Comportamiento metabólico de la proteína S100B como posible biomarcador diagnóstico en pacientes con riesgo de asfixia perinatal: un estudio descriptivo

Introducción: La asfixia perinatal (AP) genera una importante morbimortalidad neonatal en el mundo. Actualmente no existe un parámetro que permita medir el daño neurológico posterior a un evento de AP en su fase precoz. Aunque la proteína neuronal S100B cuenta con alto potencial para alcanzar dicho...

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Autores:
Tipo de recurso:
Fecha de publicación:
2020
Institución:
Universidad del Rosario
Repositorio:
Repositorio EdocUR - U. Rosario
Idioma:
spa
OAI Identifier:
oai:repository.urosario.edu.co:10336/25183
Acceso en línea:
https://doi.org/10.48713/10336_25183
https://repository.urosario.edu.co/handle/10336/25183
Palabra clave:
Perinatología
Bioquímica
Asfixia
Proteína S100B
Farmacología & terapéutica
Perinatology
Biochemistry
Asphyxia
S100B protein
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Atribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombia
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description Introducción: La asfixia perinatal (AP) genera una importante morbimortalidad neonatal en el mundo. Actualmente no existe un parámetro que permita medir el daño neurológico posterior a un evento de AP en su fase precoz. Aunque la proteína neuronal S100B cuenta con alto potencial para alcanzar dicho objetivo, las investigaciones realizadas a la fecha no han sido concluyentes. Objetivo: Determinar si la medición de la proteína S100B en suero de sangre periférica, a las 12 y 48 horas después del nacimiento, es un biomarcador útil en el diagnóstico de pacientes con riesgo de AP. Metodología: Se realizó un estudio de corte transversal, en un hospital de alta complejidad en Bogotá, entre junio de 2017 y julio de 2018. Se incluyeron pacientes que cumplieron con al menos uno de los criterios de inclusión para AP de acuerdo con la ACOG (n=23), realizándoles cuantificación sérica de la S100B. Se exploraron posibles asociaciones estadísticas entre las variables clínicas y el comportamiento metabólico de la proteína. Resultados: El promedio de medición de la proteína a las 12 horas (23,85) fue levemente superior en comparación al de las 48 horas (16,11); sin embargo, no hubo diferencia estadísticamente significativa entre ambos momentos. Se evidenció una dependencia de variables entre “proteína a las 48 horas” y “género del neonato” (p<0,05). Conclusiones: Los niveles séricos de S100B pueden ser utilizados como biomarcador diagnóstico de AP; sin embargo, se requiere de otros estudios de investigación con mayores tamaños de muestra que permitan validar los resultados obtenidos.
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2. Organization WH. Neonatal and perinatal mortality: country, regional and global estimates [Internet]. World Health Organization; 2006 [citado el 4 de junio de 2020]. Disponible en: https://apps.who.int/iris/handle/10665/43444
3. Douglas-Escobar M, Weiss MD. Hypoxic-ischemic encephalopathy: a review for the clinician. JAMA Pediatr. abril de 2015;169(4):397–403.
4. Ferriero DM. Neonatal brain injury. N Engl J Med. el 4 de noviembre de 2004;351(19):1985–95.
5. van Laerhoven H, de Haan TR, Offringa M, Post B, van der Lee JH. Prognostic tests in term neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy: a systematic review. Pediatrics. enero de 2013;131(1):88–98.
6. Tskitishvili E, Sharentuya N, Temma-Asano K, Mimura K, Kinugasa-Taniguchi Y, Kanagawa T, et al. Oxidative stress-induced S100B protein from placenta and amnion affects soluble Endoglin release from endothelial cells. Mol Hum Reprod. marzo de 2010;16(3):188–99.
7. Michetti F, Corvino V, Geloso MC, Lattanzi W, Bernardini C, Serpero L, et al. The S100B protein in biological fluids: more than a lifelong biomarker of brain distress. J Neurochem. marzo de 2012;120(5):644–59.
8. Roka A, Kelen D, Halasz J, Beko G, Azzopardi D, Szabo M. Serum S100B and neuron-specific enolase levels in normothermic and hypothermic infants after perinatal asphyxia. Acta Paediatr Oslo Nor 1992. marzo de 2012;101(3):319–23.
