Diseño de un modelo clasificatorio de predicción para la selección de moléculas con potencial actividad inhibitoria contra el Virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo I (VIH-1)

El VIH-1 ha representado un desafío de salud pública desde su primera aparición en 1980. Por esta razón, ha sido de vital importancia implementar diferentes metodologías que permitan el desarrollo de fármacos eficaces para su control y posible eliminación. Los modelos predictivos computacionales eme...

Full description

Autores:: Arias Vargas, Laura Valentina

Tipo de recurso:: Trabajo de grado de pregrado

Fecha de publicación:: 2024

Institución:: Universidad ECCI

Repositorio:: Repositorio Institucional ECCI

Idioma:: spa

id	ECCI2_0bb40bcd1f4c1709681a758b96d5f42a
oai_identifier_str	oai:repositorio.ecci.edu.co:001/4122
network_acronym_str	ECCI2
network_name_str	Repositorio Institucional ECCI
repository_id_str
dc.title.spa.fl_str_mv	Diseño de un modelo clasificatorio de predicción para la selección de moléculas con potencial actividad inhibitoria contra el Virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo I (VIH-1)
title	Diseño de un modelo clasificatorio de predicción para la selección de moléculas con potencial actividad inhibitoria contra el Virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo I (VIH-1)
spellingShingle	Diseño de un modelo clasificatorio de predicción para la selección de moléculas con potencial actividad inhibitoria contra el Virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo I (VIH-1) Investigación Aprendizaje de máquina Modelos predictivos Acoplamiento molecular
title_short	Diseño de un modelo clasificatorio de predicción para la selección de moléculas con potencial actividad inhibitoria contra el Virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo I (VIH-1)
title_full	Diseño de un modelo clasificatorio de predicción para la selección de moléculas con potencial actividad inhibitoria contra el Virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo I (VIH-1)
title_fullStr	Diseño de un modelo clasificatorio de predicción para la selección de moléculas con potencial actividad inhibitoria contra el Virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo I (VIH-1)
title_full_unstemmed	Diseño de un modelo clasificatorio de predicción para la selección de moléculas con potencial actividad inhibitoria contra el Virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo I (VIH-1)
title_sort	Diseño de un modelo clasificatorio de predicción para la selección de moléculas con potencial actividad inhibitoria contra el Virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo I (VIH-1)
dc.creator.fl_str_mv	Arias Vargas, Laura Valentina
dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv	Herrera Acevedo, Chonny Alexander
dc.contributor.author.none.fl_str_mv	Arias Vargas, Laura Valentina
dc.subject.proposal.spa.fl_str_mv	Investigación Aprendizaje de máquina Modelos predictivos Acoplamiento molecular
topic	Investigación Aprendizaje de máquina Modelos predictivos Acoplamiento molecular
description	El VIH-1 ha representado un desafío de salud pública desde su primera aparición en 1980. Por esta razón, ha sido de vital importancia implementar diferentes metodologías que permitan el desarrollo de fármacos eficaces para su control y posible eliminación. Los modelos predictivos computacionales emergen como una alternativa prometedora para desarrollar nuevas quimioterapias, como lo ejemplifica el Amprenavir (inhibidor de proteasa), cuyo desarrollo se benefició de métodos computacionales. Este estudio se enfoca en el desarrollo y evaluación de modelos predictivos para identificar compuestos activos contra la proteasa del VIH-1, utilizando herramientas de bioinformática y docking molecular. Se utilizó el software KNIME 5.2.5 para construir un modelo de predicción robusto capaz de discriminar eficazmente entre compuestos activos e inactivos, con altos niveles de exactitud, precisión y sensibilidad en la selección de candidatos prometedores. Además, se llevó a cabo un análisis exhaustivo de docking molecular que identificó un diterpeno clerodano y cuatro diterpenos cauranos con alta afinidad hacia el sitio activo de la proteasa del VIH-1. Entre ellos, el compuesto 109 destacó significativamente por su energía de unión más baja (-128,49 kJ/mol), indicando una interacción fuerte y estable. Los compuestos restantes (234, 235, 231 y 230) también mostraron energías de unión favorables, sustentadas por interacciones clave como enlaces de hidrógeno y fuerzas de Van der Waals. El análisis detallado de las interacciones moleculares reveló que el compuesto 109 presentó interacciones pi-sigma, pi-alquilo y alquilo que fortalecen la estabilidad del complejo ligando- proteína. Asimismo, el ligando TL-3 mostró características únicas como interacciones pi-amida y carga atractiva, contribuyendo a su mayor afinidad comparativa. 11 En conclusión, estos hallazgos sugieren que los diterpenos clerodanos y los diterpenos cauranos, especialmente el compuesto 109 derivado de Baccharis flabellata, representan prometedores candidatos para el desarrollo de inhibidores de la proteasa del VIH-1, destacando su potencial aplicación terapéutica en la lucha contra esta enfermedad viral.
