental del sueño REM (RBD) es un biomarcador promisorio para diagnóstico temprano de la enfermedad de Parkinson y otras sinucleinopatías, no obstante, pese a su utilidad, poco se conoce sobre su etiología molecular. Previas aproximaciones utilizan un enfoque típicamente reduccionista y enfocado en un solo gen, ignorando otras entidades celulares y procesos biológicos involucrados en la etiología de RBD. Bajo el paradigma sistémico de medicina de redes, las entidades celulares involucradas en la aparición de una enfermedad pueden ser identificadas sobre la red de interacciones intracelulares, llamada interactoma humano (HI), formando un módulo. La presente investigación identificó por primera vez el módulo de RBD sobre el HI cerebro específico de alta calidad más actualizado hasta el momento. El HI y el módulo fueron validados topológicamente, mediante el ajuste de modelos exponenciales de gráficos aleatorios y comparaciones contra la expectativa aleatoria, y funcionalmente, mediante una prueba de análisis de enriquecimiento de red reciente. El HI exhibe las huellas topológicas de un proceso evolutivo dominado por el modelo de duplicación adquisición mientras que el módulo de RBD sugiere una etiología molecular mucho más compleja de lo que las aproximaciones reduccionistas permitían, en donde se vinculan estructuras del sistema límbico a la patogénesis de RBD. El módulo de RBD sienta el basamento para futuras investigaciones guiadas a dilucidar la relación molecular de RBD como biomarcador de sinucleinopatías, especialmente PD.The Rapid Eye Movement sleep Behaviour Disorder (RBD) is a promising parasomnia for early diagnosis of synucleinopathies, as Parkinson' s Disease (PD), however, little is known about its molecular pathogenesis. The meagre attempts to investigate it used a fragmentary single-gene centred approach, disregarding key molecular entities and processes in the RBD aetiology. Under the systemic paradigm of network medicine, RBD arises from the disruption of a subnetwork, or module, in the complete set of a cell' interactions, or Human Interactome (HI). This research aimed to characterise, for the first time, the RBD-module in the most up-to-date highquality brain-specific HI. The RBD-module and the HI were validated functionally, employing a novel Network Enrichment Analysis Test, and topologically, utilising exponential random graph model fitting and comparisons against random expectation. The HI exhibit the network hallmarks of the duplication-acquisition evolutionary model recently proposed, and the RBDmodule suggest a wider pathogenic view than previously considered in the RBD aetiology, by including the limbic system. Immune and signalling process regarding cytokine and serotonin metabolism in the sleep regulatory system are overenriched in the RBD-module. This research paves the way for further studies guided to disclose the RBD relevance as a biomarker of synucleinopathies, especially PD.Biólogo (a)PregradoPDFapplication/pdfspaPontificia Universidad JaverianaBiologíaFacultad de CienciasTrastorno comportamental del sueño de movimientos oculares rápidosMódulo de enfermedadMedicina de redesRapid eye movement sleep behaviour disorderDisease moduleNetwork medicineTrastorno de la conducta del sueño REMInformática médicaBiología - Tesis y disertaciones académicasOn the REM sleep Behaviour Disorder module : a network medicine approachTesis/Trabajo de grado - Monografía - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1finfo:eu-repo/semantics/bachelorThesisTHUMBNAILVelascoLuquezTainMauricio2017.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg3316http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/33763/1/VelascoLuquezTainMauricio2017.pdf.jpgee8322143b37a64a9817b4af552a9e56MD51open accessVelascoLuquezTainMauricio_cartas.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg2682http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/33763/2/VelascoLuquezTainMauricio_cartas.pdf.jpgfb45dacb369393151374491754c1a471MD52open accessORIGINALVelascoLuquezTainMauricio2017.pdfDocumentoapplication/pdf2372442http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/33763/3/VelascoLuquezTainMauricio2017.pdf3369f575cd351bd6c4e476c3005664bcMD53open accessVelascoLuquezTainMauricio_cartas.pdfCartasapplication/pdf251732http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/33763/4/VelascoLuquezTainMauricio_cartas.pdf58c9dc3d3e4e09df55f91b006b0351bbMD54metadata only accessCC-LICENSElicense_rdfapplication/octet-stream811http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/33763/5/license_rdf217700a34da79ed616c2feb68d4c5e06MD55open accessLICENSElicense.txttext/plain2603http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/33763/6/license.txt2070d280cc89439d983d9eee1b17df53MD56open access10554/33763oai:repository.javeriana.edu.co:10554/337632022-05-03 08:59:44.161Repositorio Institucional - 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