Evaluación de la eficacia terapéutica del RNA de ineterferencia dirigido contra el CDK5 en un modelo de raton triple transgénico para la enfermedad de Alzheimer.

Se proyecta que para el 2020 los niveles de discapacidad debidos a desórdenes neurológicos alcanzarán el 14,7%. La Enfermedad de Alzheimer (EA) que es la causa más común de demencia en personas mayores de 65 años, cuenta con más de 20 millones de personas afectadas por EA esporádico en el mundo. En Antioquia se ha identificado y estudiado el grupo poblacional más grande con una forma de Alzheimer precoz hereditario, distribuidos por todo el departamento. En la EA uno de los marcadores patológicos más predominante y mejor caracterizado es la taupatía o alteración de tau, en cuya versión hiperfosforilada favorece la formación de filamentos helicolidales pareados, y estos a su vez la formación de ovillos neurofibrilares, los cuales se correlacionan de manera directa con transtorno cognitivo y demencia, mas aún que la beta-amiloidosis, la cual puede estar presente en el cerebro con envejecimiento normal. En nuestros resultados preliminares hemos observado silenciamiento de la quinasa dependiente de ciclina 5 (CDK-5) en el estudio in vitro en cultivos primarios neuronales, tras transfección y transducción con el vector lentiviral portando RNA de internferencia (RNAi) contra CDK-5. Por lo tanto, utilizando tecnología de RNAi y usando vectores virales bioseguros, evaluaremos si el silenciamiento de CDK-5 puede revertir la patología neurofibrilar, disminuir la afección sobre la sinapsis, y favocer la función cognitiva en ratones triple transgénicos para la EA. Con el fin de proponer una estrategia terapéutica selectiva, específica y prolongada, que muy probablemente revierta procesos patogénicos en EA y otras taupatías.

• Fecha de publicación: 2012
• Institución: Ministerio de Ciencia Tecnología e Innovación
• Repositorio: Repositorio Institucional de Minciencias
• Idioma: spa
• OAI Identifier: oai:repositorio.minciencias.gov.co:20.500.14143/40301
• Acceso en línea: https://repositorio.minciencias.gov.co/handle/20.500.14143/40301
• Palabra clave: Alzheimer; CDK5; RNAi; Terapia Génica
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