publishDate	2024
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv	2024-07-23T17:12:41Z
dc.date.available.none.fl_str_mv	2024-07-23T17:12:41Z
dc.date.issued.none.fl_str_mv	2024
dc.type.spa.fl_str_mv	Trabajo de grado - Pregrado
dc.type.coarversion.fl_str_mv	http://purl.org/coar/version/c_dc82b40f9837b551
dc.type.coar.spa.fl_str_mv	http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.type.content.spa.fl_str_mv	Text
dc.type.driver.spa.fl_str_mv	info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
dc.type.redcol.spa.fl_str_mv	https://purl.org/redcol/resource_type/TP
dc.type.coarversion.spa.fl_str_mv	http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
format	http://purl.org/coar/resource_type/c_7a1f
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv	https://repositorio.ecci.edu.co/handle/001/4122
url	https://repositorio.ecci.edu.co/handle/001/4122
dc.language.iso.spa.fl_str_mv	spa
language	spa
dc.relation.references.spa.fl_str_mv	Anazodo, M. I., Salomon, H., Friesen, A. D., Wainberg, M. A., & Wright, J. A. (1995). Antiviral activity and protection of cells against human immunodeficiency virus type-1 using an antisense oligodeoxyribonucleotide phosphorothioate complementary to the 5′-LTR region of the viral genome. Gene, 166(2), 227-232. https://doi.org/10.1016/0378-1119(95)00582-x Aprendizaje Automático y Técnicas de Validación. (2020). [Escuela Técnica Superior de Ingeniería Universidad https://biblus.us.es/bibing/proyectos/abreproy/92987/fichero/TFG- 2987+SOTO+MARCHENA%2C+DAVID.pdf Arnold, B. H. (1969). HYDROLYSES OF THE ACETOXYMETHYL GROUP AT THE 3- POSITION OF THE CEPHALOSPORN NUCLEUS. United States Patent Office. https://patentimages.storage.googleapis.com/dc/9c/49/9f099a6037cec4/US3436310.pdf Arts, E. J., & Hazuda, D. J. (2012). HIV-1 antiretroviral drug therapy. Cold Spring Harbor Perspectives In Medicine, 2(4), a007161. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a007161 Bartuzi, D., Kaczor, A., Targowska-Duda, K., & Matosiuk, D. (2017). Recent Advances and Applications of Molecular to G Protein-Coupled Receptors. Molecules/Molecules Online/Molecules Annual, 22(2), 340. https://doi.org/10.3390/molecules22020340 Cachay, E. R. (2023, 9 febrero). Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana 61 (VIH). Manual MSD Versión Para Público https://www.msdmanuals.com/es/hogar/infecciones/infecci%C3%B3n-por-el-virus-de-la- General. inmunodeficiencia-humana-vih/infecci%C3%B3n-por-el-virus-de-la-inmunodeficiencia-humana- vih Carreres-Prieto, M., López-Sisamón, D., & Layos-Romero, L. (2015). [Interstitial lung disease induced by raltitrexed-oxaliplatin based chemotherapy for colorectal cancer: a case report]. DOAJ (DOAJ: Directory Of Open Access Journals), 39(2), 118-119. De Clercq, E. (2009). The history of antiretrovirals: key discoveries over the past 25 years. Reviews In Medical Virology, 19(5), 287-299. https://doi.org/10.1002/rmv.624 Deeks, S. G. (2006). Antiretroviral treatment of HIV infected adults. The BMJ, 332(7556), 1489. https://doi.org/10.1136/bmj.332.7556.1489 Delgado, R. (2011). Características virológicas del VIH. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica, 29(1), 58-65. https://doi.org/10.1016/j.eimc.2010.10.001 Drzewiecki, W. (2017). Thorough statistical comparison of Machine Learning regression models and their ensembles for sub-pixel imperviousness and imperviousness change mapping. Geodesy an Cartography, 66(2), 171-209. Overview and Occurrence in Proteins and Nucleic Acids. International Journal Of Molecular Sciences, 24(17), 13165. https://doi.org/10.3390/ijms241713165 Enrique, S. R. L. (s. f.). Mecanismos patogénicos de la infección por VIH. https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-83762004000200005 Ferreira, L., Santos, R. D., Oliva, G., & Andricopulo, A. (2015). Molecular Docking and Structure-Based Drug Design Strategies. Molecules/Molecules Online/Molecules Annual, 20(7), 13384-13421. https://doi.org/10.3390/molecules200713384 Franzusoff, A., Volpe, A. M., Josse, D., Pîchuantes, S., & Wolf, J. R. (1995). Biochemical and Genetic Definition of the Cellular Protease Required for HIV-1 gp160 Processing. Journal Of Biological Chemistry, 270(7), 3154-3159. https://doi.org/10.1074/jbc.270.7.3154 Fuerzas de Van der Waals. (2018, 21 febrero). Portal Académico del CCH. https://e1.portalacademico.cch.unam.mx/alumno/quimica1/unidad2/tiposdeenlaces/vanderwaals Halperin, I., Wolfson, H., Nussinov, R., sitelight: Binding-site prediction using phage display libraries. Protein Science 2003, 12 (7), 1344-1359. Handbook of molecular descriptors. Methods and principles in medicinal chemistry, volume 11 Edited by Roberto Todeschini, Viviana Consonni (a series edited by R. Mannhold, H. Kubinyi, H. Timmerman), Wiley-VCH, Weinheim, 2000. 