Las orto-alilanilinas n-bencil (2-hetarilmetil) sustituidas como vehículos de construcción del anillo benzoazepinico polifuncionalizado. Una ruta alterna y versatil para acceder a nuevos derivados de interés farmacológico en las series de la tetrahidrobenzo-1-azepina y la dibenzo[b,e]azepina.

Las 1-benzoazepinas y las dibenzo[b,e]azepinas parcialmente reducidas son sistemas heterocíclicos nitrogenados de procedencia sintética (en su mayoría), ampliamente estudiados desde la década de los años 60, debido fundamentalmente a sus promisorias actividades fármaco-biológicas. Las primeras, por ejemplo, han llamado la atención por su potente acción sobre los sistemas cardiovascular, especialmente por sus actividades cardiotónica, antiarrítmica y antihipertensiva (como inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina), y nervioso central con efectos ansiolítico, antidepresante o anoréctico; también son importantes como anestésicos locales, bactericidas y, además, como efectivos funguicidas, entre otros. Las segundas son utilizadas principalmente como agentes con acción directa y potente sobre el sistema nervioso central. Aunque existen suficientes métodos de síntesis de derivados benzo-1-azepínicos y dibenzo[b,e]azepínicos, la mayoría utiliza sustancias de partida que son poco accesible y, además muy costosas, lo cual límite drásticamente los alcances sintéticos de dichos métodos. Por esta razón, decidimos diseñar una ruta sintética propia que eventualmente podría ofrecer mayores ventajas en cuanto a la variedad de derivados que se obtendrían, y además porque las sustancias de partida que utilizaremos son comerciales y económicamente viables. Muchos de los compuestos a sintetizar son completamente nuevos, por lo que su estudio biológico será una tarea bastante promisoria y de actualidad. Es la primera vez que se propone una ruta sintética en la que los dos sistemas heterocíclicos antes mencionados se pueden sintetizar a partir del mismo precursor (orto-alilanilinas N-sustituidas). Nuestra ruta está basada en las siguientes reacciones clásicas: Oxidación y/o alquilación intramolecular de Friedel-Crafts de orto-alilanilinas-N-sustituidas, transposición amino-Claisen de N-alilanilinas y N-alilación de aminas aromáticas secundarias. Adicionalmente, la propuesta de investigación está orientada hacia la evaluación de las potenciales actividades antifúngica, antioxidante y sobre el sistema nervioso central de los productos intermedios y finales obtenidos. Creemos que nuestra ruta sintética tendrá su impacto positivo en el desarrollo de la química heterocíclica y medicinal, pues su implementación permite el fácil acceso a los sistemas antes mencionados y a partir de ellos preparar fármacos de amplio uso en la medicina. La información que se obtenga en esta investigación será de vital importancia para futuras investigaciones relacionadas con este tema.

• Fecha de publicación: 2003
• Institución: Ministerio de Ciencia Tecnología e Innovación
• Repositorio: Repositorio Institucional de Minciencias
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:repositorio.minciencias.gov.co:20.500.14143/37957
• Acceso en línea: https://colciencias.metadirectorio.org/handle/11146/37957; http://colciencias.metabiblioteca.com.co
• Palabra clave: Tetrahidrobenzo-1-azepina; Actividad biológica; Alquilación intramolecular de Friedel-Crafts; Cicloadición intramolecular [3+2]; Dibenzo[b,e]azepina; Orto-alilanilinas
• Rights: openAccess
• License: http://purl.org/coar/access_right/c_abf2