9. Martins RO, Rotta NT, Portela LV, Souza DO. S100B protein related neonatal hypoxia. Arq Neuropsiquiatr. marzo de 2006;64(1):24–9.
10. Luo Q, Pin T, Dai L, Chen G, Chen Y, Tian F, et al. The Role of S100B Protein at 24 Hours of Postnatal Age as Early Indicator of Brain Damage and Prognostic Parameter of Perinatal Asphyxia. Glob Pediatr Health. 2019;6:2333794X19833729.
11. Hagberg H, David Edwards A, Groenendaal F. Perinatal brain damage: The term infant. Neurobiol Dis. 2016;92(Pt A):102–12.
12. Fattuoni C, Palmas F, Noto A, Fanos V, Barberini L. Perinatal Asphyxia: A Review from a Metabolomics Perspective. Molecules. el 17 de abril de 2015;20:7000-7016;
13. Beharier O, Kahn J, Shusterman E, Sheiner E. S100B - a potential biomarker for early detection of neonatal brain damage following asphyxia. J Matern-Fetal Neonatal Med Off J Eur Assoc Perinat Med Fed Asia Ocean Perinat Soc Int Soc Perinat Obstet. septiembre de 2012;25(9):1523–8.
14. Harteman JC, Nikkels PGJ, Benders MJNL, Kwee A, Groenendaal F, de Vries LS. Placental pathology in full-term infants with hypoxic-ischemic neonatal encephalopathy and association with magnetic resonance imaging pattern of brain injury. J Pediatr. octubre de 2013;163(4):968-995.e2.
15. Bennet L, Roelfsema V, Pathipati P, Quaedackers JS, Gunn AJ. Relationship between evolving epileptiform activity and delayed loss of mitochondrial activity after asphyxia measured by near-infrared spectroscopy in preterm fetal sheep. J Physiol. el 1 de abril de 2006;572(Pt 1):141–54.
16. Bennet L, Tan S, Van den Heuij L, Derrick M, Groenendaal F, van Bel F, et al. Cell therapy for neonatal hypoxia-ischemia and cerebral palsy. Ann Neurol. mayo de 2012;71(5):589–600.
17. Volpe JJ. Neonatal encephalopathy: an inadequate term for hypoxic-ischemic encephalopathy. Ann Neurol. agosto de 2012;72(2):156–66
18. Sarnat HB, Sarnat MS. Neonatal encephalopathy following fetal distress. A clinical and electroencephalographic study. Arch Neurol. octubre de 1976;33(10):696–705.
19. Bernardini C, Lattanzi W, Businaro R, Leone S, Corvino V, Sorci G, et al. Transcritpional effects of S100B on neuroblastoma cells: perturbation of cholesterol homeostasis and interference on the cell cycle. Gene Expr. 2010;14(6):345–59.
20. Riuzzi F, Sorci G, Donato R. S100B protein regulates myoblast proliferation and differentiation by activating FGFR1 in a bFGF-dependent manner. J Cell Sci. el 15 de julio de 2011;124(Pt 14):2389–400.
21. Pham N, Fazio V, Cucullo L, Teng Q, Biberthaler P, Bazarian JJ, et al. Correction: Extracranial Sources of S100B Do Not Affect Serum Levels. PLoS ONE [Internet]. el 29 de octubre de 2010 [citado el 4 de junio de 2020];5(10). Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2976855/
22. Gazzolo D, Abella R, Marinoni E, di Iorio R, Li Volti G, Galvano F, et al. New markers of neonatal neurology. J Matern-Fetal Neonatal Med Off J Eur Assoc Perinat Med Fed Asia Ocean Perinat Soc Int Soc Perinat Obstet. 2009;22 Suppl 3:57–61.
23. Thorngren-Jerneck K, Alling C, Herbst A, Amer-Wahlin I, Marsal K. S100 protein in serum as a prognostic marker for cerebral injury in term newborn infants with hypoxic ischemic encephalopathy. Pediatr Res. marzo de 2004;55(3):406–12.