667 pp.; E160.00. (2001). European Journal Of Medicinal Chemistry, 36(11-12), 966. https://doi.org/10.1016/s0223-5234(01)80018-0 Hassan, M. (2023, 15 agosto). Documentary Research - Types, Methods and Examples. Research Method. https://researchmethod.net/documentary-research/ Herrera-Acevedo, C., Dos Santos Maia, M., Cavalcanti, E. B. V. S., Coy-Barrera, E., Scotti, L., & Scotti, M. T. (2021). Selection of antileishmanial sesquiterpene lactones from SistematX database using a combined ligand-/structure-based virtual screening approach. Molecular Diversity, 25, 2411-2427. Herrera-Acevedo, C., Perdomo-Madrigal, C., De Sousa Luis, J. A., Scotti, L., & Scotti, M. T. (2022). Drug discovery Paradigms: Target-Based drug discovery. En Springer eBooks (pp. 1- 24). https://doi.org/10.1007/978-3-030-95895-4_1 Investigación experimental. (s. f.). https://explorable.com/es/investigacion-experimental Jarboe, L. R., Royce, L. A., & Liu, P. (2013). Understanding biocatalyst inhibition by carboxylic acids. Frontiers In Microbiology, 4. https://doi.org/10.3389/fmicb.2013.00272 Jarboe, L. R., Royce, L. A., & Liu, P. (2013). Understanding biocatalyst inhibition by carboxylic acids. Frontiers In Microbiology, 4. https://doi.org/10.3389/fmicb.2013.00272 Jiang, H., Wang, W., Tang, J., Liu, M., Li, X., Hu, K., Du, X., Li, X., Zhang, H., Pu, J., & Sun, H. (2017). Structurally Diverse Diterpenoids from Isodon scoparius and Their Bioactivity. Journal Of Natural Products, 80(7), 2026-2036. https://doi.org/10.1021/acs.jnatprod.7b00163 Lechner, M., Moser, S., Pander, J., Geist, J., & Lewalter, D. (2024). Learning scientific observation with worked examples in a digital learning environment. Frontiers In Education, 9. https://doi.org/10.3389/feduc.2024.1293516 Li, R., Morris‐Natschke, S. L., & Lee, K. H. (2016). Clerodane diterpenes: sources, structures, and biological activities. Natural Product Reports, 33(10), 1166-1226. https://doi.org/10.1039/c5np00137d Lin L-G, Lam Ung CO, Feng Z-L, Huang L, Hu H. (2016) Naturally occurring diterpenoid dimers: source, biosynthesis, chemistry and bioactivities.Planta Medica, 82, 1309-1328. Lin, J., Perryman, A. L., Schames, J. R., & McCammon, J. A. (2002). Computational drug design Accommodating receptor flexibility: the relaxed complex scheme. Journal Of The American Chemical Society, 124(20), 5632-5633. https://doi.org/10.1021/ja0260162 Mathematical Model https://doi.org/10.17488/rmib.38.3.5 Mathematical Model https://doi.org/10.17488/rmib.38.3.5 Métricas de evaluación de modelos en el aprendizaje automático. (2023, 25 septiembre). DataSource.ai. https://www.datasource.ai/es/data-science-articles/metricas-de-evaluacion-de- modelos-en-el-aprendizaje-automatico Morales Torrado, O. (2022). MUTACIONES POR LA RESISTENCIA AL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN PACIENTES CON VIH+1 DE UNA IPS DE LA CIUDAD DE BARRANQUILLACOLOMBIA EN EL PERIODO DE 2009 a 2013 [Tesis Magister, Universidad del norte]. https://manglar.uninorte.edu.co/bitstream/handle/10584/11203/73106272.pdf?sequence=1&isAll owed=y Naqa, I. E., & Murphy, M. J. (2015). What is Machine Learning? En Springer eBooks (pp. 3-11). https://doi.org/10.1007/978-3-319-18305-3_1 Nelson, D., & Cox, M. (2008). Lehninger Principles of Biochemistry (5th Edition). Macmillan Learning. https://repository.tudelft.nl/view/MMP/uuid:ce33aac8-a458-478e-9f5b- 84f7b5bc75f0/ OMS. (2020). Terapia antirretroviral. OPS/OMS \| Organización Panamericana de la Salud. https://www.paho.org/es/temas/terapia-antirretroviral OMS. (2024, 27 mayo). VIH/SIDA. OPS/OMS \| Organización Panamericana de la Salud. https://www.paho.org/es/temas/vihSIDA Pagare, S., Bhatia, M., Tripathi, N., Pagare, S., & Bansal, Y. K. (2015). Secondary Metabolites of Plants and their Role: Overview. Current Trends In Biotechnology And Pharmacy, 9(3), 293-304. https://www.indianjournals.com/ijor.aspx?target=ijor:ctbp&volume=9&issue=3&article=011 Paucara, W. G. B., & Torrez, R. E. G. (2019). Acomplamiento molecular: criterios prácticos para la selección de ligandos biológicamente activos e identificación de nuevos blancos terapéuticos. Revista CON-CIENCIA, http://www.scielo.org.bo/pdf/rcfb/v7n2/v7n2_a06.pdf Rodriguez, M. V., Butassi, E., Funes, M., & Zacchino, S. A. (2019). Synergism between Terbinafine and a Neo-clerodane Dimer or a Monomer Isolated from Baccharis flabellata against Trichophyton rubrum. Natural Product Communications, 14(1), 1934578X1901400. https://doi.org/10.1177/1934578x1901400101 