Estrategias para vigilancia de medicamentos en enfermedades huérfanas desde las buenas prácticas de farmacovigilancia: revisión de alcance

Antecedentes: La evaluación de seguridad de los medicamentos para enfermedades huérfanas es retadora para las autoridades sanitarias por los escasos datos de seguridad recolectados en estudios clínicos y en menor medida en fase de comercialización pues no permiten caracterizar todos los riesgos de e...

Full description

Autores:
Tipo de recurso:
Fecha de publicación:
2022
Institución:
Universidad del Rosario
Repositorio:
Repositorio EdocUR - U. Rosario
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.urosario.edu.co:10336/34645
Acceso en línea:
https://doi.org/10.48713/10336_34645
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Palabra clave:
Farmacovigilancia
Enfermedades raras
Enfermedades huérfanas
Vigilancia Post-Marketing
Vigilancia posterior a la comercialización
Farmacología & terapéutica
Pharmacovigilance
Rare disease
Rare diseases / drug therap
Product Surveillance, Posmarketing
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License
Abierto (Texto Completo)
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description Antecedentes: La evaluación de seguridad de los medicamentos para enfermedades huérfanas es retadora para las autoridades sanitarias por los escasos datos de seguridad recolectados en estudios clínicos y en menor medida en fase de comercialización pues no permiten caracterizar todos los riesgos de estos medicamentos, convirtiéndolos en un problema de salud pública. Objetivo: Identificar y mapear el tipo de evidencia disponible y reconocer vacíos de conocimiento en la vigilancia de seguridad de medicamentos utilizados para enfermedades huérfanas o raras, para tener bases que permitan construir un perfil de seguridad más estructurado. Metodología: Revisión de alcance–Scoping review. Se consultaron las bases de datos Medline Ovid, Scopus, Web of Science, las bases de datos de agencias regulatorias de FDA, EMA, ICH y repositorios de tesis de tres universidades en Colombia. Criterios de selección: Se incluyeron artículos, estudios e información de bases de datos regulatorias y técnicas que abordan la vigilancia de seguridad de medicamentos para enfermedades huérfanas. Recolección de información: La información extraída se clasifico en categorías. Resultados: Se incluyeron 9 artículos. Revisiones narrativas (n=7), estudio de cohorte retrospectivo (n=1) y estudios descriptivos (n=1). El principal país en publicar fue Italia (n=4) y Reino unido (n=3). Se utilizaron guías regulatorias de FDA, EMA y ICH. Discusión: Esta revisión tiene limitaciones dada la escasa información disponible especifica que refleja los retos pendientes de las agencias regulatorias y sectores involucrados. Conclusión: Se encontró información fragmentada que puede ayudar a construir un perfil más estructurado. Sin embargo, es necesaria una aplicación más exigente de las buenas prácticas de farmacovigilancia
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Adaptive Design Clinical Trials, FDA. «Adaptive Design Clinical Trials for Drugs and Biologics Guidance for Industry». U.S. Food and Drug Administration, 21 de abril de 2020. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/adaptive-design-clinical-trials-drugs-and-biologics-guidance-industry.
Adaptive Design Clinical Trials, FDA. «Adaptive Design Clinical Trials for Drugs and Biologics Guidance for Industry». U.S. Food and Drug Administration, 21 de abril de 2020. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/adaptive-design-clinical-trials-drugs-and-biologics-guidance-industry.
Berlin, Jesse A., Susan C. Glasser, y Susan S. Ellenberg. «Adverse Event Detection in Drug Development: Recommendations and Obligations Beyond Phase 3». American Journal of Public Health 98, n.º 8 (agosto de 2008): 1366-71. https://doi.org/10.2105/AJPH.2007.124537.
Buckley, Brendan M. «Clinical Trials of Orphan Medicines». The Lancet 371, n.º 9629 (junio de 2008): 2051-55. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(08)60876-4.
Cox, Erica M., Anita V. Edmund, Erica Kratz, Sarah H. Lockwood, y Aishwarya Shankar. «Regulatory Affairs 101: Introduction to Expedited Regulatory Pathways». Clinical and Translational Science 13, n.º 3 (mayo de 2020): 451-61. https://doi.org/10.1111/cts.12745.
Crisafulli, Salvatore, Janet Sultana, Ylenia Ingrasciotta, Antonio Addis, Pasquale Cananzi, Lorenzo Cavagna, Valentino Conter, et al. «Role of Healthcare Databases and Registries for Surveillance of Orphan Drugs in the Real-World Setting: The Italian Case Study». Expert Opinion on Drug Safety 18, n.º 6 (3 de junio de 2019): 497-509. https://doi.org/10.1080/14740338.2019.1614165.
Day, Simon, Anneliene Hechtelt Jonker, Lilian Pek Lian Lau, Ralf-Dieter Hilgers, Ilan Irony, Kristina Larsson, Kit CB Roes, y Nigel Stallard. «Recommendations for the Design of Small Population Clinical Trials». Orphanet Journal of Rare Diseases 13, n.º 1 (diciembre de 2018): 195. https://doi.org/10.1186/s13023-018-0931-2.
