Ácido úrico herramienta de tamizaje para preeclampsia. una revisión sistemática de la literatura.
Introducción El ácido úrico se ha descrito como un posible marcador de riesgo para la aparición de preeclampsia. Sin embargo, hasta el momento no hay evidencia sólida que lo soporte. El objetivo de este estudio es sintetizar la literatura disponible que permita conocer la utilidad del ácido úrico co...
- Autores:
- Tipo de recurso:
- Fecha de publicación:
- 2021
- Institución:
- Universidad del Rosario
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- Repositorio EdocUR - U. Rosario
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- Acceso en línea:
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- Palabra clave:
- Acido úrico como una herramienta de tamizaje para preeclampsia
Análisis de niveles séricos de ácido úrico durante la gestación
Correlación ácido úrico elevado y estado hipertensivo
Incidencia & prevención de la enfermedad
Ginecología & otras especialidades médicas
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Analysis of serum uric acid levels during pregnancy
Elevated uric acid correlation and hypertensive state
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Acido úrico como una herramienta de tamizaje para preeclampsia Análisis de niveles séricos de ácido úrico durante la gestación Correlación ácido úrico elevado y estado hipertensivo Incidencia & prevención de la enfermedad Ginecología & otras especialidades médicas Uric acid as a screening tool for preeclampsia Analysis of serum uric acid levels during pregnancy Elevated uric acid correlation and hypertensive state |
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Introducción El ácido úrico se ha descrito como un posible marcador de riesgo para la aparición de preeclampsia. Sin embargo, hasta el momento no hay evidencia sólida que lo soporte. El objetivo de este estudio es sintetizar la literatura disponible que permita conocer la utilidad del ácido úrico como una herramienta de tamizaje para preeclampsia. Metodología Revisión sistemática de la literatura de estudios primarios que analicen los niveles séricos de ácido úrico en el primer y segundo trimestre de gestación con el desarrollo de preeclampsia. Búsqueda en Pubmed (n: 639) y de referencias cruzadas. Resultados Se incluyeron 4 estudios (1 casos y controles y 3 cohortes) con un total de 11.603 gestantes y 575 casos de preeclampsia. En todos los estudios se encontró una media de ácido úrico mayor en las gestantes que desarrollaron preeclampsia y todos los estudios que presentaron OR ajustado (n:3) demostraron mayor odds en aquellas mujeres con niveles de ácido úrico eleveado (OR 1,8 a 2,0). Conclusiones El ácido úrico elevado en el primer y segundo trimestre se relaciona con la presencia de preeclampsia, razón por la cual se puede considerar como una herramienta de tamizaje en dicha patología. Los diversos estudios dan razón de la elevación de los niveles y el estado hipertensivo subsecuente, al igual que su relación con la fisiopatología de la enfermedad. Se requieren más evidencia para utilizar el aumento de los niveles de ácido úrico como marcador temprano de preeclampcia de manera global. |