Rosselli, S., Bruno, M., Maggio, A., Bellone, G., Chen, T. H., Bastow, K. F., & Lee, K. (2007). Cytotoxic Activity of Some Natural and Synthetic ent-Kauranes. Journal Of Natural Products, 70(3), 347-352. https://doi.org/10.1021/np060504w Ruiz, L. (s. f.). Investigación experimental. En monografias.com. Recuperado 18 de julio de 2024, de https://www.scientific-european-federation-osteopaths.org/wpcontent/uploads/2019/01/Investigaci%C3%B3n-experimental.pdf Salomatina, O. V., Sen’kova, A. V., Moralev, A. D., Savin, I. A., Komarova, N. I., Salakhutdinov, N. F., Zenkova, M. A., & Markov, A. V. (2022). Novel Epoxides of Soloxolone Methyl: An Effect of the Formation of Oxirane Ring and Stereoisomerism on Cytotoxic Profile, Anti-Metastatic and Anti-Inflammatory Activities In Vitro and In Vivo. International Journal Of Molecular Sciences, 23(11), 6214. https://doi.org/10.3390/ijms23116214 Sanches, M., Krauchenco, S., Martins, N. H., Gustchina, A., Wlodawer, A., & Polikarpov, I. (2007). Structural Characterization of B and non-B Subtypes of HIV-Protease: Insights into the Natural Susceptibility to Drug Resistance Development. Journal Of Molecular Biology/Journal Of Molecular Biology, 369(4), 1029-1040. https://doi.org/10.1016/j.jmb.2007.03.049 Singh, S., Brocker, C., Koppaka, V., Chen, Y., Jackson, B. C., Matsumoto, A., Thompson, D. C., & Vasiliou, V. (2013). Aldehyde dehydrogenases in cellular responses to oxidative/electrophilicstress. Free Radical https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2012.11.010 Sosa, N. (s. f.). Avances en VIH/SIDA y complicaciones de la terapia antirretroviral. http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-24482007000300016 StudySmarter. (s. f.). Fuerzas intermoleculares: Tipos y explicaciones \| StudySmarter. Takahashi, J., Gomes, D., Lyra, F., Santos, G. D., & Martins, L. (2014b). The Remarkable Structural Diversity Achieved in ent-Kaurane Diterpenes by Fungal Biotransformations. Molecules/Molecules Online/Molecules https://doi.org/10.3390/molecules19021856 Th. Zeegers. (2011). Intermolecular and Surface Forces. En Elsevier eBooks (p. iii). https://doi.org/10.1016/b978-0-12-391927-4.10024-6 UNAIDS. (2023). Hoja informativa — Últimas estadísticas sobre el estado de la epidemia de SIDA. https://www.unaids.org/es/resources/fact-sheet Vanegas-Otálvaro, D., Acevedo-Sáenz, L., Díaz-Castrillón, F. J., & Velilla-Hernández, P. A. (2014). Resistencia a antirretrovirales: bases moleculares e implicaciones farmacológicas. Revista CES Medicina, 28(1), 91-106. https://dialnet.unirioja.es/descarga/articulo/4804457.pdf Vanegas-Otálvaro, D., Acevedo-Sáenz, L., Díaz-Castrillón, F. J., & Velilla-Hernández, P. A. (2014). Resistencia a antirretrovirales: bases moleculares e implicaciones farmacológicas. Revista CES Medicina, 28(1), 91-106. https://dialnet.unirioja.es/descarga/articulo/4804457.pdf Vella, S., Schwartländer, B., Sow, S., Eholié, S., & Murphy, R. L. (2012). The history of antiretroviral therapy and of its implementation in resource-limited areas of the world. AIDS, 26(10), 1231-1241. https://doi.org/10.1097/qad.0b013e32835521a3 Wynn, G. H., Zapor, M., Smith, B., Wortmann, G., Oesterheld, J. R., Armstrong, S. C., & Cozza, K. L. (2004). Antiretrovirals, Part 1: Overview, History, and Focus on Protease Inhibitors. Psychosomatics, 45(3), 262-270. https://doi.org/10.1176/appi.psy.45.3.262 Xu, Y., & Goodacre, R. (2018b). On Splitting Training and Validation Set: A Comparative Study of Cross-Validation, Bootstrap and Systematic Sampling for Estimating the Generalization Performance of Supervised Learning. Journal Of Analysis And Testing, 2(3), 249-262. https://doi.org/10.1007/s41664-018-0068-2 Zambrano, M. M., & Del Rosario de la Torre Cruz, M. (s. f.). El mundo del trabajo: estudiantes, egresados y empleadores desde la perspectiva de género. ResearchGate. https://www.researchgate.net/publication/371446328_El_mundo_del_trabajo_estudiantes_egresa dos_y_empleadores_desde_la_perspectiva_de_genero
dc.rights.spa.fl_str_mv	Derechos Reservados - Universidad ECCI, 2024
dc.rights.license.*.fl_str_mv	Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional
dc.rights.uri.*.fl_str_mv	http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/
dc.rights.accessrights.spa.fl_str_mv	info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.coar.spa.fl_str_mv	http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
rights_invalid_str_mv	Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional Derechos Reservados - Universidad ECCI, 2024 http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv	openAccess
dc.format.extent.spa.fl_str_mv	71 p.