EMA. «Guideline on clinical trials small pulations», 2006. https://www.ema.europa.eu/en/clinical-trials-small-populations.
EMA. «Guideline on Registry-Based Studies», 2020, 35.
EMA. «Reporting Safety Information on Clinical Trials». Text. European Medicines Agency, 2022. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/clinical-trials/reporting-safety-information-clinical-trials.
EMA. Pharmacovigilance. «Pharmacovigilance: Overview | European Medicines Agency», 2022. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/overview/pharmacovigilance-overview#monitoring-suspected-adverse-reactions-section.
Fan, Min, Adrienne Y. L. Chan, Vincent K. C. Yan, Xinning Tong, Lauren K. W. Lau, Eric Y. F. Wan, Eliza Y. T. Tam, et al. «Postmarketing Safety of Orphan Drugs: A Longitudinal Analysis of the US Food and Drug Administration Database between 1999 and 2018». Orphanet Journal of Rare Diseases 17, n.º 1 (4 de enero de 2022): 3. https://doi.org/10.1186/s13023-021-02166-9.
Fan, Min, Adrienne Y. L. Chan, Vincent K. C. Yan, Xinning Tong, Lauren K. W. Lau, Eric Y. F. Wan, Eliza Y. T. Tam, et al. «Postmarketing Safety of Orphan Drugs: A Longitudinal Analysis of the US Food and Drug Administration Database between 1999 and 2018». Orphanet Journal of Rare Diseases 17, n.º 1 (4 de enero de 2022): 3. https://doi.org/10.1186/s13023-021-02166-9.
FDA. «Guidance for Industry Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment», 2005, 23.
FDA. «Step 3: Clinical Research | FDA», 2018. https://www.fda.gov/patients/drug-development-process/step-3-clinical-research#Clinical_Research_Phase_Studies.
FDA. «About Biomarkers and Qualification | FDA», 2021. https://www.fda.gov/drugs/biomarker-qualification-program/about-biomarkers-and-qualification#BEST_Glossary.
FDA. Issues in drug development. «Rare Diseases: Common Issues in Drug Development: Guidance for Industry». FDA. Issues in Drug Development, 2019, 27.
FDA. MedWatch. «MedWatch: The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program | FDA», 2022. https://www.fda.gov/safety/medwatch-fda-safety-information-and-adverse-event-reporting-program.
Guidance Premarketing Risk assessment, FDA. «Premarketing Risk Assessment :Guidance for Industry», 2005. https://www.fda.gov/media/71650/download.
Gülbakan, Basri, Rıza Köksal Özgül, Ayşe Yüzbaşıoğlu, Matthias Kohl, Hans-Peter Deigner, y Meral Özgüç. «Discovery of Biomarkers in Rare Diseases: Innovative Approaches by Predictive and Personalized Medicine». EPMA Journal 7, n.º 1 (diciembre de 2016): 24. https://doi.org/10.1186/s13167-016-0074-2.
Hartford, Craig G, Kasia S Petchel, Hani Mickail, Susana Perez-Gutthann, Mary McHale, John M Grana, y Paula Marquez. «Pharmacovigilance during the Pre-Approval Phases: An Evolving Pharmaceutical Industry Model In Response To ICH E2E, CIOMS VI, FDA and EMEA/CHMP Risk-Management Guidelines». Drug Safety 29, n.º 8 (2006): 657-73. https://doi.org/10.2165/00002018-200629080-00003.
ICH E 1A, ed. «THE EXTENT OF POPULATION EXPOSURE TO ASSESS CLINICAL SAFETY FOR DRUGS INTENDED FOR LONG-TERM TREATMENT OF NON-LIFE-THREATENING CONDITIONS E1». ICH, 1994. https://doi.org/10.1163/ej.9789004163300.i-1081.897.
Invima. «Acta ConsultaAtención No. 19503», 5 de mayo de 2022.
Invima, Consulta. «Acta consulta Grupo Farmacovigilancia N 16488», 3 de mayo de 2022.
Kesselheim, A S, y J J Gagne. «Strategies for Postmarketing Surveillance of Drugs for Rare Diseases». Clinical Pharmacology & Therapeutics 95, n.º 3 (marzo de 2014): 265-68. https://doi.org/10.1038/clpt.2013.218.
Kesselheim, Aaron S., y Jerry Avorn. «Approving a Problematic Muscular Dystrophy Drug: Implications for FDA Policy». JAMA 316, n.º 22 (13 de diciembre de 2016): 2357. https://doi.org/10.1001/jama.2016.16437.
Kumar, Atul. «Pharmacovigilance: Importance, Concepts, and Processes». American Journal of Health-System Pharmacy 74, n.º 8 (15 de abril de 2017): 606-12. https://doi.org/10.2146/ajhp151031.
Leal, Mayra Alejandra Gómez. «Análisis de eventos adversos presentados en los últimos cinco años con los productos registrados en Colombia que contienen como principio activo factor VIII de coagulación derivado de plasma y recombinante.», 2017.