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spelling Ruíz Sternberg, Ángela María39694888600Del Riesgo Prendes, Lilia1018422978600Chaparro-Solano, Henry MauricioEspecialista en Epidemiología (en Convenio con el CES)Full time10207641966002020-06-16T19:34:20Z2020-06-16T19:34:20Z2020-06-10Introducción: La asfixia perinatal (AP) genera una importante morbimortalidad neonatal en el mundo. Actualmente no existe un parámetro que permita medir el daño neurológico posterior a un evento de AP en su fase precoz. Aunque la proteína neuronal S100B cuenta con alto potencial para alcanzar dicho objetivo, las investigaciones realizadas a la fecha no han sido concluyentes. Objetivo: Determinar si la medición de la proteína S100B en suero de sangre periférica, a las 12 y 48 horas después del nacimiento, es un biomarcador útil en el diagnóstico de pacientes con riesgo de AP. Metodología: Se realizó un estudio de corte transversal, en un hospital de alta complejidad en Bogotá, entre junio de 2017 y julio de 2018. Se incluyeron pacientes que cumplieron con al menos uno de los criterios de inclusión para AP de acuerdo con la ACOG (n=23), realizándoles cuantificación sérica de la S100B. Se exploraron posibles asociaciones estadísticas entre las variables clínicas y el comportamiento metabólico de la proteína. Resultados: El promedio de medición de la proteína a las 12 horas (23,85) fue levemente superior en comparación al de las 48 horas (16,11); sin embargo, no hubo diferencia estadísticamente significativa entre ambos momentos. Se evidenció una dependencia de variables entre “proteína a las 48 horas” y “género del neonato” (p<0,05). Conclusiones: Los niveles séricos de S100B pueden ser utilizados como biomarcador diagnóstico de AP; sin embargo, se requiere de otros estudios de investigación con mayores tamaños de muestra que permitan validar los resultados obtenidos.Introduction: Perinatal asphyxia (PA) causes significant neonatal morbidity and mortality worldwide. Currently, there is no parameter to measure the neurological damage after a PA event in its early phase. Although the neuronal protein S100B has high potential to achieve this goal, research to date has been inconclusive. Objective: Determine whether the measurement of S100B in peripheral blood serum, at 12 and 48 hours after birth, is a useful biomarker in the diagnosis of patients at risk of PA. Methodology: A cross-sectional study was carried out in a high complexity hospital in Bogotá between June 2017 and July 2018. Patients who met at least one of the inclusion criteria for PA according to ACOG (n=23) were included. Serum quantification of S100B was performed to all of them. Possible statistical associations between clinical variables and protein metabolic behavior were explored. Results: The average protein measurement at 12 hours (23.85) was slightly higher than at 48 hours (16.11); however, there was no statistically significant difference between both times. There was a variable dependence between "protein at 48 hours" and "gender of the newborn". (p<0,05). Conclusions: Serum levels of S100B can be used as a diagnostic biomarker of PA; however, other research studies with larger sample sizes are required to validate the results obtained.application/pdfhttps://doi.org/10.48713/10336_25183 https://repository.urosario.edu.co/handle/10336/25183spaUniversidad del RosarioFacultad de medicinaAtribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 ColombiaAbierto (Texto Completo)EL AUTOR, manifiesta que la obra objeto de la presente autorización es original y la realizó sin violar o usurpar derechos de autor de terceros, por lo tanto la obra es de exclusiva autoría y tiene la titularidad sobre la misma. PARGRAFO: En caso de presentarse cualquier reclamación o acción por parte de un tercero en cuanto a los derechos de autor sobre la obra en cuestión, EL AUTOR, asumirá toda la