dc.format.mimetype.spa.fl_str_mv	application/pdf
dc.publisher.spa.fl_str_mv	Universidad ECCI
dc.publisher.place.spa.fl_str_mv	Colombia
dc.publisher.faculty.spa.fl_str_mv	Facultad de Ingenierías
institution	Universidad ECCI
bitstream.url.fl_str_mv	https://repositorio.ecci.edu.co/bitstream/001/4122/1/Trabajo_grado.pdf https://repositorio.ecci.edu.co/bitstream/001/4122/2/FR-IN-052.pdf https://repositorio.ecci.edu.co/bitstream/001/4122/3/license.txt https://repositorio.ecci.edu.co/bitstream/001/4122/4/license_rdf https://repositorio.ecci.edu.co/bitstream/001/4122/5/Trabajo_grado.pdf.txt https://repositorio.ecci.edu.co/bitstream/001/4122/7/FR-IN-052.pdf.txt https://repositorio.ecci.edu.co/bitstream/001/4122/6/Trabajo_grado.pdf.jpg https://repositorio.ecci.edu.co/bitstream/001/4122/8/FR-IN-052.pdf.jpg
bitstream.checksum.fl_str_mv	4e341658257e0261bb6ad9af53c079df 35174a723a3bed37bfff4c4f7c8ebaca 88794144ff048353b359a3174871b0d5 4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347 2a399469d6b2b53b1bccbac1fd86b112 e1c06d85ae7b8b032bef47e42e4c08f9 3adbf58731162f32e168766a9eb84deb c6d5812d80ca84e50b45dcd358e07206
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv	MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5 MD5
repository.name.fl_str_mv	Repositorio Digital Universidad ECCI
repository.mail.fl_str_mv	repositorio.institucional@ecci.edu.co
_version_	1818098934044688384
spelling	Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 InternacionalDerechos Reservados - Universidad ECCI, 2024http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/info:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Herrera Acevedo, Chonny Alexander5a6b13392bcdf049e0d0daec82c6c813Arias Vargas, Laura Valentina1acd9155b8235c091d45ce3d6d17b5d92024-07-23T17:12:41Z2024-07-23T17:12:41Z2024https://repositorio.ecci.edu.co/handle/001/4122El VIH-1 ha representado un desafío de salud pública desde su primera aparición en 1980. Por esta razón, ha sido de vital importancia implementar diferentes metodologías que permitan el desarrollo de fármacos eficaces para su control y posible eliminación. Los modelos predictivos computacionales emergen como una alternativa prometedora para desarrollar nuevas quimioterapias, como lo ejemplifica el Amprenavir (inhibidor de proteasa), cuyo desarrollo se benefició de métodos computacionales. Este estudio se enfoca en el desarrollo y evaluación de modelos predictivos para identificar compuestos activos contra la proteasa del VIH-1, utilizando herramientas de bioinformática y docking molecular. Se utilizó el software KNIME 5.2.5 para construir un modelo de predicción robusto capaz de discriminar eficazmente entre compuestos activos e inactivos, con altos niveles de exactitud, precisión y sensibilidad en la selección de candidatos prometedores. Además, se llevó a cabo un análisis exhaustivo de docking molecular que identificó un diterpeno clerodano y cuatro diterpenos cauranos con alta afinidad hacia el sitio activo de la proteasa del VIH-1. Entre ellos, el compuesto 109 destacó significativamente por su energía de unión más baja (-128,49 kJ/mol), indicando una interacción fuerte y estable. Los compuestos restantes (234, 235, 231 y 230) también mostraron energías de unión favorables, sustentadas por interacciones clave como enlaces de hidrógeno y fuerzas de Van der Waals. El análisis detallado de las interacciones moleculares reveló que el compuesto 109 presentó interacciones pi-sigma, pi-alquilo y alquilo que fortalecen la estabilidad del complejo ligando- proteína. Asimismo, el ligando TL-3 mostró características únicas como interacciones pi-amida y carga atractiva, contribuyendo a su mayor afinidad comparativa. 11 En conclusión, estos hallazgos sugieren que los diterpenos clerodanos y los diterpenos cauranos, especialmente el compuesto 109 derivado de Baccharis flabellata, representan prometedores candidatos para el desarrollo de inhibidores de la proteasa del VIH-1, destacando su potencial aplicación terapéutica en la lucha contra esta enfermedad viral.PregradoTecnólogo en Procesos Químicos IndustrialesTecnología en Procesos Químicos Industriales71 p.application/pdfspaUniversidad ECCIColombiaFacultad de IngenieríasDiseño de un modelo clasificatorio de predicción para la selección de moléculas con potencial actividad inhibitoria contra el Virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo I (VIH-1)Trabajo de grado - Pregradohttp://purl.org/coar/resource_type/c_7a1fTextinfo:eu-repo/semantics/bachelorThesishttps://purl.org/redcol/resource_type/TPhttp://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85http://purl.org/coar/version/c_dc82b40f9837b551Anazodo, M. I., Salomon, H., Friesen, A. D., Wainberg, M. A., & Wright, J. A. (1995). Antiviral