Impacto de los esquemas de inmunosupresión en la mortalidad por COVID-19 en receptores de trasplante renal: análisis en centros de trasplante renal en Colombia

Introducción: El impacto de los diferentes esquemas de inmunosupresión en receptores de trasplante de órganos sólidos es desconocido. El conocimiento del comportamiento de la enfermedad bajo diferentes esquemas de inmunosupresión es escaso. Nuestra experiencia intenta determinar el riesgo de muerte...

Full description

Autores:
Montero, Camilo
Torres, Rodolfo
Benavidez, Carlos
García Padilla, Paola Karina
Jimenez, Sandra
Yomayusa, Nancy
Gayon, Diana
Perez, Jorge
Rosselli, Diego
Restrepo, Hector
Alvarez-Moreno, Carlos
Tipo de recurso:
Article of journal
Fecha de publicación:
2022
Institución:
Pontificia Universidad Javeriana
Repositorio:
Repositorio Universidad Javeriana
Idioma:
eng
OAI Identifier:
oai:repository.javeriana.edu.co:10554/63724
Acceso en línea:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0211699522001515?via%3Dihub
http://hdl.handle.net/10554/63724
https://doi.org/10.1016/j.nefro.2022.09.003
Palabra clave:
COVID-19
Inmunosupresión
Inhibidores de calcineurina
Inhibidor mTOR
Belatacept
SARS-CoV-2
Trasplante renal
COVID-19
Immunosuppression
Calcineurin inhibitors
mTOR inhibitors
Belatacept
SARS-CoV-2
Kidney transplantation
Rights
License
Atribución-NoComercial 4.0 Internacional
id JAVERIANA2_079045862ca2c63cf8a36974c709663d
oai_identifier_str oai:repository.javeriana.edu.co:10554/63724
network_acronym_str JAVERIANA2
network_name_str Repositorio Universidad Javeriana
repository_id_str
dc.title.spa.fl_str_mv Impacto de los esquemas de inmunosupresión en la mortalidad por COVID-19 en receptores de trasplante renal: análisis en centros de trasplante renal en Colombia
dc.title.english.spa.fl_str_mv Impact of immunosuppression regimen on COVID-19 mortality in kidney transplant recipients: Analysis from a Colombian transplantation centers registry
title Impacto de los esquemas de inmunosupresión en la mortalidad por COVID-19 en receptores de trasplante renal: análisis en centros de trasplante renal en Colombia
spellingShingle Impacto de los esquemas de inmunosupresión en la mortalidad por COVID-19 en receptores de trasplante renal: análisis en centros de trasplante renal en Colombia
COVID-19
Inmunosupresión
Inhibidores de calcineurina
Inhibidor mTOR
Belatacept
SARS-CoV-2
Trasplante renal
COVID-19
Immunosuppression
Calcineurin inhibitors
mTOR inhibitors
Belatacept
SARS-CoV-2
Kidney transplantation
title_short Impacto de los esquemas de inmunosupresión en la mortalidad por COVID-19 en receptores de trasplante renal: análisis en centros de trasplante renal en Colombia
title_full Impacto de los esquemas de inmunosupresión en la mortalidad por COVID-19 en receptores de trasplante renal: análisis en centros de trasplante renal en Colombia
title_fullStr Impacto de los esquemas de inmunosupresión en la mortalidad por COVID-19 en receptores de trasplante renal: análisis en centros de trasplante renal en Colombia
title_full_unstemmed Impacto de los esquemas de inmunosupresión en la mortalidad por COVID-19 en receptores de trasplante renal: análisis en centros de trasplante renal en Colombia
title_sort Impacto de los esquemas de inmunosupresión en la mortalidad por COVID-19 en receptores de trasplante renal: análisis en centros de trasplante renal en Colombia
dc.creator.fl_str_mv Montero, Camilo
Torres, Rodolfo