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1. Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ PR. Pre-eclampsia. Lancet. 2010;376:631–44. 2. Poon LC, Shennan A, Hyett JA, Kapur A, Hadar E, Divakar H et al. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on preeclampsia: A pragmatic guide for first-trimester screening and prevention. Int J Gynecol Obs. 2019;145(1):1–33. 3. Geraldo J, Ramos L, Sass N, Hofmeister S, Costa M. Preeclampsia à Resumo De fi nitions of Hypertensive States during Pregnancy Pathophysiological Foundations. Rev Bras Ginecol Obs. 2017;39:496–512. 4. Wisner K. Gestational Hypertension and Preeclampsia. MCN Am J Matern Nurs. 2019;44(3):170. 5. Secretaría Distrital de Salud. Guía de trastornos hipertensivos del embarazo. Secr Dist Salud Bogotá DC. 2014;24. 6. Stevens W, Shih T, Incerti D, Ton TGN, Lee HC, Peneva D, et al. Short-term costs of preeclampsia to the United States health care system. Am J Obstet Gynecol. 2017;217(3):237-248.e16. 7. Staff AC. Why do circulating biomarkers predict early-onset preeclampsia, and can they also predict future maternal cardiovascular health? Hypertension. 2019;74(5):1084–6. 8. Wu P, Van Den Berg C, Alfirevic Z, O’brien S, Röthlisberger M, Baker PN, et al. Early pregnancy biomarkers in pre-eclampsia: A systematic review and metaanalysis. Int J Mol Sci. 2015;16(9):23035–56. 9. Carty DM, Delles C, Dominiczak AF. Novel Biomarkers for Predicting Preeclampsia. Trends Cardiovasc Med. 2008;18(5):186–94. 10. JL GB. Pruebas de tamizaje. Red CIB [Internet]. 2009;09(06):1–4. Available from: http://www3.uacj.mx/ICB/RedCIB/MaterialesDidacticos/Monografas/Pruebas de Tamiz.pdf 11. Julio V, Vacarezza M, Alvarez C SA. Niveles de atención, de prevención y atención primaria de la salud. Arch Med Int. 2011;33(1):11–4. 12. Duley L, Henderson-Smart DJ, Knight M KJ. Antiplatelet agents for preventing preeclampsia and its complications (Cochrane Review). 1st ed. Ltd JW& S, editor. Vol. 3, Cochrane Library. Chichester: Cochrane Library; 2004 13. Pedroso MA, Palmer KR, Hodges RJ, Costa F da S RD. Uterine artery doppler in screening for preeclampsia and fetal growth restriction. Rev Bras Ginecol Obs. 2018;40(5):287–93. 14. Serra B, Mendoza M, Scazzocchio E, Meler E, Nolla M, Sabrià E et al. A new model for screening for early-onset preeclampsia. Am J Obs Gynecol. 2020;222(6):608–18. 15. Herraiz I, Llurba E, Verlohren S, Galindo A, Bartha JL, De La Calle M et al. Update on the Diagnosis and Prognosis of Preeclampsia with the Aid of the sFlt-1/PlGF Ratio in Singleton Pregnancies. Fetal Diagn Ther. 2018;43(2):81–9. 16. Oliveira KD A-RS. Physiology of Pregnancy. Curr Trauma Reports. 2018;4(3):211– 7. 17. Zur RL, Kingdom JC, Parks WT HS. The Placental Basis of Fetal Growth Restriction. Obs Gynecol Clin North Am. 2020;47(1):81–98. 18. Escudero C, Bertoglia P, Muñoz F RJ. Uric acid and purine plasma levels as plausible markers for placental dysfunction in pre-eclampsia. Rev Med Chil. 2013;141(7):895–902. 19. Bainbridge SA RJ. Uric acid as a pathogenic factor in preeclampsia. Placenta. 2008;29(Suppl A):67–72. 20. Liberati A, Altman G, Tetzlaff J, Mulrow C et al. “The PRISMA Statement for Reporting Systematic Reviews and Meta-Analyses of Studies That Evaluate Health Care Interventions: Explanation and Elaboration. PLoS Med. 2009;6(7). 21. Sterne, J.A.C. & Egger, M. Funnel plots for detecting bias in meta-analysis: guidelines on choice of axis. Journal of Clinical Epidemiology. 2001;54: 1046-1055 22. Laughon SK, Catov J, Powers RW, Roberts JM GR. First trimester uric acid and adverse pregnancy outcomes. Am J Hypertens. 2011;24(4):489–95. 23. Hou Y, Yun L, Zhang L, Lin J XR. A risk factor-based predictive model for newonset hypertension during pregnancy in Chinese Han women. BMC Cardiovasc Disord. 2020;20(1):155. 24. Rezk M, Gaber W, Shaheen A, Nofal A, Emara M, Gamal A BH. First versus second trimester mean platelet volume and uric acid for prediction of preeclampsia in women at moderate and low risk. Hypertens Pregnanc. 