«LEY_1392_2010». Accedido 25 de mayo de 2022. https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/DE/DIJ/ley-1392-de-2010.pdf.
Maier, W. C, R. A Christensen, y Stephen C. Groft, eds. Post-Approval Studies for Rare Disease Treatments and Orphan Drugs. Vol. 1031. Advances in Experimental Medicine and Biology. Cham: Springer International Publishing, 2017. https://doi.org/10.1007/978-3-319-67144-4.
Ministerio de Salud Colombia. «Enfermedades huérfanas». Accedido 28 de mayo de 2022. https://www.minsalud.gov.co/salud/publica/PENT/Paginas/enfermedades-huerfanas.aspx.
Organizacion Panamericana de la salud. «Buenas Practicas Clinicas: Documento de las Americas.», 2005. https://www3.paho.org/hq/index.php?option=com_content&view=article&id=1588:2009-grupo-trabajo-buenas-practicas-clinicas&Itemid=41776&showall=1&lang=es#:~:text=%2DEl%20Documento%20de%20las%20Am%C3%A9ricas,de%20%C3%89tica%2C%20universidades%20y%20empresas.
PARF,R. «Buenas Practicas Farmacovigilancia. Documento tecnico No. 5», 2010. https://www3.paho.org/hq/index.php?option=com_docman&view=download&category_slug=documentos-8499&alias=33513-buenas-pra-cticas-farmacovigilancia-ame-ricas-2010-513&Itemid=270&lang=es.
Peyvandi, Flora, Isabella Garagiola, y Pier Mannuccio Mannucci. «Post-Authorization Pharmacovigilance for Hemophilia in Europe and the USA: Independence and Transparency Are Keys». Blood Reviews 49 (septiembre de 2021): 100828. https://doi.org/10.1016/j.blre.2021.100828.
Peyvandi, Flora, P Makris, y D Collins. «Minimal dataset for post‐registration surveillance of new drugs in hemophilia: communication from the SSC of the ISTH» 15, n.º 9 (2017): 1878-81.
Richter, Trevor, Sandra Nestler-Parr, Robert Babela, Zeba M. Khan, Theresa Tesoro, Elizabeth Molsen, y Dyfrig A. Hughes. «Rare Disease Terminology and Definitions—A Systematic Global Review: Report of the ISPOR Rare Disease Special Interest Group». Value in Health 18, n.º 6 (septiembre de 2015): 906-14. https://doi.org/10.1016/j.jval.2015.05.008.
Sardella, Marco, y Glyn Belcher. «Pharmacovigilance of medicines for rare and ultrarare diseases». Therapeutic Advances in Drug Safety 9, n.º 11 (14 de agosto de 2018): 631-38. https://doi.org/10.1177/2042098618792502.
Sardella, Marco, y Calin Lungu. «Evaluation of Quantitative Signal Detection in EudraVigilance for Orphan Drugs: Possible Risk of False Negatives». Therapeutic Advances in Drug Safety 10 (enero de 2019): 204209861988281. https://doi.org/10.1177/2042098619882819.
Stewart, Ansalan. «Real-World Data: Assessing Registries to Support Regulatory Decision-Making for Drug and Biological Products Guidance for Industry. FDA», noviembre de 2021, 17.
Tolosa, Amparo. «Enfermedades Raras: avances en los tratamientos». Genotipia, 2022. https://genotipia.com/genetica_medica_news/enfermedades-raras-tratamientos/.
Vilar, Santiago, Carol Friedman, y George Hripcsak. «Detection of Drug–Drug Interactions through Data Mining Studies Using Clinical Sources, Scientific Literature and Social Media». Briefings in Bioinformatics 19, n.º 5 (28 de septiembre de 2018): 863-77. https://doi.org/10.1093/bib/bbx010.
Tolosa, Amparo. «Enfermedades Raras: avances en los tratamientos». Genotipia, 2022. https://genotipia.com/genetica_medica_news/enfermedades-raras-tratamientos/.
«critical-appraisal-tools - Critical Appraisal Tools | JBI». Accedido 31 de julio de 2022. https://jbi.global/critical-appraisal-tools.
«Decreto 677 d 1995. " “Por el cual se reglamenta parcialmente el Régimen de Registros y Licencias, el Control de Calidad, así como el Régimen de Vigilancia Sanitaria de Medicamentos, Cosméticos, Preparaciones Farmacéuticas a base de Recursos Naturales, Productos de Aseo, Higiene y Limpieza y otros productos de uso doméstico y se dictan otras disposiciones sobre la materia”.», 1995. https://www.funcionpublica.gov.co/eva/gestornormativo/norma_pdf.php?i=9751.
«Decreto 0481 de 2004 “Por el cual se dictan normas tendientes a incentivar la oferta de medicamentos vitales no disponibles en el país”», 2004. https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/DE/DIJ/Decreto-0481-de-2004.pdf.
