Estudio conformacional de péptidos modificados de las proteínas STARP, CelTOS, TRSP y SERA 5 de Plasmodium falciparum y su relación con una respuesta inmune en malaria
El desarrollo de una vacuna contra malaria es un área de exploración activa pero con enormes retos debido especialmente a la complejidad del ciclo del parásito. Así, es necesario bloquear las diferentes etapas de la invasión que tiene el Plasmodium falciparum y extraer de ellas la mayor información...
- Autores:
- Tipo de recurso:
- Fecha de publicación:
- 2015
- Institución:
- Universidad del Rosario
- Repositorio:
- Repositorio EdocUR - U. Rosario
- Idioma:
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- Acceso en línea:
- https://doi.org/10.48713/10336_12691
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- Palabra clave:
- Vacuna contra malaria
Estructura
1H-RMN
Ángulos phi (φ) y psi (ψ)
Moléculas HLA-DRβ1*
mHABPs derivados de proteínas del Merozoíto
mHABPs derivados de proteínas del Esporozoíto
Incidencia & prevención de la enfermedad
Antimalaria vaccine
Structure
1H-NMR
phi (φ) and psi (ψ) angles
HLA-DRB1* molecules
Sporozoite protein-derived mHABPs
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Malaria
Péptidos
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Estudio conformacional de péptidos modificados de las proteínas STARP, CelTOS, TRSP y SERA 5 de Plasmodium falciparum y su relación con una respuesta inmune en malaria Vacuna contra malaria Estructura 1H-RMN Ángulos phi (φ) y psi (ψ) Moléculas HLA-DRβ1* mHABPs derivados de proteínas del Merozoíto mHABPs derivados de proteínas del Esporozoíto Incidencia & prevención de la enfermedad Antimalaria vaccine Structure 1H-NMR phi (φ) and psi (ψ) angles HLA-DRB1* molecules Sporozoite protein-derived mHABPs Merozoite protein-derived mHABPs Malaria Péptidos Vacuna contra la malaria |
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Vacuna contra malaria Estructura 1H-RMN Ángulos phi (φ) y psi (ψ) Moléculas HLA-DRβ1* mHABPs derivados de proteínas del Merozoíto mHABPs derivados de proteínas del Esporozoíto Incidencia & prevención de la enfermedad Antimalaria vaccine Structure 1H-NMR phi (φ) and psi (ψ) angles HLA-DRB1* molecules Sporozoite protein-derived mHABPs Merozoite protein-derived mHABPs Malaria Péptidos Vacuna contra la malaria |
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El desarrollo de una vacuna contra malaria es un área de exploración activa pero con enormes retos debido especialmente a la complejidad del ciclo del parásito. Así, es necesario bloquear las diferentes etapas de la invasión que tiene el Plasmodium falciparum y extraer de ellas la mayor información posible de la artillería que utiliza para su ataque. Para esto, péptidos de las proteínas STARP, CelTOS y TRSP (del esporozoito) y SERA 5 (del merozoito) que tienen alta afinidad de unión a células HepG2 y a glóbulos rojos respectivamente (conocidos como cHABPs), han sido modificados (conocidos como mHABPs), sintetizados y evaluados a nivel de respuesta inmune en monos Aotus así como estudiados en su conformación estructural por RMN de 1H. Los resultados muestran que los péptidos nativos no son inmunogénicos, pero pueden inducir altos títulos de anticuerpos cuando sus residuos críticos o sus vecinos son reemplazados por otro con un volumen y masa similar, pero diferente polaridad. El estudio conformacional pone de manifiesto que las estructuras de los péptidos nativos son diferentes de sus péptidos modificados ya sea que muestren regiones estructuradas más cortas o más largas o que no presenten ninguna, en comparación con sus análogos modificados altamente inmunogénicos. Las características estereoquímicas particulares en las cadenas laterales de algunos residuos de aminoácidos de estos péptidos modificados así como los rasgos fisicoquímicos parecen jugar un rol importante en la respuesta inmune apropiada cuando estos fueron inmunizados en grupos de monos Aotus confiriendo un avance al diseño de una vacuna contra malaria totalmente eficaz. |