2018;37(3):111–7. 25. Shakarami A, Ghafarzadeh M, Yari F FL. Association between maternal serum uric acid and preeclampsia. Arch Physiol Biochem. 2020;10:1–4. 26. Asgharnia M, Mirblouk F, Kazemi S, Pourmarzi D, Mahdipour Keivani M DHS. Maternal serum uric acid level and maternal and neonatal complications in preeclamptic women: A cross-sectional study. Int J Reprod Biomed. 2017;15(9):583–8. 27. Doherty A, Carvalho JC, Drewlo S, El-Khuffash A, Downey K, Dodds M KJ. Altered hemodynamics and hyperuricemia accompany an elevated sFlt-1/PlGF ratio before the onset of early severe preeclampsia. J Obs Gynaecol Can. 2014;36(8):692–700. 28. Pasyar S, Wilson LM, Pudwell J, Peng YP SG. Investigating the diagnostic capacity of uric acid in the occurrence of preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2020;19:106– 11. 29. 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Rangel, Victor0e45e905-9bb8-49aa-85c1-a90a576f6080600Pedraza Flechas, Ana María52965050600Rangel, VictorPedraza, Ana MaríaSánchez Valencia, Liliana CarolinaToro Wills, María FernandaEspecialista en Ginecología y ObstericiaFull time24759963-786c-4baa-b416-994d86c8b80b60015b489e4-9c48-47df-8859-f68bc19f37b86002021-02-23T01:25:11Z2021-02-23T01:25:11Z2021-02-05Introducción El ácido úrico se ha descrito como un posible marcador de riesgo para la aparición de preeclampsia. Sin embargo, hasta el momento no hay evidencia sólida que lo soporte. El objetivo de este estudio es sintetizar la literatura disponible que permita conocer la utilidad del ácido úrico como una herramienta de tamizaje para preeclampsia. Metodología Revisión sistemática de la literatura de estudios primarios que analicen los niveles séricos de ácido úrico en el primer y segundo trimestre de gestación con el desarrollo de preeclampsia. Búsqueda en Pubmed (n: 639) y de referencias cruzadas. Resultados Se incluyeron 4 estudios (1 casos y controles y 3 cohortes) con un total de 11.603 gestantes y 575 casos de preeclampsia. En todos los estudios se encontró una media de ácido úrico mayor en las gestantes que desarrollaron preeclampsia y todos los estudios que presentaron OR ajustado (n:3) demostraron mayor odds en aquellas mujeres con niveles de ácido úrico eleveado (OR 1,8 a 2,0). Conclusiones El ácido úrico elevado en el primer y segundo trimestre se relaciona con la presencia de preeclampsia, razón por la cual se puede considerar como una herramienta de tamizaje en dicha patología. Los diversos estudios dan razón de la elevación de los niveles y el estado hipertensivo subsecuente, al igual que su relación con la fisiopatología de la enfermedad. Se requieren más evidencia para utilizar el aumento de los niveles de ácido úrico como marcador temprano de preeclampcia de manera global.Introduction Uric acid has been described as a possible risk marker for the development of preeclampsia. However, so far there is no solid evidence to support it. The objective of this study is to synthesize the available literature that allows us to know the usefulness of uric acid as a screening tool for preeclampsia. Methodology Systematic review of the literature of primary studies that analyze serum uric acid levels in the first and second trimesters of pregnancy with the development of preeclampsia. Pubmed (n: 639) and cross-reference search. Results Four studies were included (1 case-control and 3 cohorts) with a total of 11,603 pregnant women and 575 cases of pre-eclampsia. In all the studies, a higher mean