«Resoluciòn 2004009455 DE 2004. "“Por la cual se establece el reglamento relativo al contenido y periodicidad de los reportes, de que trata el artículo 146 del decreto 677 de 1995”», 2004. https://www.ins.gov.co/Normatividad/Resoluciones/RESOLUCION%202004009455%20DE%202004.pdf.
«Decreto 2200 de 2005. “por el cual se reglamenta el servicio farmacéutico y se dictan otras disposiciones.”», 2005. https://www.funcionpublica.gov.co/eva/gestornormativo/norma_pdf.php?i=16944.
«Resolución 1403 de 2007. “Por la cual se determina el Modelo de Gestión del Servicio Farmacéutico, se adopta el Manual de Condiciones Esenciales y Procedimientos y se dictan otras disposiciones”», 2007. https://www.invima.gov.co/documents/20143/453029/Resoluci%C3%B3n+1403+de+2007.pdf/6b2e1ce1-bb34-e17f-03ef-34e35c126949#:~:text=La%20presente%20resoluci%C3%B3n%20tiene%20por,y%20procedimientos%20del%20Servicio%20Farmac%C3%A9utico.
«Resoluciòn 2011020764 de 2011 INVIMA investigación clínica medicamentos humanos.», 2011. http://www.saludcapital.gov.co/Documentos%20Comit%20de%20tica/Normas%20Nacionales%20%C3%89tica%20de%20Investigaci%C3%B3n/Resolucion%202011020764%20de%202011%20INVIMA%20investigaci%C3%B3n%20cl%C3%ADnica%20medicamentos%20humanos.pdf.
«Decreto 1782 de 2014 “Por el cual se establecen los requisitos y el procedimiento para las Evaluaciones Farmacológica y Farmacéutica de los medicamentos biológicos en el trámite del registro sanitario”», 2014. https://www.minsalud.gov.co/Normatividad_Nuevo/Decreto%201782%20de%202014.pdf.
«DECRETO 843 DEL 20 DE MAYO DE 2016. “Por el cual se simplifica el procedimiento para la renovación y modificación de los registros sanitarios de los medicamentos de síntesis química y gases medicinales y se dictan medidas para garantizar la disponibilidad y control de los medicamentos en el país”», 2016. https://dapre.presidencia.gov.co/normativa/normativa/DECRETO%20843%20DEL%2020%20DE%20MAYO%20DE%202016.pdf.
«Patient registries | European Medicines Agency», 2022. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/post-authorisation/patient-registries.
«Resolución No. 213 de 2022. Por la cual se adopta la “Guía para la Elaboración de Planes de Gestión de Riesgo de Medicamentos de Síntesis Química con nuevos ingredientes farmacéuticos activos y medicamentos biológicos”», 2022. https://www.minsalud.gov.co/Normatividad_Nuevo/Resoluci%C3%B3n%20No.%20213%20de%202022.pdf.
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spelling Trillos Peña, Carlos Enrique79297795600Torres Roa, Mauricio FernandoCardozo Avendaño, Sergio LeonardoEspecialista en Epidemiología (en Convenio con el CES)EspecializaciónFull time7e0ec82e-a023-4120-93ad-0619405f83846003cc62a49-f3b3-4bdb-a18d-4f9b87eda3746002022-08-01T17:05:45Z2022-08-01T17:05:45Z2022-07-31Antecedentes: La evaluación de seguridad de los medicamentos para enfermedades huérfanas es retadora para las autoridades sanitarias por los escasos datos de seguridad recolectados en estudios clínicos y en menor medida en fase de comercialización pues no permiten caracterizar todos los riesgos de estos medicamentos, convirtiéndolos en un problema de salud pública. Objetivo: Identificar y mapear el tipo de evidencia disponible y reconocer vacíos de conocimiento en la vigilancia de seguridad de medicamentos utilizados para enfermedades huérfanas o raras, para tener bases que permitan construir un perfil de seguridad más estructurado. Metodología: Revisión de alcance–Scoping review. Se consultaron las bases de datos Medline Ovid, Scopus, Web of Science, las bases de datos de agencias regulatorias de FDA, EMA, ICH y repositorios de tesis de tres universidades en Colombia. Criterios de selección: Se incluyeron artículos, estudios e información de bases de datos regulatorias y técnicas que abordan la vigilancia de seguridad de medicamentos para enfermedades huérfanas. Recolección de información: La información extraída se clasifico en categorías. Resultados: Se incluyeron 9 artículos. Revisiones narrativas (n=7), estudio de cohorte retrospectivo (n=1) y estudios descriptivos (n=1). El principal país en publicar fue Italia (n=4) y Reino unido (n=3). Se utilizaron guías regulatorias de FDA, EMA y ICH. Discusión: Esta revisión tiene limitaciones dada la escasa información disponible especifica que refleja los retos pendientes de las agencias regulatorias y sectores involucrados. Conclusión: Se encontró información fragmentada que puede ayudar a construir un perfil más estructurado. Sin embargo, es necesaria una aplicación más exigente de las buenas prácticas de