responsabilidad, y saldrá en defensa de los derechos aquí autorizados; para todos los efectos la universidad actúa como un tercero de buena fe. EL AUTOR, autoriza a LA UNIVERSIDAD DEL ROSARIO, para que en los términos establecidos en la Ley 23 de 1982, Ley 44 de 1993, Decisión andina 351 de 1993, Decreto 460 de 1995 y demás normas generales sobre la materia, utilice y use la obra objeto de la presente autorización. -------------------------------------- POLITICA DE TRATAMIENTO DE DATOS PERSONALES. Declaro que autorizo previa y de forma informada el tratamiento de mis datos personales por parte de LA UNIVERSIDAD DEL ROSARIO para fines académicos y en aplicación de convenios con terceros o servicios conexos con actividades propias de la academia, con estricto cumplimiento de los principios de ley. Para el correcto ejercicio de mi derecho de habeas data cuento con la cuenta de correo habeasdata@urosario.edu.co, donde previa identificación podré solicitar la consulta, corrección y supresión de mis datos.http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/http://purl.org/coar/access_right/c_abf21. Uribe AG. Ministerio de Salud y Protección Social. :275.2. Organization WH. Neonatal and perinatal mortality: country, regional and global estimates [Internet]. World Health Organization; 2006 [citado el 4 de junio de 2020]. Disponible en: https://apps.who.int/iris/handle/10665/434443. Douglas-Escobar M, Weiss MD. Hypoxic-ischemic encephalopathy: a review for the clinician. JAMA Pediatr. abril de 2015;169(4):397–403.4. Ferriero DM. Neonatal brain injury. N Engl J Med. el 4 de noviembre de 2004;351(19):1985–95.5. van Laerhoven H, de Haan TR, Offringa M, Post B, van der Lee JH. Prognostic tests in term neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy: a systematic review. Pediatrics. enero de 2013;131(1):88–98.6. Tskitishvili E, Sharentuya N, Temma-Asano K, Mimura K, Kinugasa-Taniguchi Y, Kanagawa T, et al. Oxidative stress-induced S100B protein from placenta and amnion affects soluble Endoglin release from endothelial cells. Mol Hum Reprod. marzo de 2010;16(3):188–99.7. Michetti F, Corvino V, Geloso MC, Lattanzi W, Bernardini C, Serpero L, et al. The S100B protein in biological fluids: more than a lifelong biomarker of brain distress. J Neurochem. marzo de 2012;120(5):644–59.8. Roka A, Kelen D, Halasz J, Beko G, Azzopardi D, Szabo M. Serum S100B and neuron-specific enolase levels in normothermic and hypothermic infants after perinatal asphyxia. Acta Paediatr Oslo Nor 1992. marzo de 2012;101(3):319–23.9. Martins RO, Rotta NT, Portela LV, Souza DO. S100B protein related neonatal hypoxia. Arq Neuropsiquiatr. marzo de 2006;64(1):24–9.10. Luo Q, Pin T, Dai L, Chen G, Chen Y, Tian F, et al. The Role of S100B Protein at 24 Hours of Postnatal Age as Early Indicator of Brain Damage and Prognostic Parameter of Perinatal Asphyxia. Glob Pediatr Health. 2019;6:2333794X19833729.11. Hagberg H, David Edwards A, Groenendaal F. Perinatal brain damage: The term infant. Neurobiol Dis. 2016;92(Pt A):102–12.12. Fattuoni C, Palmas F, Noto A, Fanos V, Barberini L. Perinatal Asphyxia: A Review from a Metabolomics Perspective. Molecules. el 17 de abril de 2015;20:7000-7016;13. Beharier O, Kahn J, Shusterman E, Sheiner E. S100B - a potential biomarker for early detection of neonatal brain damage following asphyxia. J Matern-Fetal Neonatal Med Off J Eur Assoc Perinat Med Fed Asia Ocean Perinat Soc Int Soc Perinat Obstet. septiembre de 2012;25(9):1523–8.14. Harteman JC, Nikkels PGJ, Benders MJNL, Kwee A, Groenendaal F, de Vries LS. Placental pathology in full-term infants with hypoxic-ischemic neonatal encephalopathy and association with magnetic resonance imaging pattern of brain injury. J Pediatr. octubre de 2013;163(4):968-995.e2.15. Bennet L, Roelfsema V, Pathipati P, Quaedackers JS, Gunn AJ. Relationship between evolving epileptiform activity and delayed