uric acid was found in pregnant women who developed pre-eclampsia and all the studies that presented adjusted OR (n: 3) showed higher odds in those women with elevated uric acid levels (OR 1.8 to 2.0). Conclusions Elevated uric acid in the first and second trimesters is related to the presence of preeclampsia, which is why it can be considered as a screening tool in this pathology. The various studies give an account of the elevation of the levels and the subsequent hypertensive state, as well as its relationship with the pathophysiology of the disease. More evidence is required to use increased uric acid levels as an early marker of preeclampsia globally.37application/pdfhttps://doi.org/10.48713/10336_30966https://repository.urosario.edu.co/handle/10336/30966spaUniversidad del RosarioEscuela de Medicina y Ciencias de la SaludEspecialización en Ginecología y ObstericiaAtribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 ColombiaAbierto (Texto Completo)EL AUTOR, manifiesta que la obra objeto de la presente autorización es original y la realizó sin violar o usurpar derechos de autor de terceros, por lo tanto la obra es de exclusiva autoría y tiene la titularidad sobre la misma. PARGRAFO: En caso de presentarse cualquier reclamación o acción por parte de un tercero en cuanto a los derechos de autor sobre la obra en cuestión, EL AUTOR, asumirá toda la responsabilidad, y saldrá en defensa de los derechos aquí autorizados; para todos los efectos la universidad actúa como un tercero de buena fe. EL AUTOR, autoriza a LA UNIVERSIDAD DEL ROSARIO, para que en los términos establecidos en la Ley 23 de 1982, Ley 44 de 1993, Decisión andina 351 de 1993, Decreto 460 de 1995 y demás normas generales sobre la materia, utilice y use la obra objeto de la presente autorización. -------------------------------------- POLITICA DE TRATAMIENTO DE DATOS PERSONALES. Declaro que autorizo previa y de forma informada el tratamiento de mis datos personales por parte de LA UNIVERSIDAD DEL ROSARIO para fines académicos y en aplicación de convenios con terceros o servicios conexos con actividades propias de la academia, con estricto cumplimiento de los principios de ley. Para el correcto ejercicio de mi derecho de habeas data cuento con la cuenta de correo habeasdata@urosario.edu.co, donde previa identificación podré solicitar la consulta, corrección y supresión de mis datos.http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/http://purl.org/coar/access_right/c_abf21. Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ PR. Pre-eclampsia. Lancet. 2010;376:631–44.2. Poon LC, Shennan A, Hyett JA, Kapur A, Hadar E, Divakar H et al. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) initiative on preeclampsia: A pragmatic guide for first-trimester screening and prevention. Int J Gynecol Obs. 2019;145(1):1–33.3. Geraldo J, Ramos L, Sass N, Hofmeister S, Costa M. Preeclampsia à Resumo De fi nitions of Hypertensive States during Pregnancy Pathophysiological Foundations. Rev Bras Ginecol Obs. 2017;39:496–512.4. Wisner K. Gestational Hypertension and Preeclampsia. MCN Am J Matern Nurs. 2019;44(3):170.5. Secretaría Distrital de Salud. Guía de trastornos hipertensivos del embarazo. Secr Dist Salud Bogotá DC. 2014;24.6. Stevens W, Shih T, Incerti D, Ton TGN, Lee HC, Peneva D, et al. Short-term costs of preeclampsia to the United States health care system. Am J Obstet Gynecol. 2017;217(3):237-248.e16.7. Staff AC. Why do circulating biomarkers predict early-onset preeclampsia, and can they also predict future maternal cardiovascular health? Hypertension. 