Benavidez, Carlos
García Padilla, Paola Karina
Jimenez, Sandra
Yomayusa, Nancy
Gayon, Diana
Perez, Jorge
Rosselli, Diego
Restrepo, Hector
Alvarez-Moreno, Carlos
dc.contributor.author.none.fl_str_mv Montero, Camilo
Torres, Rodolfo
Benavidez, Carlos
García Padilla, Paola Karina
Jimenez, Sandra
Yomayusa, Nancy
Gayon, Diana
Perez, Jorge
Rosselli, Diego
Restrepo, Hector
Alvarez-Moreno, Carlos
dc.contributor.corporatename.spa.fl_str_mv Pontificia Universidad Javeriana. Facultad de Medicina. Departamento de Medicina Interna. Nefrología
Pontificia Universidad Javeriana. Facultad de Medicina. Departamento de Epidemiología Clínica y Bioestadística
dc.contributor.javerianateacher.none.fl_str_mv García Padilla, Paola Karina
Rosselli, Diego
dc.subject.spa.fl_str_mv COVID-19
Inmunosupresión
Inhibidores de calcineurina
Inhibidor mTOR
Belatacept
SARS-CoV-2
Trasplante renal
topic COVID-19
Inmunosupresión
Inhibidores de calcineurina
Inhibidor mTOR
Belatacept
SARS-CoV-2
Trasplante renal
COVID-19
Immunosuppression
Calcineurin inhibitors
mTOR inhibitors
Belatacept
SARS-CoV-2
Kidney transplantation
dc.subject.keyword.spa.fl_str_mv COVID-19
Immunosuppression
Calcineurin inhibitors
mTOR inhibitors
Belatacept
SARS-CoV-2
Kidney transplantation
description Introducción: El impacto de los diferentes esquemas de inmunosupresión en receptores de trasplante de órganos sólidos es desconocido. El conocimiento del comportamiento de la enfermedad bajo diferentes esquemas de inmunosupresión es escaso. Nuestra experiencia intenta determinar el riesgo de muerte en receptores de trasplante renal con COVID-19 bajo dos esquemas diferentes de inmunosupresión. Métodos: Describimos la experiencia en receptores de trasplante renal con infección por SARS-CoV-2 en siete centros de trasplante renal en la ciudad de Bogotá, durante el primer año de pandemia y previo al inicio de los programas de vacunación. Las características demográficas, la presentación clínica, los esquemas de inmunosupresión y las estrategias de tratamiento fueron comparadas entre pacientes recuperados y fallecidos, un análisis de sobrevida fue llevado a cabo entre esquemas basados en inhibidores de calcineurina y esquemas libres de inhibidores de calcineurina. Resultados: Entre los 165 casos confirmados, 28 murieron (17%), los factores de riesgo identificados para mortalidad en el análisis univariado fueron: edad mayor de 60 años, diabetes, un esquema de inmunosupresión basado en inhibidores de calcineurina y pacientes recibiendo esteroides en el momento del diagnóstico. En el análisis multivariado, la presencia de hipoxemia en el momento del diagnóstico (p = 0,000) y un esquema de inmunosupresión basado en inhibidores de calcineurina (p = 0,002) fueron predictores independientes de mortalidad. El análisis de sobrevida encontró un riesgo mayor de mortalidad en pacientes bajo esquemas de inmunosupresión con inhibidores de calcineurina vs. aquellos libres de inhibidores de calcineurina, con tasas de mortalidad respectivas en 21,7 y 8,5% (p = 0,036). Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que los inhibidores de calcineurina no aportan mayor protección en pacientes con trasplante renal y COVID-19 en comparación con esquemas libres de inhibidores de calcineurina, siendo necesario realizar análisis que permitan evaluar los desenlaces con diferentes esquemas de inmunosupresión en receptores de trasplante renal con infección por SARS-CoV-2.
