MON-235 Bone Morphogenic Protein Receptor Variants: A New Cause of Primary Ovarian Insufficiency

La insuficiencia ovárica primaria (POI) es una causa importante de infertilidad. Esta enfermedad se caracteriza por amenorrea con un aumento en los niveles de gonadotropina y afecta al 1% de las mujeres antes de los 40 años. POI puede ser el resultado de un amplio espectro de trastornos causados ??por dos mecanismos principales: desarrollo folicular anormal y agotamiento del folículo debido a un defecto en su formación o un agotamiento aberrantemente rápido del stock. Aunque la mayoría de los casos son idiopáticos, el POI puede desencadenarse por una enfermedad autoinmune, agentes infecciosos, efectos iatrogénicos o causas genéticas. También puede ser parte de enfermedades sindrómicas como el síndrome de Turner, Fragile-X o Blepharophimosis Ptosis Epicanthus Inversus. Sin embargo, en la mayoría de los casos, se desconoce la causa de los PDI, lo que sugiere que aún no se han descubierto nuevos genes causantes.1 . Identificamos variaciones en aproximadamente cincuenta genes potencialmente vinculados a POI, incluidos nuevos genes que nunca se describieron como asociados con la etiología de enfermedades, como los genes relacionados con AuTophagy ( ATG ) 2 , el gen KHDRBS1 que codifica una proteína de unión a ARN 3 , el gen NOTCH2 4 . . también encontramos variantes en los genes que codifican receptores de la proteína morfogenética ósea ( BMPR1A y Bmpr1b ) en tres pacientes. Estos receptores se unen a ligandos de la superfamilia TGF?. Mutaciones de miembros de esta familia (por ejemplo , BMP15 , GDF9) se sabe que están involucrados en la etiología de POI. BMPR codifica receptores transmembrana con actividad serina-treonina quinasa expresada en las células de la granulosa de los folículos en crecimiento. Se predice que las variaciones de sentido erróneo, ubicadas en el dominio de la quinasa de ambos receptores 1A y 1B, son perjudiciales en silico . Estudiamos la vía de señalización de estos receptores: fosforilación de proteínas SMAD, medición de su actividad transcripcional y expresión de genes diana específicos y demostramos que son perjudiciales. Bmpr1a - / - y Bmpr1b - / -Los modelos de ratón desarrollan infertilidad debido a una ovulación espontánea reducida y una expansión del cúmulo comprometida, respectivamente, lo que indica que ambos genes juegan un papel crucial en la fertilidad. En total, nuestro estudio describe las primeras mutaciones BMPR1A y ??1B asociadas con POI y aumenta el número de genes implicados formalmente como responsables de esta afección. 1 Patiño LC, Beau I, Carlosama C, Buitrago JC, González R, Suárez CF, Patarroyo MA, Delemer B, Young J, Binart N, Laissue P. Hum Reprod. 2017; 32 (7): 1512-1520. 2 Delcour C, Amazit L, Patino L, Magnin F, Fagart J, Delemer B, Young J, Laissue P, Binart N, Beau I. Genet Med. 2018 (en prensa) 3Carlosama C, Patiño L, Beau I, Morel A, Delemer B, Young J, Binart N, Laissue P. Clin Endocrinol (Oxf). 2018 (en prensa) 4 Patiño LC, Beau I, Morel A, Delemer B, Young J, Binart N, Laissue P. Hum Mutat. 2018 (en prensa)

• Fecha de publicación: 2019
• Institución: Universidad del Rosario
• Repositorio: Repositorio EdocUR - U. Rosario
• Idioma: eng
• OAI Identifier: oai:repository.urosario.edu.co:10336/25599
• Acceso en línea: https://doi.org/10.1210/js.2019-mon-235; https://repository.urosario.edu.co/handle/10336/25599
• Palabra clave: Genética; Ciencias biológicas; Infertilidad; Genetics; Biological Sciences; Infertility
• License: http://purl.org/coar/access_right/c_14cb