farmacovigilanciaBackground: Safety´s evaluation of orphan drugs is challenging for health authorities due to scarce safety data collected in clinical studies and to a lesser extent in marketing phase, since they do not allow characterizing all the risks of these medicines, making them a public health problem. Objective: To identify and map the type of evidence available and recognize knowledge gaps in safety surveillance of medicines used for orphan or rare diseases that allows the construction of a more structured safety profile. Methodology: Scoping review. Medline Ovid, Scopus, Web of Science databases were consulted. We consult databases of regulatory agencies such as FDA, EMA, ICH and thesis repositories of three universities of Colombia Selection criteria: Articles, studies and information from regulatory and technical databases that address drug safety surveillance for orphan diseases were included. Information collection: Extracted information was classified into categories. Results: 9 articles were included. Narrative reviews (n=7), retrospective cohort study (n=1) and descriptive studies (n=1). The main country to publish was Italy (n=4) and the United Kingdom (n=3). Guidelines from the FDA, EMA and ICH were used. Discussion: This review has limitations given the limited specific information available that reflects the pending challenges of the regulatory agencies and sectors involved. Conclusion Fragmented information was found that can help build a more structured profile. However, a more demanding application of good pharmacovigilance practices is necessary.57 ppaudio/mp3https://doi.org/10.48713/10336_34645https://repository.urosario.edu.co/handle/10336/34645spaUniversidad del RosarioEscuela de Medicina y Ciencias de la SaludEspecialización en EpidemiologíaAbierto (Texto Completo)EL AUTOR, manifiesta que la obra objeto de la presente autorización es original y la realizó sin violar o usurpar derechos de autor de terceros, por lo tanto la obra es de exclusiva autoría y tiene la titularidad sobre la misma. PARGRAFO: En caso de presentarse cualquier reclamación o acción por parte de un tercero en cuanto a los derechos de autor sobre la obra en cuestión, EL AUTOR, asumirá toda la responsabilidad, y saldrá en defensa de los derechos aquí autorizados; para todos los efectos la universidad actúa como un tercero de buena fe. EL AUTOR, autoriza a LA UNIVERSIDAD DEL ROSARIO, para que en los términos establecidos en la Ley 23 de 1982, Ley 44 de 1993, Decisión andina 351 de 1993, Decreto 460 de 1995 y demás normas generales sobre la materia, utilice y use la obra objeto de la presente autorización. -------------------------------------- POLITICA DE TRATAMIENTO DE DATOS PERSONALES. Declaro que autorizo previa y de forma informada el tratamiento de mis datos personales por parte de LA UNIVERSIDAD DEL ROSARIO para fines académicos y en aplicación de convenios con terceros o servicios conexos con actividades propias de la academia, con estricto cumplimiento de los principios de ley. Para el correcto ejercicio de mi derecho de habeas data cuento con la cuenta de correo habeasdata@urosario.edu.co, donde previa identificación podré solicitar la consulta, corrección y supresión de mis datos.http://purl.org/coar/access_right/c_abf221 CFR. «CFR - Code of Federal Regulations Title 21», 2022. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?CFRPart=312&showFR=1&subpartNode=21:5.0.1.1.3.5.Adaptive Design Clinical Trials, FDA. «Adaptive Design Clinical Trials for Drugs and Biologics Guidance for Industry». U.S. Food and Drug Administration, 21 de abril de 2020. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/adaptive-design-clinical-trials-drugs-and-biologics-guidance-industry.Adaptive Design Clinical Trials, FDA. «Adaptive Design Clinical Trials for Drugs and Biologics Guidance for Industry». U.S. Food and Drug Administration, 21 de abril de 2020. https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/adaptive-design-clinical-trials-drugs-and-biologics-guidance-industry.Berlin, Jesse A., Susan C. Glasser, y Susan S. Ellenberg. «Adverse Event Detection in Drug Development: Recommendations and Obligations Beyond Phase 3». American Journal of Public Health 98, n.º 8 (agosto de 2008): 1366-71. https://doi.org/10.2105/AJPH.2007.124537.Buckley, Brendan M. «Clinical Trials of Orphan Medicines». The Lancet 371, n.º 9629 (junio de 2008): 2051-55. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(08)60876-4.Cox, Erica M., Anita V. Edmund, Erica Kratz, Sarah H. Lockwood, y Aishwarya Shankar. «Regulatory Affairs 101: Introduction to Expedited Regulatory Pathways». Clinical and Translational Science 13, n.