activity and protection of cells against human immunodeficiency virus type-1 using an antisense oligodeoxyribonucleotide phosphorothioate complementary to the 5′-LTR region of the viral genome. Gene, 166(2), 227-232. https://doi.org/10.1016/0378-1119(95)00582-xAprendizaje Automático y Técnicas de Validación. (2020). [Escuela Técnica Superior de Ingeniería Universidad https://biblus.us.es/bibing/proyectos/abreproy/92987/fichero/TFG- 2987+SOTO+MARCHENA%2C+DAVID.pdfArnold, B. H. (1969). HYDROLYSES OF THE ACETOXYMETHYL GROUP AT THE 3- POSITION OF THE CEPHALOSPORN NUCLEUS. United States Patent Office. https://patentimages.storage.googleapis.com/dc/9c/49/9f099a6037cec4/US3436310.pdfArts, E. J., & Hazuda, D. J. (2012). HIV-1 antiretroviral drug therapy. Cold Spring Harbor Perspectives In Medicine, 2(4), a007161. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a007161Bartuzi, D., Kaczor, A., Targowska-Duda, K., & Matosiuk, D. (2017). Recent Advances and Applications of Molecular to G Protein-Coupled Receptors. Molecules/Molecules Online/Molecules Annual, 22(2), 340. https://doi.org/10.3390/molecules22020340Cachay, E. R. (2023, 9 febrero). Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana 61 (VIH). Manual MSD Versión Para Público https://www.msdmanuals.com/es/hogar/infecciones/infecci%C3%B3n-por-el-virus-de-la- General. inmunodeficiencia-humana-vih/infecci%C3%B3n-por-el-virus-de-la-inmunodeficiencia-humana- vihCarreres-Prieto, M., López-Sisamón, D., & Layos-Romero, L. (2015). [Interstitial lung disease induced by raltitrexed-oxaliplatin based chemotherapy for colorectal cancer: a case report]. DOAJ (DOAJ: Directory Of Open Access Journals), 39(2), 118-119.De Clercq, E. (2009). The history of antiretrovirals: key discoveries over the past 25 years. Reviews In Medical Virology, 19(5), 287-299. https://doi.org/10.1002/rmv.624Deeks, S. G. (2006). Antiretroviral treatment of HIV infected adults. The BMJ, 332(7556), 1489. https://doi.org/10.1136/bmj.332.7556.1489Delgado, R. (2011). Características virológicas del VIH. Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica, 29(1), 58-65. https://doi.org/10.1016/j.eimc.2010.10.001Drzewiecki, W. (2017). Thorough statistical comparison of Machine Learning regression models and their ensembles for sub-pixel imperviousness and imperviousness change mapping. Geodesy an Cartography, 66(2), 171-209.Overview and Occurrence in Proteins and Nucleic Acids. International Journal Of Molecular Sciences, 24(17), 13165. https://doi.org/10.3390/ijms241713165Enrique, S. R. L. (s. f.). Mecanismos patogénicos de la infección por VIH. https://www.scielo.org.mx/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-83762004000200005Ferreira, L., Santos, R. D., Oliva, G., & Andricopulo, A. (2015). Molecular Docking and Structure-Based Drug Design Strategies. Molecules/Molecules Online/Molecules Annual, 20(7), 13384-13421. https://doi.org/10.3390/molecules200713384Franzusoff, A., Volpe, A. M., Josse, D., Pîchuantes, S., & Wolf, J. R. (1995). Biochemical and Genetic Definition of the Cellular Protease Required for HIV-1 gp160 Processing. Journal Of Biological Chemistry, 270(7), 3154-3159. https://doi.org/10.1074/jbc.270.7.3154Fuerzas de Van der Waals. (2018, 21 febrero). Portal Académico del CCH. https://e1.portalacademico.cch.unam.mx/alumno/quimica1/unidad2/tiposdeenlaces/vanderwaalsHalperin, I., Wolfson, H., Nussinov, R., sitelight: Binding-site prediction using phage display libraries. Protein Science 2003, 12 (7), 1344-1359.Handbook of molecular descriptors. Methods and principles in medicinal chemistry, volume 11 Edited by Roberto Todeschini, Viviana Consonni (a series edited by R. Mannhold, H. Kubinyi, H. Timmerman), Wiley-VCH, Weinheim, 2000. 667 pp.; E160.00. (2001). European Journal Of Medicinal Chemistry, 36(11-12), 966. https://doi.org/10.1016/s0223-5234(01)80018-0Hassan, M. (2023, 15 agosto). Documentary Research - Types, Methods and Examples. Research Method. https://researchmethod.net/documentary-research/Herrera-Acevedo, C., Dos Santos Maia, M., Cavalcanti, E. B. V. S., Coy-Barrera, E., Scotti, L., & Scotti, M. T. (2021). Selection of antileishmanial sesquiterpene lactones from SistematX database using a combined ligand-/structure-based virtual screening approach. Molecular Diversity, 25, 2411-2427.Herrera-Acevedo, C., Perdomo-Madrigal, C., De Sousa Luis, J. A., Scotti, L., & Scotti, M. T. (2022). Drug discovery Paradigms: Target-Based drug discovery. En Springer eBooks (pp. 1- 24). https://doi.org/10.1007/978-3-030-95895-4_1Investigación experimental. (s. f.). https://explorable.com/es/investigacion-experimentalJarboe, L. R., Royce, L. A., & Liu, P. (2013). Understanding