Modulación de la expresión génica en lineas celulares de Cáncer de Mama sometidas a diferentes tratamientos farmacológicos

El Cáncer de Mama (CM) es el tipo de neoplasia maligna más frecuente entre mujeres y aunque la muerte por esta enfermedad ha disminuido con las nuevas alternativas de diagnóstico y tratamiento sigue siendo uno de los mayores problemas de salud en el mundo. La decisión terapéutica para el manejo de p...

Full description

Autores:
Tipo de recurso:
Fecha de publicación:
2020
Institución:
Universidad del Rosario
Repositorio:
Repositorio EdocUR - U. Rosario
Idioma:
spa
OAI Identifier:
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Acceso en línea:
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Palabra clave:
Cáncer de Mama
Biomarcadores
ZNF217
KI67
GLI1
Hormonoterapia
Quimioterapia
Farmacología & terapéutica
Evolución & genética
Breast cancer
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description El Cáncer de Mama (CM) es el tipo de neoplasia maligna más frecuente entre mujeres y aunque la muerte por esta enfermedad ha disminuido con las nuevas alternativas de diagnóstico y tratamiento sigue siendo uno de los mayores problemas de salud en el mundo. La decisión terapéutica para el manejo de pacientes con CM se basa no sólo en la evaluación de factores pronósticos, como Receptores de Estrógenos (RE), Receptores de Progesterona (RP) y Receptor del factor de Crecimiento Epidérmico 2 (HER2), sino en la evaluación de parámetros clínicos y patológicos. Sin embargo, aunque este ha sido un enfoque exitoso, algunos pacientes recaen o eventualmente desarrollan resistencia al tratamiento. Teniendo en cuenta la alta frecuencia de pacientes que no responden a la terapia o que con el tiempo desarrollan resistencia a la misma, y el papel que desempeñan los genes GLI1, ZNF217 y KI67, se planteó como objetivo de investigación, la evaluación de la expresión de estos genes en líneas celulares de CM tratadas con diferentes fármacos, esto con el fin de comprender el papel que desempeñan estos genes en la terapia y como posibles biomarcadores en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas personalizadas. Los resultados de este estudio muestran que la expresión de estos genes se ve modificada dependiendo del estado de los RE y HER2 en las células tumorales. Por ejemplo, en células RE+/RP+/HER2- el gen GLI1 podría considerarse como biomarcador de respuesta a tratamiento bien sea individual o combinado. Contrariamente se observa que en células RE-/RP-/HER2-, donde los genes GLI1, ZNF217 y KI67 podrían considerarse como biomarcadores de resistencia independiente de si el tratamiento es individual o combinado. Respecto a células RE-/RP-/HER2+, estos genes responden de diferentes formas a cada uno de los tratamientos, lo que se traduce en una respuesta más compleja.
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Teniendo en cuenta la alta frecuencia de pacientes que no responden a la terapia o que con el tiempo desarrollan resistencia a la misma, y el papel que desempeñan los genes GLI1, ZNF217 y KI67, se planteó como objetivo de investigación, la evaluación de la expresión de estos genes en líneas celulares de CM tratadas con diferentes fármacos, esto con el fin de comprender el papel que desempeñan estos genes en la terapia y como posibles biomarcadores en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas personalizadas. Los resultados de este estudio muestran que la expresión de estos genes se ve modificada dependiendo del estado de los RE y HER2 en las células tumorales. Por ejemplo, en células RE+/RP+/HER2- el gen GLI1 podría considerarse como biomarcador de respuesta a tratamiento bien sea individual o combinado. Contrariamente se observa que en células RE-/RP-/HER2-, donde los genes GLI1, ZNF217 y KI67 podrían considerarse como biomarcadores de resistencia independiente de si el tratamiento es individual o combinado. Respecto a células RE-/RP-/HER2+, estos genes responden de diferentes formas a cada uno de los tratamientos, lo que se traduce en una respuesta más compleja.Breast Cancer (BC) is the most common type of malignant neoplasm among women and although death from this disease has decreased with new alternatives for diagnosis and treatment, it is still one of the biggest health problems in the world. The therapeutic decision for the management of patients with MC is based not only on the evaluation of prognostic factors, such as Estrogen Receptors (ER), Progesterone Receptors (PR) and Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2), but also on the evaluation of clinical and pathological parameters. However, although this has been a successful approach, some patients relapse or eventually develop resistance to treatment. Taking into account the high frequency of patients who do not respond to therapy or who develop resistance to it over time, and the role played by the GLI1, ZNF217 and KI67 genes, the evaluation of the expression of these genes in MC cell lines treated with different drugs, this in order to understand the role that these genes play in therapy and as possible biomarkers in the development of new personalized therapeutic strategies. The results of this study show that the expression of these genes is modified depending on the state of RE and HER2 in tumor cells. For example, in RE + / RP + / HER2- cells, the GLI1 gene could be considered as a biomarker of response to treatment, either individually or in combination. On the contrary, it is observed that in RE- / RP- / HER2- cells, where the GLI1, ZNF217 and KI67 genes could be considered as biomarkers of resistance independent of whether the treatment is individual or combined. Regarding RE- / RP- / HER2 + cells, these genes respond in different ways to each of the treatments, which translates into a more complex response.application/pdfhttps://doi.org/10.48713/10336_26550 https://repository.urosario.edu.co/handle/10336/26550spaUniversidad del RosarioFacultad de Ciencias Naturales y MatemáticasBiologíaAtribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 ColombiaAbierto (Texto Completo)EL AUTOR, manifiesta que la obra objeto de la presente autorización es original y la realizó sin violar o usurpar derechos de autor de terceros, por lo tanto la obra es de exclusiva autoría y tiene la titularidad sobre la misma.http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/http://purl.org/coar/access_right/c_abf2instname:Universidad del Rosarioreponame:Repositorio Institucional EdocURCáncer de MamaBiomarcadoresZNF217KI67GLI1HormonoterapiaQuimioterapiaFarmacología & terapéutica615600Evolución & genética575600Breast cancerBiomarkersZNF217KI67GLI1Hormone therapyChemotherapyModulación de la expresión génica en lineas celulares de Cáncer de Mama sometidas a diferentes tratamientos farmacológicosModulation of gene expression in Breast Cancer cell lines subjected to different drug treatmentsbachelorThesisRevisión sistemáticaTrabajo de gradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fCC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/820d93e1-b431-4ff5-8e5e-554fee1f9a24/download217700a34da79ed616c2feb68d4c5e06MD53ORIGINALDM_Tesis_2020-1.pdfDM_Tesis_2020-1.pdfapplication/pdf681523https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/7943b12b-390a-4ec3-b534-b4624a77ac10/download3f420e0e0b9ed13ff465a2531d2abb9cMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain1475https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/3cc53282-937b-4826-af24-9fec2f9f9f3a/downloadfab9d9ed61d64f6ac005dee3306ae77eMD52TEXTDM_Tesis_2020-1.pdf.txtDM_Tesis_2020-1.pdf.txtExtracted texttext/plain55473https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/f1112200-3707-4c15-a463-276737fea1d0/downloadef2ef3cf0fe25567161ded0e64349acdMD54THUMBNAILDM_Tesis_2020-1.pdf.jpgDM_Tesis_2020-1.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2617https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/0bb8db0a-f904-4289-8752-4fa3b9573c34/download112c4cd6046492f480dd7bd918708c3bMD5510336/26550oai:repository.urosario.edu.co:10336/265502020-11-21 18:38:45.517http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/Atribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 Colombiahttps://repository.urosario.edu.coRepositorio institucional EdocURedocur@urosario.edu.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