º 3 (mayo de 2020): 451-61. https://doi.org/10.1111/cts.12745.Crisafulli, Salvatore, Janet Sultana, Ylenia Ingrasciotta, Antonio Addis, Pasquale Cananzi, Lorenzo Cavagna, Valentino Conter, et al. «Role of Healthcare Databases and Registries for Surveillance of Orphan Drugs in the Real-World Setting: The Italian Case Study». Expert Opinion on Drug Safety 18, n.º 6 (3 de junio de 2019): 497-509. https://doi.org/10.1080/14740338.2019.1614165.Day, Simon, Anneliene Hechtelt Jonker, Lilian Pek Lian Lau, Ralf-Dieter Hilgers, Ilan Irony, Kristina Larsson, Kit CB Roes, y Nigel Stallard. «Recommendations for the Design of Small Population Clinical Trials». Orphanet Journal of Rare Diseases 13, n.º 1 (diciembre de 2018): 195. https://doi.org/10.1186/s13023-018-0931-2.EMA. «Guideline on clinical trials small pulations», 2006. https://www.ema.europa.eu/en/clinical-trials-small-populations.EMA. «Guideline on Registry-Based Studies», 2020, 35.EMA. «Reporting Safety Information on Clinical Trials». Text. European Medicines Agency, 2022. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/research-development/clinical-trials/reporting-safety-information-clinical-trials.EMA. Pharmacovigilance. «Pharmacovigilance: Overview | European Medicines Agency», 2022. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/overview/pharmacovigilance-overview#monitoring-suspected-adverse-reactions-section.Fan, Min, Adrienne Y. L. Chan, Vincent K. C. Yan, Xinning Tong, Lauren K. W. Lau, Eric Y. F. Wan, Eliza Y. T. Tam, et al. «Postmarketing Safety of Orphan Drugs: A Longitudinal Analysis of the US Food and Drug Administration Database between 1999 and 2018». Orphanet Journal of Rare Diseases 17, n.º 1 (4 de enero de 2022): 3. https://doi.org/10.1186/s13023-021-02166-9.Fan, Min, Adrienne Y. L. Chan, Vincent K. C. Yan, Xinning Tong, Lauren K. W. Lau, Eric Y. F. Wan, Eliza Y. T. Tam, et al. «Postmarketing Safety of Orphan Drugs: A Longitudinal Analysis of the US Food and Drug Administration Database between 1999 and 2018». Orphanet Journal of Rare Diseases 17, n.º 1 (4 de enero de 2022): 3. https://doi.org/10.1186/s13023-021-02166-9.FDA. «Guidance for Industry Good Pharmacovigilance Practices and Pharmacoepidemiologic Assessment», 2005, 23.FDA. «Step 3: Clinical Research | FDA», 2018. https://www.fda.gov/patients/drug-development-process/step-3-clinical-research#Clinical_Research_Phase_Studies.FDA. «About Biomarkers and Qualification | FDA», 2021. https://www.fda.gov/drugs/biomarker-qualification-program/about-biomarkers-and-qualification#BEST_Glossary.FDA. Issues in drug development. «Rare Diseases: Common Issues in Drug Development: Guidance for Industry». FDA. Issues in Drug Development, 2019, 27.FDA. MedWatch. «MedWatch: The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program | FDA», 2022. https://www.fda.gov/safety/medwatch-fda-safety-information-and-adverse-event-reporting-program.Guidance Premarketing Risk assessment, FDA. «Premarketing Risk Assessment :Guidance for Industry», 2005. https://www.fda.gov/media/71650/download.Gülbakan, Basri, Rıza Köksal Özgül, Ayşe Yüzbaşıoğlu, Matthias Kohl, Hans-Peter Deigner, y Meral Özgüç. «Discovery of Biomarkers in Rare Diseases: Innovative Approaches by Predictive and Personalized Medicine». EPMA Journal 7, n.º 1 (diciembre de 2016): 24. https://doi.org/10.1186/s13167-016-0074-2.Hartford, Craig G, Kasia S Petchel, Hani Mickail, Susana Perez-Gutthann, Mary McHale, John M Grana, y Paula Marquez. «Pharmacovigilance during the Pre-Approval Phases: An Evolving Pharmaceutical Industry Model In Response To ICH E2E, CIOMS VI, FDA and EMEA/CHMP Risk-Management Guidelines». Drug Safety 29, n.º 8 (2006): 657-73. https://doi.org/10.2165/00002018-200629080-00003.ICH E 1A, ed. «THE EXTENT OF POPULATION EXPOSURE TO ASSESS CLINICAL SAFETY FOR DRUGS INTENDED FOR LONG-TERM TREATMENT OF NON-LIFE-THREATENING CONDITIONS E1». ICH, 1994. https://doi.org/10.1163/ej.9789004163300.i-1081.897.Invima. «Acta ConsultaAtención No. 19503», 5 de mayo de 2022.Invima, Consulta. «Acta consulta Grupo Farmacovigilancia N 16488», 3 de mayo de 2022.Kesselheim, A S, y J J Gagne. «Strategies for Postmarketing Surveillance of Drugs for Rare Diseases». Clinical Pharmacology & Therapeutics 95, n.º 3 (marzo de 2014): 265-68. https://doi.org/10.1038/clpt.2013.218.Kesselheim, Aaron S., y Jerry Avorn. «Approving a Problematic Muscular Dystrophy Drug: Implications for FDA Policy». JAMA 316, n.