publishDate 2022
dc.date.created.none.fl_str_mv 2022-09-13
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv 2023-03-14T12:14:56Z
dc.date.available.none.fl_str_mv 2023-03-14T12:14:56Z
dc.type.local.spa.fl_str_mv Artículo de revista
dc.type.coar.spa.fl_str_mv http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
format http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
dc.identifier.spa.fl_str_mv https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0211699522001515?via%3Dihub
dc.identifier.issn.spa.fl_str_mv 0211-6995 / 1989-2284 (Electrónico)
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10554/63724
dc.identifier.doi.spa.fl_str_mv https://doi.org/10.1016/j.nefro.2022.09.003
dc.identifier.instname.spa.fl_str_mv instname:Pontificia Universidad Javeriana
dc.identifier.reponame.spa.fl_str_mv reponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javeriana
dc.identifier.repourl.spa.fl_str_mv repourl:https://repository.javeriana.edu.co
url https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0211699522001515?via%3Dihub
http://hdl.handle.net/10554/63724
https://doi.org/10.1016/j.nefro.2022.09.003
identifier_str_mv 0211-6995 / 1989-2284 (Electrónico)
instname:Pontificia Universidad Javeriana
reponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javeriana
repourl:https://repository.javeriana.edu.co
dc.language.iso.spa.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.citationstartpage.spa.fl_str_mv 1
dc.relation.citationendpage.spa.fl_str_mv 8
dc.relation.ispartofjournal.spa.fl_str_mv Nefrología
dc.rights.licence.*.fl_str_mv Atribución-NoComercial 4.0 Internacional
dc.rights.uri.*.fl_str_mv http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
dc.rights.coar.spa.fl_str_mv http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
rights_invalid_str_mv Atribución-NoComercial 4.0 Internacional
http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.format.spa.fl_str_mv PDF
dc.format.mimetype.spa.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.spatial.spa.fl_str_mv Colombia
dc.coverage.temporal.none.fl_str_mv 2020-2021
dc.coverage.city.spa.fl_str_mv Bogotá (Colombia)
institution Pontificia Universidad Javeriana
bitstream.url.fl_str_mv http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/63724/1/Impact%20of%20immunosuppression%20regimen%20on%20COVID-19%20mortality%20in%20kidney%20transplant%20recipients%20Analysis%20from%20a%20Colombian%20transplantation%20centers%20registry.pdf
http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/63724/2/license.txt
http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/63724/3/Impact%20of%20immunosuppression%20regimen%20on%20COVID-19%20mortality%20in%20kidney%20transplant%20recipients%20Analysis%20from%20a%20Colombian%20transplantation%20centers%20registry.pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv 52ac49a30dc905dce1e2445a9610e221
2070d280cc89439d983d9eee1b17df53
54a95b54511cdeeed99ffded67c6f17e
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javeriana
repository.mail.fl_str_mv repositorio@javeriana.edu.co
_version_ 1814337699161571328
spelling Atribución-NoComercial 4.0 Internacionalhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/http://purl.org/coar/access_right/c_abf2Montero, CamiloTorres, RodolfoBenavidez, CarlosGarcía Padilla, Paola KarinaJimenez, SandraYomayusa, NancyGayon, DianaPerez, JorgeRosselli, DiegoRestrepo, HectorAlvarez-Moreno, CarlosPontificia Universidad Javeriana. Facultad de Medicina. Departamento de Medicina Interna. NefrologíaPontificia Universidad Javeriana. Facultad de Medicina. Departamento de Epidemiología Clínica y BioestadísticaGarcía Padilla, Paola KarinaRosselli, DiegoColombia2020-2021Bogotá (Colombia)2023-03-14T12:14:56Z2023-03-14T12:14:56Z2022-09-13https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0211699522001515?via%3Dihub0211-6995 / 1989-2284 (Electrónico)http://hdl.handle.net/10554/63724https://doi.org/10.1016/j.nefro.2022.09.003instname:Pontificia Universidad Javerianareponame:Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianarepourl:https://repository.javeriana.edu.coIntroducción: El impacto de los diferentes esquemas de inmunosupresión en receptores de trasplante de órganos sólidos es desconocido. El conocimiento del comportamiento de la enfermedad bajo diferentes esquemas de inmunosupresión es escaso. Nuestra experiencia intenta determinar el riesgo de muerte en receptores de trasplante renal con COVID-19 bajo dos esquemas diferentes de inmunosupresión. Métodos: Describimos la experiencia en receptores de trasplante renal con infección por SARS-CoV-2 en siete centros de trasplante renal en la ciudad de Bogotá, durante el primer año de pandemia y previo al inicio de los programas de vacunación. Las características demográficas, la presentación clínica, los esquemas de inmunosupresión y las estrategias de tratamiento fueron comparadas entre pacientes recuperados y fallecidos, un análisis de sobrevida fue llevado a cabo entre esquemas basados en inhibidores de calcineurina y esquemas libres de inhibidores de calcineurina. Resultados: Entre los 165 casos confirmados, 28 murieron (17%), los factores de riesgo identificados para mortalidad en el análisis univariado fueron: edad mayor de 60 años, diabetes, un esquema de inmunosupresión basado en inhibidores de calcineurina y pacientes recibiendo esteroides en el momento del diagnóstico. En el análisis multivariado, la presencia de hipoxemia en el momento del diagnóstico (p = 0,000) y un esquema de inmunosupresión basado en inhibidores de calcineurina (p = 0,002) fueron predictores independientes de mortalidad. El análisis de sobrevida encontró un riesgo mayor de mortalidad en pacientes bajo esquemas de inmunosupresión con inhibidores de calcineurina vs. aquellos libres de inhibidores de calcineurina, con tasas de mortalidad respectivas en 21,7 y 8,5% (p = 0,036). Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que los inhibidores de calcineurina no aportan mayor protección en pacientes con trasplante renal y COVID-19 en comparación con esquemas libres de inhibidores de calcineurina, siendo necesario realizar análisis que permitan evaluar los desenlaces con diferentes esquemas de inmunosupresión en receptores de trasplante renal con infección por SARS-CoV-2.Q2Q3Receptores de trasplante renal con infección por SARS-CoV-2Background: The impact of immunosuppression in solid organ transplant recipients with SARS-CoV-2 infection is unknown. The knowledge about the behavior of different immunosuppression schemes in clinical outcomes is scarce. This study aimed to determine the risk of death in kidney transplant recipients with COVID-19 under two different schemes of immunosuppression. Methods: We describe our experience in kidney transplant recipients with SARS-CoV-2 infection in seven transplant centers during the first year of the pandemic before starting the vaccination programs in the city of Bogotá. Demographic characteristics, clinical presentation, immunosuppression schemes at presentation, and global treatment strategies were compared between recovered and dead patients; survival analysis was carried out between calcineurin inhibitors based regimen and free calcineurin inhibitors regimen. Results: Among 165 confirmed cases, 28 died (17%); the risk factors for mortality identified in univariate analysis were age older than 60 years (p = .003) diabetes (p = .001), immunosuppression based on calcineurin inhibitors (CNI) (p = .025) and patients receiving steroids (p = .041). In multivariable analysis, hypoxemia (p = .000) and calcineurin inhibitors regimen (p = .002) were predictors of death. Survival analysis showed increased mortality risk in patients receiving CNI based immunosuppression regimen vs. CNI free regimens mortality rates were, respectively, 21.7% and 8.5% (p = .036). Conclusions: Our results suggest that the calcineurin inhibitors probably do not provide greater protection compared to calcineurin inhibitor free schemes being necessary to carry out analyzes that allow us to evaluate the outcomes with different immunosuppression schemes in solid organ transplant recipients with SARS-CoV-2 infection.https://orcid.org/0000-0001-9852-749Xhttps://orcid.org/0000-0003-0960-9480Revista Internacional - IndexadaNoPDFapplication/pdfengCOVID-19InmunosupresiónInhibidores de calcineurinaInhibidor mTORBelataceptSARS-CoV-2Trasplante renalCOVID-19ImmunosuppressionCalcineurin inhibitorsmTOR inhibitorsBelataceptSARS-CoV-2Kidney transplantationImpacto de los esquemas de inmunosupresión en la mortalidad por COVID-19 en receptores de trasplante renal: análisis en centros de trasplante renal en ColombiaImpact of immunosuppression regimen on COVID-19 mortality in kidney transplant recipients: Analysis from a Colombian transplantation centers registryArtículo de revistahttp://purl.org/coar/resource_type/c_650118NefrologíaORIGINALImpact of immunosuppression regimen on COVID-19 mortality in kidney transplant recipients Analysis from a Colombian transplantation centers registry.pdfImpact of immunosuppression regimen on COVID-19 mortality in kidney transplant recipients Analysis from a Colombian transplantation centers registry.pdfArtículoapplication/pdf895129http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/63724/1/Impact%20of%20immunosuppression%20regimen%20on%20COVID-19%20mortality%20in%20kidney%20transplant%20recipients%20Analysis%20from%20a%20Colombian%20transplantation%20centers%20registry.pdf52ac49a30dc905dce1e2445a9610e221MD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82603http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/63724/2/license.txt2070d280cc89439d983d9eee1b17df53MD52open accessTHUMBNAILImpact of immunosuppression regimen on COVID-19 mortality in kidney transplant recipients Analysis from a Colombian transplantation centers registry.pdf.jpgImpact of immunosuppression regimen on COVID-19 mortality in kidney transplant recipients Analysis from a Colombian transplantation centers registry.pdf.jpgIM Thumbnailimage/jpeg13329http://repository.javeriana.edu.co/bitstream/10554/63724/3/Impact%20of%20immunosuppression%20regimen%20on%20COVID-19%20mortality%20in%20kidney%20transplant%20recipients%20Analysis%20from%20a%20Colombian%20transplantation%20centers%20registry.pdf.jpg54a95b54511cdeeed99ffded67c6f17eMD53open access10554/63724oai:repository.javeriana.edu.co:10554/637242023-03-22 18:03:55.279Repositorio Institucional - Pontificia Universidad Javerianarepositorio@javeriana.edu.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