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1. Bermúdez A, Alba MP, Vanegas M, Patarroyo ME. 3D structure determination of STARP peptides implicated in P. falciparum invasion of hepatic cells. Vaccine. 2010 Jul 12; 28(31):4989-96. 2. Patarroyo ME, Bermúdez A, Alba MP.The high immunogenicity induced by modified sporozoites' malarial peptides depends on their phi (ϕ) and psi (ψ) angles. BiochemBiophys Res Commun. 2012 Dec 7; 429(1-2):81-6. 3. Curtidor H, Arévalo-Pinzón G, Bermúdez A, Calderon D, Vanegas M, Patiño LC, Patarroyo MA, Patarroyo ME.Binding activity, structure, and immunogenicity of synthetic peptides derived from Plasmodium falciparum CelTOS and TRSP proteins. Amino Acids. 2012; 43(1):365-78. 4. Bermúdez A, Moreno-Vranich A, Patarroyo ME. Protective immunity provided by a new modified SERA protein peptide: its immunogenetic characteristics and correlation with 3D structure. Amino Acids. 2012 Jul; 43(1):183-94. 5. Bermúdez A, Calderon D, Moreno-Vranich A, Almonacid H, Patarroyo MA, Poloche A, Patarroyo ME. Gauche(+) side-chain orientation as a key factor in the search for an immunogenic peptide mixture leading to a complete fully protective vaccine. Vaccine. 2014 Apr 11; 32(18):2117-26. |
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Patarroyo Murillo, Manuel Elkinf2829e6e-61a6-4dcd-b68b-2dada2fa0a13-1Bermudez, AdrianaDoctor en Ciencias Biomédicas518908816002016-12-12T14:18:30Z2016-12-12T14:18:30Z2015-07-302015El desarrollo de una vacuna contra malaria es un área de exploración activa pero con enormes retos debido especialmente a la complejidad del ciclo del parásito. Así, es necesario bloquear las diferentes etapas de la invasión que tiene el Plasmodium falciparum y extraer de ellas la mayor información posible de la artillería que utiliza para su ataque. Para esto, péptidos de las proteínas STARP, CelTOS y TRSP (del esporozoito) y SERA 5 (del merozoito) que tienen alta afinidad de unión a células HepG2 y a glóbulos rojos respectivamente (conocidos como cHABPs), han sido modificados (conocidos como mHABPs), sintetizados y evaluados a nivel de respuesta inmune en monos Aotus así como estudiados en su conformación estructural por RMN de 1H. Los resultados muestran que los péptidos nativos no son inmunogénicos, pero pueden inducir altos títulos de anticuerpos cuando sus residuos críticos o sus vecinos son reemplazados por otro con un volumen y masa similar, pero diferente polaridad. El estudio conformacional pone de manifiesto que las estructuras de los péptidos nativos son diferentes de sus péptidos modificados ya sea que muestren regiones estructuradas más cortas o más largas o que no presenten ninguna, en comparación con sus análogos modificados altamente inmunogénicos. Las características estereoquímicas particulares en las cadenas laterales de algunos residuos de aminoácidos de estos péptidos modificados así como los rasgos fisicoquímicos parecen jugar un rol importante en la respuesta inmune apropiada cuando estos fueron inmunizados en grupos de monos Aotus confiriendo un avance al diseño de una vacuna contra malaria totalmente eficaz.Developing an anti-malarial vaccine represents a dynamic area for exploration, even though one having enormous challenges, especially due to the complexity of the parasite’s lifecycle. Plasmodium falciparum’s different invasion stages must thus be blocked and the greatest amount of information possible concerning the artillery to be used in its attack must be extracted from them. Peptides from (sporozoite-derived) STARP, CelTOS and TRSP and (merozoite-derived) SERA 5 proteins having high binding affinity for HepG2 cells and red blood cells, respectively (known as conserved HABPs), have thus been modified, synthesised and evaluated at immune response level in Aotus monkeys as well as having been studied regarding their structural conformation by 1H-NMR. The results have shown that native peptides are not immunogenic, but can induce high antibody titres when their critical or neighbouring residues are replaced by others having similar volume and mass but different polarity. Conformational study has revealed that native peptide structures are different from that of their modified peptides, having shorter or longer structured regions or not having any compared to their highly immunogenic modified analogues. Particular stereo-chemical characteristics in the side-chains of some of these modified peptides’ amino acid residues, such as physical-chemical features, seem to play an important role in inducing an appropriate immune response when they have been immunised in groups of Aotus monkeys, thereby complementing the design of a totally effective vaccine against malaria.Universidad del Rosario y Fundación Instituto de Inmunología de Colombia (FIDIC)application/pdfhttps://doi.org/10.48713/10336_12691 http://repository.urosario.edu.co/handle/10336/12691spaUniversidad del RosarioFacultad de Ciencias Naturales y MatemáticasEscuela de Medicina y Ciencias de la SaludDoctorado en Ciencias BiomédicasAbierto (Texto completo)Atribución-NoComercial-SinDerivadas 2.5 ColombiaEL AUTOR, manifiesta