º 22 (13 de diciembre de 2016): 2357. https://doi.org/10.1001/jama.2016.16437.Kumar, Atul. «Pharmacovigilance: Importance, Concepts, and Processes». American Journal of Health-System Pharmacy 74, n.º 8 (15 de abril de 2017): 606-12. https://doi.org/10.2146/ajhp151031.Leal, Mayra Alejandra Gómez. «Análisis de eventos adversos presentados en los últimos cinco años con los productos registrados en Colombia que contienen como principio activo factor VIII de coagulación derivado de plasma y recombinante.», 2017.«LEY_1392_2010». Accedido 25 de mayo de 2022. https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/DE/DIJ/ley-1392-de-2010.pdf.Maier, W. C, R. A Christensen, y Stephen C. Groft, eds. Post-Approval Studies for Rare Disease Treatments and Orphan Drugs. Vol. 1031. Advances in Experimental Medicine and Biology. Cham: Springer International Publishing, 2017. https://doi.org/10.1007/978-3-319-67144-4.Ministerio de Salud Colombia. «Enfermedades huérfanas». Accedido 28 de mayo de 2022. https://www.minsalud.gov.co/salud/publica/PENT/Paginas/enfermedades-huerfanas.aspx.Organizacion Panamericana de la salud. «Buenas Practicas Clinicas: Documento de las Americas.», 2005. https://www3.paho.org/hq/index.php?option=com_content&view=article&id=1588:2009-grupo-trabajo-buenas-practicas-clinicas&Itemid=41776&showall=1&lang=es#:~:text=%2DEl%20Documento%20de%20las%20Am%C3%A9ricas,de%20%C3%89tica%2C%20universidades%20y%20empresas.PARF,R. «Buenas Practicas Farmacovigilancia. Documento tecnico No. 5», 2010. https://www3.paho.org/hq/index.php?option=com_docman&view=download&category_slug=documentos-8499&alias=33513-buenas-pra-cticas-farmacovigilancia-ame-ricas-2010-513&Itemid=270&lang=es.Peyvandi, Flora, Isabella Garagiola, y Pier Mannuccio Mannucci. «Post-Authorization Pharmacovigilance for Hemophilia in Europe and the USA: Independence and Transparency Are Keys». Blood Reviews 49 (septiembre de 2021): 100828. https://doi.org/10.1016/j.blre.2021.100828.Peyvandi, Flora, P Makris, y D Collins. «Minimal dataset for post‐registration surveillance of new drugs in hemophilia: communication from the SSC of the ISTH» 15, n.º 9 (2017): 1878-81.Richter, Trevor, Sandra Nestler-Parr, Robert Babela, Zeba M. Khan, Theresa Tesoro, Elizabeth Molsen, y Dyfrig A. Hughes. «Rare Disease Terminology and Definitions—A Systematic Global Review: Report of the ISPOR Rare Disease Special Interest Group». Value in Health 18, n.º 6 (septiembre de 2015): 906-14. https://doi.org/10.1016/j.jval.2015.05.008.Sardella, Marco, y Glyn Belcher. «Pharmacovigilance of medicines for rare and ultrarare diseases». Therapeutic Advances in Drug Safety 9, n.º 11 (14 de agosto de 2018): 631-38. https://doi.org/10.1177/2042098618792502.Sardella, Marco, y Calin Lungu. «Evaluation of Quantitative Signal Detection in EudraVigilance for Orphan Drugs: Possible Risk of False Negatives». Therapeutic Advances in Drug Safety 10 (enero de 2019): 204209861988281. https://doi.org/10.1177/2042098619882819.Stewart, Ansalan. «Real-World Data: Assessing Registries to Support Regulatory Decision-Making for Drug and Biological Products Guidance for Industry. FDA», noviembre de 2021, 17.Tolosa, Amparo. «Enfermedades Raras: avances en los tratamientos». Genotipia, 2022. https://genotipia.com/genetica_medica_news/enfermedades-raras-tratamientos/.Vilar, Santiago, Carol Friedman, y George Hripcsak. «Detection of Drug–Drug Interactions through Data Mining Studies Using Clinical Sources, Scientific Literature and Social Media». Briefings in Bioinformatics 19, n.º 5 (28 de septiembre de 2018): 863-77. https://doi.org/10.1093/bib/bbx010.Tolosa, Amparo. «Enfermedades Raras: avances en los tratamientos». Genotipia, 2022. https://genotipia.com/genetica_medica_news/enfermedades-raras-tratamientos/.«critical-appraisal-tools - Critical Appraisal Tools | JBI». Accedido 31 de julio de 2022. https://jbi.global/critical-appraisal-tools.«Decreto 677 d 1995. " “Por el cual se reglamenta parcialmente el Régimen de Registros y Licencias, el Control de Calidad, así como el Régimen de Vigilancia Sanitaria de Medicamentos, Cosméticos, Preparaciones Farmacéuticas a base de Recursos Naturales, Productos de Aseo, Higiene y Limpieza y otros productos de uso doméstico y se dictan otras disposiciones sobre la materia”.», 1995. https://www.funcionpublica.gov.co/eva/gestornormativo/norma_pdf.php?i=9751.«Decreto 0481 de 2004 “Por el cual se dictan normas tendientes a incentivar la oferta de medicamentos vitales no disponibles en el país”», 2004. https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/DE/DIJ/Decreto-0481-de-2004.pdf.