loss of mitochondrial activity after asphyxia measured by near-infrared spectroscopy in preterm fetal sheep. J Physiol. el 1 de abril de 2006;572(Pt 1):141–54.16. Bennet L, Tan S, Van den Heuij L, Derrick M, Groenendaal F, van Bel F, et al. Cell therapy for neonatal hypoxia-ischemia and cerebral palsy. Ann Neurol. mayo de 2012;71(5):589–600.17. Volpe JJ. Neonatal encephalopathy: an inadequate term for hypoxic-ischemic encephalopathy. Ann Neurol. agosto de 2012;72(2):156–6618. Sarnat HB, Sarnat MS. Neonatal encephalopathy following fetal distress. A clinical and electroencephalographic study. Arch Neurol. octubre de 1976;33(10):696–705.19. Bernardini C, Lattanzi W, Businaro R, Leone S, Corvino V, Sorci G, et al. Transcritpional effects of S100B on neuroblastoma cells: perturbation of cholesterol homeostasis and interference on the cell cycle. Gene Expr. 2010;14(6):345–59.20. Riuzzi F, Sorci G, Donato R. S100B protein regulates myoblast proliferation and differentiation by activating FGFR1 in a bFGF-dependent manner. J Cell Sci. el 15 de julio de 2011;124(Pt 14):2389–400.21. Pham N, Fazio V, Cucullo L, Teng Q, Biberthaler P, Bazarian JJ, et al. Correction: Extracranial Sources of S100B Do Not Affect Serum Levels. PLoS ONE [Internet]. el 29 de octubre de 2010 [citado el 4 de junio de 2020];5(10). Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2976855/22. Gazzolo D, Abella R, Marinoni E, di Iorio R, Li Volti G, Galvano F, et al. New markers of neonatal neurology. J Matern-Fetal Neonatal Med Off J Eur Assoc Perinat Med Fed Asia Ocean Perinat Soc Int Soc Perinat Obstet. 2009;22 Suppl 3:57–61.23. Thorngren-Jerneck K, Alling C, Herbst A, Amer-Wahlin I, Marsal K. S100 protein in serum as a prognostic marker for cerebral injury in term newborn infants with hypoxic ischemic encephalopathy. Pediatr Res. marzo de 2004;55(3):406–12.instname:Universidad del Rosarioreponame:Repositorio Institucional EdocURPerinatologíaBioquímicaAsfixiaProteína S100BFarmacología & terapéutica615600PerinatologyBiochemistryAsphyxiaS100B proteinComportamiento metabólico de la proteína S100B como posible biomarcador diagnóstico en pacientes con riesgo de asfixia perinatal: un estudio descriptivoMetabolic behaviour of the S100B protein as a possible diagnostic biomarker in patients at risk of perinatal asphyxia: a descriptive studybachelorThesisAnálisis de casoTrabajo de gradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fORIGINALTESIS-EPIDEMIOLOGiA-DOCUMENTO-FINAL.pdfTESIS-EPIDEMIOLOGiA-DOCUMENTO-FINAL.pdfapplication/pdf461776https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/5ed5fbd6-7e48-494b-9622-060ed24c96e0/downloada3cd7d0d4a2faeae7a2a0a8603869655MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain1475https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/5c066228-a930-4c86-be24-fed4c4082e95/downloadfab9d9ed61d64f6ac005dee3306ae77eMD52CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/b6c2b3e8-e8ee-41be-a15a-eec3af782fc5/download217700a34da79ed616c2feb68d4c5e06MD53TEXTTESIS-EPIDEMIOLOGiA-DOCUMENTO-FINAL.pdf.txtTESIS-EPIDEMIOLOGiA-DOCUMENTO-FINAL.pdf.txtExtracted texttext/plain66898https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/806c21f0-ebdd-405f-9781-0e2d235d0be6/download03fbcfa07733a050b9a694985105943fMD54THUMBNAILTESIS-EPIDEMIOLOGiA-DOCUMENTO-FINAL.pdf.jpgTESIS-EPIDEMIOLOGiA-DOCUMENTO-FINAL.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2835https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/892b2122-ccf8-40e0-9366-6a25f13f0734/download55723d6f1cad5c3e5bee9f7f27c8912aMD5510336/25183oai:repository.urosario.edu.co:10336/251832020-11-21 18:36:47.898http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/Atribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombiahttps://repository.urosario.edu.coRepositorio institucional EdocURedocur@urosario.edu.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