Influencia del estado de metilación del ADN en cáncer cervico-uterino (CCU), asociado o no al virus del papiloma humano (VPH), en la regulación de la expresión de ligandos del receptor NKG2D de células naturales asesinas (NK).

El cáncer de cuello uterino, es la segunda causa más frecuente de cáncer en mujeres. En Colombia, aproximadamente se diagnostican 5936 casos nuevos anuales, con una incidencia del 24,9 por cada 100.000 habitantes. El principal factor de riesgo para el desarrollo del cáncer de cuello uterino es la infección con el Virus de Papiloma Humano (VPH). La persistencia viral del VPH, puede ser facilitada por múltiples estrategias virales que ocasionan una ineficiente activación tanto de la respuesta inmune innata como adaptativa. Recientemente se ha descrito, que células infectadas con el VPH, son capaces de evadir el reconocimiento y eliminación del sistema inmune innnato. Dentro de éste sistema las células NK cumplen un papel muy importante ya que éste tipo celular actúa en la eliminación o lisis tanto de células infectadas con virus como de células tumorales, mediante la producción de citoquinas y quemoquinas, sin embargo, las células infectadas con éste virus son resistentes a su lisis. La activación de las células NK es dependiente del equilibrio entre señales activadoras e inhibitorias. La unión del receptor NKG2D y sus ligandos, es tal vez el mecanismo más evaluado de activación. En pacientes con lesiones intraepiteliales cervicales de alto grado y cáncer cervical los mecanismos de evasión inmune se ha observado 1) Disminución de células NK, 2) Incremento de MICA/B soluble, ya que este tipo de ligando puede liberar su parte citoplasmática, evitando la lisis celular y 3) Disminución en la expresión de receptores activadores de NK como NKG2D, NKp30, NKp46 y de sus ligandos. Un mecanismo descrito para la regulación génica es la metilación de promotores, llevando generalmente al silenciamiento génico, ya que la presencia de grupos metilo sobre las citosinas del dinucleótido resulta en la alteración local de la estructura de la cromatina por agregación de proteínas ligadoras de metil-citosina, compresores transcripcionales, proteínas remodeladoras de cromatina y deacetilasas de histonas, todo lo cual hace a las secuencias promotoras no reconocibles por el sistema transcripcional celular. Es por ello que en el presente proyecto se busca describir si la expresión de los ligandos de NKG2D se encuentra alterada tanto a nivel de mARN y proteína en lesiones preneoplásicas y neoplásicas de cuello uterino y determinar si estas alteraciones se relacionan con el estado de metilación de éstos genes. Para ello planteamos determinar los niveles de expresión de MICA, MICB y ULBP 1 al 5 mediante qRT-PCR, de igual manera determinar el estado de metilación de éstos mismos genes por medio de la técnica methylight. La expresión de proteína de estos ligandos será verificada en líneas celulares mediante western-blot y en muestras con inmunihistoquímica.

• Fecha de publicación: 2011
• Institución: Ministerio de Ciencia Tecnología e Innovación
• Repositorio: Repositorio Institucional de Minciencias
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:repositorio.minciencias.gov.co:20.500.14143/40138
• Acceso en línea: https://colciencias.metadirectorio.org/handle/11146/40138; http://colciencias.metabiblioteca.com.co
• Palabra clave: NKG2D; Cáncer cervical; Epigenetica; Papillomavirus; Respuesta inmune innata
• Rights: openAccess
• License: http://purl.org/coar/access_right/c_abf2