«Resoluciòn 2004009455 DE 2004. "“Por la cual se establece el reglamento relativo al contenido y periodicidad de los reportes, de que trata el artículo 146 del decreto 677 de 1995”», 2004. https://www.ins.gov.co/Normatividad/Resoluciones/RESOLUCION%202004009455%20DE%202004.pdf.«Decreto 2200 de 2005. “por el cual se reglamenta el servicio farmacéutico y se dictan otras disposiciones.”», 2005. https://www.funcionpublica.gov.co/eva/gestornormativo/norma_pdf.php?i=16944.«Resolución 1403 de 2007. “Por la cual se determina el Modelo de Gestión del Servicio Farmacéutico, se adopta el Manual de Condiciones Esenciales y Procedimientos y se dictan otras disposiciones”», 2007. https://www.invima.gov.co/documents/20143/453029/Resoluci%C3%B3n+1403+de+2007.pdf/6b2e1ce1-bb34-e17f-03ef-34e35c126949#:~:text=La%20presente%20resoluci%C3%B3n%20tiene%20por,y%20procedimientos%20del%20Servicio%20Farmac%C3%A9utico.«Resoluciòn 2011020764 de 2011 INVIMA investigación clínica medicamentos humanos.», 2011. http://www.saludcapital.gov.co/Documentos%20Comit%20de%20tica/Normas%20Nacionales%20%C3%89tica%20de%20Investigaci%C3%B3n/Resolucion%202011020764%20de%202011%20INVIMA%20investigaci%C3%B3n%20cl%C3%ADnica%20medicamentos%20humanos.pdf.«Decreto 1782 de 2014 “Por el cual se establecen los requisitos y el procedimiento para las Evaluaciones Farmacológica y Farmacéutica de los medicamentos biológicos en el trámite del registro sanitario”», 2014. https://www.minsalud.gov.co/Normatividad_Nuevo/Decreto%201782%20de%202014.pdf.«DECRETO 843 DEL 20 DE MAYO DE 2016. “Por el cual se simplifica el procedimiento para la renovación y modificación de los registros sanitarios de los medicamentos de síntesis química y gases medicinales y se dictan medidas para garantizar la disponibilidad y control de los medicamentos en el país”», 2016. https://dapre.presidencia.gov.co/normativa/normativa/DECRETO%20843%20DEL%2020%20DE%20MAYO%20DE%202016.pdf.«Patient registries | European Medicines Agency», 2022. https://www.ema.europa.eu/en/human-regulatory/post-authorisation/patient-registries.«Resolución No. 213 de 2022. Por la cual se adopta la “Guía para la Elaboración de Planes de Gestión de Riesgo de Medicamentos de Síntesis Química con nuevos ingredientes farmacéuticos activos y medicamentos biológicos”», 2022. https://www.minsalud.gov.co/Normatividad_Nuevo/Resoluci%C3%B3n%20No.%20213%20de%202022.pdf.instname:Universidad del Rosarioreponame:Repositorio Institucional EdocURFarmacovigilanciaEnfermedades rarasEnfermedades huérfanasVigilancia Post-MarketingVigilancia posterior a la comercializaciónFarmacología & terapéutica615600PharmacovigilanceRare diseaseRare diseases / drug therapProduct Surveillance, PosmarketingEstrategias para vigilancia de medicamentos en enfermedades huérfanas desde las buenas prácticas de farmacovigilancia: revisión de alcanceStrategies for drug surveillance in orphan diseases from Good Pharmacovigilance Practices: Scoping ReviewbachelorThesisTrabajo de gradoTrabajo de gradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fORIGINALVigilancia de medicamentos utilizadas para el tratamiemto de enfermedades huerfanas.pdfVigilancia de medicamentos utilizadas para el tratamiemto de enfermedades huerfanas.pdfapplication/pdf1376484https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/301a0578-00a7-489f-abf0-856e0ac03f14/downloadf49afc331681a30e4bf5437a24290cc0MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain1475https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/edc8fa19-6045-4d07-a7c1-d78c3e67c898/downloadfab9d9ed61d64f6ac005dee3306ae77eMD52TEXTVigilancia de medicamentos utilizadas para el tratamiemto de enfermedades huerfanas.pdf.txtVigilancia de medicamentos utilizadas para el tratamiemto de enfermedades huerfanas.pdf.txtExtracted texttext/plain125096https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/74a3030b-2dfb-437d-9f64-29d8b90ff0b2/download1bb6cd0f8f1487a5742b3723b97c00fcMD53THUMBNAILVigilancia de medicamentos utilizadas para el tratamiemto de enfermedades huerfanas.pdf.jpgVigilancia de medicamentos utilizadas para el tratamiemto de enfermedades huerfanas.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2431https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/d25cf267-2df5-4b2f-aee4-9b5eb9d4132f/download3d907ff3731c760efbe22d124b0d458aMD5410336/34645oai:repository.urosario.edu.co:10336/346452022-08-10 08:41:26.176https://repository.urosario.edu.coRepositorio institucional EdocURedocur@urosario.edu.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