biocatalyst inhibition by carboxylic acids. Frontiers In Microbiology, 4. https://doi.org/10.3389/fmicb.2013.00272Jarboe, L. R., Royce, L. A., & Liu, P. (2013). Understanding biocatalyst inhibition by carboxylic acids. Frontiers In Microbiology, 4. https://doi.org/10.3389/fmicb.2013.00272Jiang, H., Wang, W., Tang, J., Liu, M., Li, X., Hu, K., Du, X., Li, X., Zhang, H., Pu, J., & Sun, H. (2017). Structurally Diverse Diterpenoids from Isodon scoparius and Their Bioactivity. Journal Of Natural Products, 80(7), 2026-2036. https://doi.org/10.1021/acs.jnatprod.7b00163Lechner, M., Moser, S., Pander, J., Geist, J., & Lewalter, D. (2024). Learning scientific observation with worked examples in a digital learning environment. Frontiers In Education, 9. https://doi.org/10.3389/feduc.2024.1293516Li, R., Morris‐Natschke, S. L., & Lee, K. H. (2016). Clerodane diterpenes: sources, structures, and biological activities. Natural Product Reports, 33(10), 1166-1226. https://doi.org/10.1039/c5np00137dLin L-G, Lam Ung CO, Feng Z-L, Huang L, Hu H. (2016) Naturally occurring diterpenoid dimers: source, biosynthesis, chemistry and bioactivities.Planta Medica, 82, 1309-1328.Lin, J., Perryman, A. L., Schames, J. R., & McCammon, J. A. (2002). Computational drug design Accommodating receptor flexibility: the relaxed complex scheme. Journal Of The American Chemical Society, 124(20), 5632-5633. https://doi.org/10.1021/ja0260162Mathematical Model https://doi.org/10.17488/rmib.38.3.5Mathematical Model https://doi.org/10.17488/rmib.38.3.5Métricas de evaluación de modelos en el aprendizaje automático. (2023, 25 septiembre). DataSource.ai. https://www.datasource.ai/es/data-science-articles/metricas-de-evaluacion-de- modelos-en-el-aprendizaje-automaticoMorales Torrado, O. (2022). MUTACIONES POR LA RESISTENCIA AL TRATAMIENTO ANTIRRETROVIRAL EN PACIENTES CON VIH+1 DE UNA IPS DE LA CIUDAD DE BARRANQUILLACOLOMBIA EN EL PERIODO DE 2009 a 2013 [Tesis Magister, Universidad del norte]. https://manglar.uninorte.edu.co/bitstream/handle/10584/11203/73106272.pdf?sequence=1&isAll owed=yNaqa, I. E., & Murphy, M. J. (2015). What is Machine Learning? En Springer eBooks (pp. 3-11). https://doi.org/10.1007/978-3-319-18305-3_1Nelson, D., & Cox, M. (2008). Lehninger Principles of Biochemistry (5th Edition). Macmillan Learning. https://repository.tudelft.nl/view/MMP/uuid:ce33aac8-a458-478e-9f5b- 84f7b5bc75f0/OMS. (2020). Terapia antirretroviral. OPS/OMS \| Organización Panamericana de la Salud. https://www.paho.org/es/temas/terapia-antirretroviralOMS. (2024, 27 mayo). VIH/SIDA. OPS/OMS \| Organización Panamericana de la Salud. https://www.paho.org/es/temas/vihSIDAPagare, S., Bhatia, M., Tripathi, N., Pagare, S., & Bansal, Y. K. (2015). Secondary Metabolites of Plants and their Role: Overview. Current Trends In Biotechnology And Pharmacy, 9(3), 293-304. https://www.indianjournals.com/ijor.aspx?target=ijor:ctbp&volume=9&issue=3&article=011Paucara, W. G. B., & Torrez, R. E. G. (2019). Acomplamiento molecular: criterios prácticos para la selección de ligandos biológicamente activos e identificación de nuevos blancos terapéuticos. Revista CON-CIENCIA, http://www.scielo.org.bo/pdf/rcfb/v7n2/v7n2_a06.pdfRodriguez, M. V., Butassi, E., Funes, M., & Zacchino, S. A. (2019). Synergism between Terbinafine and a Neo-clerodane Dimer or a Monomer Isolated from Baccharis flabellata against Trichophyton rubrum. Natural Product Communications, 14(1), 1934578X1901400. https://doi.org/10.1177/1934578x1901400101Rosselli, S., Bruno, M., Maggio, A., Bellone, G., Chen, T. H., Bastow, K. F., & Lee, K. (2007). Cytotoxic Activity of Some Natural and Synthetic ent-Kauranes. Journal Of Natural Products, 70(3), 347-352. https://doi.org/10.1021/np060504wRuiz, L. (s. f.). Investigación experimental. En monografias.com. Recuperado 18 de julio de 2024, de https://www.scientific-european-federation-osteopaths.org/wpcontent/uploads/2019/01/Investigaci%C3%B3n-experimental.pdfSalomatina, O. V., Sen’kova, A. V., Moralev, A. D., Savin, I. A., Komarova, N. I., Salakhutdinov, N. F., Zenkova, M. A., & Markov, A. V. (2022). Novel Epoxides of Soloxolone Methyl: An Effect of the Formation of Oxirane Ring and Stereoisomerism on Cytotoxic Profile, Anti-Metastatic and Anti-Inflammatory Activities In Vitro and In Vivo. International Journal Of Molecular Sciences, 23(11), 6214. https://doi.org/10.3390/ijms23116214Sanches, M., Krauchenco, S., Martins, N. H., Gustchina, A., Wlodawer, A., & Polikarpov, I. (2007). Structural Characterization of B and non-B Subtypes of HIV-Protease: Insights into the Natural Susceptibility to Drug Resistance Development. Journal Of Molecular