que la obra objeto de la presente autorización es original y la realizó sin violar o usurpar derechos de autor de terceros, por lo tanto la obra es de exclusiva autoría y tiene la titularidad sobre la misma. PARGRAFO: En caso de presentarse cualquier reclamación o acción por parte de un tercero en cuanto a los derechos de autor sobre la obra en cuestión, EL AUTOR, asumirá toda la responsabilidad, y saldrá en defensa de los derechos aquí autorizados; para todos los efectos la universidad actúa como un tercero de buena fe. EL AUTOR, autoriza a LA UNIVERSIDAD DEL ROSARIO, para que en los términos establecidos en la Ley 23 de 1982, Ley 44 de 1993, Decisión andina 351 de 1993, Decreto 460 de 1995 y demás normas generales sobre la materia, utilice y use la obra objeto de la presente autorización. -------------------------------------- POLITICA DE TRATAMIENTO DE DATOS PERSONALES. Declaro que autorizo previa y de forma informada el tratamiento de mis datos personales por parte de LA UNIVERSIDAD DEL ROSARIO para fines académicos y en aplicación de convenios con terceros o servicios conexos con actividades propias de la academia, con estricto cumplimiento de los principios de ley. Para el correcto ejercicio de mi derecho de habeas data cuento con la cuenta de correo habeasdata@urosario.edu.co, donde previa identificación podré solicitar la consulta, corrección y supresión de mis datos.http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/co/http://purl.org/coar/access_right/c_abf21. Bermúdez A, Alba MP, Vanegas M, Patarroyo ME. 3D structure determination of STARP peptides implicated in P. falciparum invasion of hepatic cells. Vaccine. 2010 Jul 12; 28(31):4989-96.2. Patarroyo ME, Bermúdez A, Alba MP.The high immunogenicity induced by modified sporozoites' malarial peptides depends on their phi (ϕ) and psi (ψ) angles. BiochemBiophys Res Commun. 2012 Dec 7; 429(1-2):81-6.3. Curtidor H, Arévalo-Pinzón G, Bermúdez A, Calderon D, Vanegas M, Patiño LC, Patarroyo MA, Patarroyo ME.Binding activity, structure, and immunogenicity of synthetic peptides derived from Plasmodium falciparum CelTOS and TRSP proteins. Amino Acids. 2012; 43(1):365-78.4. Bermúdez A, Moreno-Vranich A, Patarroyo ME. Protective immunity provided by a new modified SERA protein peptide: its immunogenetic characteristics and correlation with 3D structure. Amino Acids. 2012 Jul; 43(1):183-94.5. Bermúdez A, Calderon D, Moreno-Vranich A, Almonacid H, Patarroyo MA, Poloche A, Patarroyo ME. Gauche(+) side-chain orientation as a key factor in the search for an immunogenic peptide mixture leading to a complete fully protective vaccine. Vaccine. 2014 Apr 11; 32(18):2117-26.instname:Universidad del Rosarioreponame:Repositorio Institucional EdocURVacuna contra malariaEstructura1H-RMNÁngulos phi (φ) y psi (ψ)Moléculas HLA-DRβ1*mHABPs derivados de proteínas del MerozoítomHABPs derivados de proteínas del EsporozoítoIncidencia & prevención de la enfermedad614600Antimalaria vaccineStructure1H-NMRphi (φ) and psi (ψ) anglesHLA-DRB1* moleculesSporozoite protein-derived mHABPsMerozoite protein-derived mHABPsMalariaPéptidosVacuna contra la malariaEstudio conformacional de péptidos modificados de las proteínas STARP, CelTOS, TRSP y SERA 5 de Plasmodium falciparum y su relación con una respuesta inmune en malariadoctoralThesisTesis de doctoradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_db06Escuela de Medicina y Ciencias de la SaludORIGINALAdrianaJanneth-BermudezQuintero2015-PARTE1.pdfAdrianaJanneth-BermudezQuintero2015-PARTE1.pdfAdriana Janneth-Bermúdez Quintero 2016-PARTE1application/pdf5889291https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/f67b3c74-54d8-4911-861c-81d45ded3e99/download74d3e5200da04df4ef6ea512c946f433MD51AdrianaJanneth-BermudezQuintero2015-PARTE2ultima.pdfAdrianaJanneth-BermudezQuintero2015-PARTE2ultima.pdfSegunda Parteapplication/pdf7643541https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/85e1da6c-3ad7-4769-8192-fb7a6cbaf507/downloadb799af3cca0123f2fcb707b085d84ed2MD59LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain2113https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/4773b9a0-0d41-4960-941c-e8aad581398e/download615d6cab244462ea2f78491db676870aMD53CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/octet-stream1232https://repository.urosario.edu.co/bitstreams/81a62327-360d-4370-ae2b-2b8c158a6252/downloadf9ed9991c69a90105c85883242745140MD54TEXTAdrianaJanneth-BermudezQuintero2015-PARTE1.pdf.txtAdrianaJanneth-BermudezQuintero2015-PARTE1.pdf.txtExtracted 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