2019;74(5):1084–6.8. Wu P, Van Den Berg C, Alfirevic Z, O’brien S, Röthlisberger M, Baker PN, et al. Early pregnancy biomarkers in pre-eclampsia: A systematic review and metaanalysis. Int J Mol Sci. 2015;16(9):23035–56.9. Carty DM, Delles C, Dominiczak AF. Novel Biomarkers for Predicting Preeclampsia. Trends Cardiovasc Med. 2008;18(5):186–94.10. JL GB. Pruebas de tamizaje. Red CIB [Internet]. 2009;09(06):1–4. Available from: http://www3.uacj.mx/ICB/RedCIB/MaterialesDidacticos/Monografas/Pruebas de Tamiz.pdf11. Julio V, Vacarezza M, Alvarez C SA. Niveles de atención, de prevención y atención primaria de la salud. Arch Med Int. 2011;33(1):11–4.12. Duley L, Henderson-Smart DJ, Knight M KJ. Antiplatelet agents for preventing preeclampsia and its complications (Cochrane Review). 1st ed. Ltd JW& S, editor. Vol. 3, Cochrane Library. Chichester: Cochrane Library; 200413. Pedroso MA, Palmer KR, Hodges RJ, Costa F da S RD. Uterine artery doppler in screening for preeclampsia and fetal growth restriction. Rev Bras Ginecol Obs. 2018;40(5):287–93.14. Serra B, Mendoza M, Scazzocchio E, Meler E, Nolla M, Sabrià E et al. A new model for screening for early-onset preeclampsia. Am J Obs Gynecol. 2020;222(6):608–18.15. Herraiz I, Llurba E, Verlohren S, Galindo A, Bartha JL, De La Calle M et al. Update on the Diagnosis and Prognosis of Preeclampsia with the Aid of the sFlt-1/PlGF Ratio in Singleton Pregnancies. Fetal Diagn Ther. 2018;43(2):81–9.16. Oliveira KD A-RS. Physiology of Pregnancy. Curr Trauma Reports. 2018;4(3):211– 7.17. Zur RL, Kingdom JC, Parks WT HS. The Placental Basis of Fetal Growth Restriction. Obs Gynecol Clin North Am. 2020;47(1):81–98.18. Escudero C, Bertoglia P, Muñoz F RJ. Uric acid and purine plasma levels as plausible markers for placental dysfunction in pre-eclampsia. Rev Med Chil. 2013;141(7):895–902.19. Bainbridge SA RJ. Uric acid as a pathogenic factor in preeclampsia. Placenta. 2008;29(Suppl A):67–72.20. Liberati A, Altman G, Tetzlaff J, Mulrow C et al. “The PRISMA Statement for Reporting Systematic Reviews and Meta-Analyses of Studies That Evaluate Health Care Interventions: Explanation and Elaboration. PLoS Med. 2009;6(7).21. Sterne, J.A.C. & Egger, M. Funnel plots for detecting bias in meta-analysis: guidelines on choice of axis. Journal of Clinical Epidemiology. 2001;54: 1046-105522. Laughon SK, Catov J, Powers RW, Roberts JM GR. First trimester uric acid and adverse pregnancy outcomes. Am J Hypertens. 2011;24(4):489–95.23. Hou Y, Yun L, Zhang L, Lin J XR. A risk factor-based predictive model for newonset hypertension during pregnancy in Chinese Han women. BMC Cardiovasc Disord. 2020;20(1):155.24. Rezk M, Gaber W, Shaheen A, Nofal A, Emara M, Gamal A BH. First versus second trimester mean platelet volume and uric acid for prediction of preeclampsia in women at moderate and low risk. Hypertens Pregnanc. 2018;37(3):111–7.25. Shakarami A, Ghafarzadeh M, Yari F FL. Association between maternal serum uric acid and preeclampsia. Arch Physiol Biochem. 2020;10:1–4.26. Asgharnia M, Mirblouk F, Kazemi S, Pourmarzi D, Mahdipour Keivani M DHS. Maternal serum uric acid level and maternal and neonatal complications in preeclamptic women: A cross-sectional study. Int J Reprod Biomed. 2017;15(9):583–8.27. Doherty A, Carvalho JC, Drewlo S, El-Khuffash A, Downey K, Dodds M KJ. Altered hemodynamics and hyperuricemia accompany an elevated sFlt-1/PlGF ratio before the onset of early severe preeclampsia. J Obs Gynaecol Can. 2014;36(8):692–700.28. Pasyar S, Wilson LM, Pudwell J, Peng YP SG. Investigating the diagnostic capacity of uric acid in the occurrence of preeclampsia. Pregnancy Hypertens. 