Biology/Journal Of Molecular Biology, 369(4), 1029-1040. https://doi.org/10.1016/j.jmb.2007.03.049Singh, S., Brocker, C., Koppaka, V., Chen, Y., Jackson, B. C., Matsumoto, A., Thompson, D. C., & Vasiliou, V. (2013). Aldehyde dehydrogenases in cellular responses to oxidative/electrophilicstress. Free Radical https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2012.11.010Sosa, N. (s. f.). Avances en VIH/SIDA y complicaciones de la terapia antirretroviral. http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-24482007000300016StudySmarter. (s. f.). Fuerzas intermoleculares: Tipos y explicaciones \| StudySmarter.Takahashi, J., Gomes, D., Lyra, F., Santos, G. D., & Martins, L. (2014b). The Remarkable Structural Diversity Achieved in ent-Kaurane Diterpenes by Fungal Biotransformations. Molecules/Molecules Online/Molecules https://doi.org/10.3390/molecules19021856Th. Zeegers. (2011). Intermolecular and Surface Forces. En Elsevier eBooks (p. iii). https://doi.org/10.1016/b978-0-12-391927-4.10024-6UNAIDS. (2023). Hoja informativa — Últimas estadísticas sobre el estado de la epidemia de SIDA. https://www.unaids.org/es/resources/fact-sheetVanegas-Otálvaro, D., Acevedo-Sáenz, L., Díaz-Castrillón, F. J., & Velilla-Hernández, P. A. (2014). Resistencia a antirretrovirales: bases moleculares e implicaciones farmacológicas. Revista CES Medicina, 28(1), 91-106. https://dialnet.unirioja.es/descarga/articulo/4804457.pdfVanegas-Otálvaro, D., Acevedo-Sáenz, L., Díaz-Castrillón, F. J., & Velilla-Hernández, P. A. (2014). Resistencia a antirretrovirales: bases moleculares e implicaciones farmacológicas. Revista CES Medicina, 28(1), 91-106. https://dialnet.unirioja.es/descarga/articulo/4804457.pdfVella, S., Schwartländer, B., Sow, S., Eholié, S., & Murphy, R. L. (2012). The history of antiretroviral therapy and of its implementation in resource-limited areas of the world. AIDS, 26(10), 1231-1241. https://doi.org/10.1097/qad.0b013e32835521a3Wynn, G. H., Zapor, M., Smith, B., Wortmann, G., Oesterheld, J. R., Armstrong, S. C., & Cozza, K. L. (2004). Antiretrovirals, Part 1: Overview, History, and Focus on Protease Inhibitors. Psychosomatics, 45(3), 262-270. https://doi.org/10.1176/appi.psy.45.3.262Xu, Y., & Goodacre, R. (2018b). On Splitting Training and Validation Set: A Comparative Study of Cross-Validation, Bootstrap and Systematic Sampling for Estimating the Generalization Performance of Supervised Learning. Journal Of Analysis And Testing, 2(3), 249-262. https://doi.org/10.1007/s41664-018-0068-2Zambrano, M. M., & Del Rosario de la Torre Cruz, M. (s. f.). El mundo del trabajo: estudiantes, egresados y empleadores desde la perspectiva de género. ResearchGate. https://www.researchgate.net/publication/371446328_El_mundo_del_trabajo_estudiantes_egresa dos_y_empleadores_desde_la_perspectiva_de_generoInvestigaciónAprendizaje de máquinaModelos predictivosAcoplamiento molecularORIGINALTrabajo_grado.pdfTrabajo_grado.pdfapplication/pdf1042999https://repositorio.ecci.edu.co/bitstream/001/4122/1/Trabajo_grado.pdf4e341658257e0261bb6ad9af53c079dfMD51FR-IN-052.pdfFR-IN-052.pdfapplication/pdf982615https://repositorio.ecci.edu.co/bitstream/001/4122/2/FR-IN-052.pdf35174a723a3bed37bfff4c4f7c8ebacaMD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-814798https://repositorio.ecci.edu.co/bitstream/001/4122/3/license.txt88794144ff048353b359a3174871b0d5MD53CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8805https://repositorio.ecci.edu.co/bitstream/001/4122/4/license_rdf4460e5956bc1d1639be9ae6146a50347MD54TEXTTEXTTrabajo_grado.pdf.txtTrabajo_grado.pdf.txtExtracted texttext/plain92267https://repositorio.ecci.edu.co/bitstream/001/4122/5/Trabajo_grado.pdf.txt2a399469d6b2b53b1bccbac1fd86b112MD55FR-IN-052.pdf.txtFR-IN-052.pdf.txtExtracted texttext/plain2https://repositorio.ecci.edu.co/bitstream/001/4122/7/FR-IN-052.pdf.txte1c06d85ae7b8b032bef47e42e4c08f9MD57THUMBNAILTrabajo_grado.pdf.jpgTrabajo_grado.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg6212https://repositorio.ecci.edu.co/bitstream/001/4122/6/Trabajo_grado.pdf.jpg3adbf58731162f32e168766a9eb84debMD56FR-IN-052.pdf.jpgFR-IN-052.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg17650https://repositorio.ecci.edu.co/bitstream/001/4122/8/FR-IN-052.pdf.jpgc6d5812d80ca84e50b45dcd358e07206MD58THUMBNAIL001/4122oai:repositorio.ecci.edu.co:001/41222024-07-24 16:15:26.741Repositorio Digital Universidad ECCIrepositorio.institucional@ecci.edu.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

Diseño de un modelo clasificatorio de predicción para la selección de moléculas con potencial actividad inhibitoria contra el Virus de la Inmunodeficiencia Humana tipo I (VIH-1)

Publicaciones similares