2020;19:106– 11.29. Bellomo G, Venanzi S, Saronio P, Verdura C NP. Prognostic significance of serum uric acid in women with gestational hypertension. Hypertension. 2011;58(4):704– 8.30. Wolak T, Sergienko R, Wiznitzer A, Paran E SE. High Uric Acid Level During the First 20 Weeks of Pregnancy is Associated with Higher Risk for Gestational Diabetes Mellitus and Mild Preeclampsia. Hypertens Pregnancy. 2012;31(3):307– 15.31. Le TM, Nguyen LH, Phan NL, Le DD, Nguyen HVQ, Truong VQ, et al. Maternal serum uric acid concentration and pregnancy outcomes in women with preeclampsia/eclampsia. Int J Gynecol Obstet. 2019;144(1):21–6.32. Ryu A , Cho N, Kim Y, Lee E.Predictive value of serum uric acid levels for adverse perinatal outcomes in preeclampsia. Medicine (2019) 98:18instname:Universidad del Rosarioreponame:Repositorio Institucional EdocURAcido úrico como una herramienta de tamizaje para preeclampsiaAnálisis de niveles séricos de ácido úrico durante la gestaciónCorrelación ácido úrico elevado y estado hipertensivoIncidencia & prevención de la enfermedad614600Ginecología & otras especialidades médicas618600Uric acid as a screening tool for preeclampsiaAnalysis of serum uric acid levels during pregnancyElevated uric acid correlation and hypertensive stateÁcido úrico herramienta de tamizaje para preeclampsia. una revisión sistemática de la literatura.Uric acid screening tool for preeclampsia. a systematic review of the literatureURIC ACID SCREENING TOOL FOR PREECLAMPSIA. A SYSTEMATIC REVIEW OF THE LITERATURE.bachelorThesisRevisión sistemáticaTrabajo de gradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fORIGINALACIDO-URICO-HERRAMIENTA-DE-TAMIZAJE-PARA-PREECLAMPSIA.-UNA-REVISION-SISTEMATICA-DE-LA-LITERATURA.pdfACIDO-URICO-HERRAMIENTA-DE-TAMIZAJE-PARA-PREECLAMPSIA.-UNA-REVISION-SISTEMATICA-DE-LA-LITERATURA.pdfArtículo principalapplication/pdf686250https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/92c267bd-82ef-4ba1-bd21-be78352224d5/download65fba99f6426e9a505be5d77c6cf225eMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain1475https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/6578055f-82a4-40ec-8495-3874ab321751/downloadfab9d9ed61d64f6ac005dee3306ae77eMD52CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/8e678188-37c0-432b-8a60-9141beb50ed7/download217700a34da79ed616c2feb68d4c5e06MD53TEXTACIDO-URICO-HERRAMIENTA-DE-TAMIZAJE-PARA-PREECLAMPSIA.-UNA-REVISION-SISTEMATICA-DE-LA-LITERATURA.pdf.txtACIDO-URICO-HERRAMIENTA-DE-TAMIZAJE-PARA-PREECLAMPSIA.-UNA-REVISION-SISTEMATICA-DE-LA-LITERATURA.pdf.txtExtracted texttext/plain51308https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/cecbf8fa-dc23-4fff-8a91-3881d32717e1/download2be0f2deef2b159a8222b44f2ea864f6MD54THUMBNAILACIDO-URICO-HERRAMIENTA-DE-TAMIZAJE-PARA-PREECLAMPSIA.-UNA-REVISION-SISTEMATICA-DE-LA-LITERATURA.pdf.jpgACIDO-URICO-HERRAMIENTA-DE-TAMIZAJE-PARA-PREECLAMPSIA.-UNA-REVISION-SISTEMATICA-DE-LA-LITERATURA.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2519https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/2fc9d1c6-92be-49ab-820f-7aeff05fc1a7/downloade443ece1df2857a882ba4de1c1855792MD5510336/30966oai:repository.urosario.edu.co:10336/309662022-08-29 15:32:58.45http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/Atribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombiahttps://repository.urosario.edu.coRepositorio institucional EdocURedocur@urosario.edu.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 |