Caracterización antigénica de cepas colombianas del Virus del Distemper Canino (CDV) para el desarrollo biotecnológico y validación in vivo de vacuna de nueva generación

El Virus del Distemper Canino (CDV), es el agente etiológico de una enfermedad altamente contagiosa que afecta perros domésticos, así como un amplio rango de especies silvestre. Existen 19 linajes reportados, incluidos Suramérica-3 y Norte/Suramérica-4, circulantes en Colombia. CDV contiene un genom...

Full description

Autores:
Rendón Marín, Santiago
Diaz, Francisco Javier
Ruiz Sáenz, Julián
Tipo de recurso:
Article of investigation
Fecha de publicación:
2020
Institución:
Universidad Cooperativa de Colombia
Repositorio:
Repositorio UCC
Idioma:
OAI Identifier:
oai:repository.ucc.edu.co:20.500.12494/32934
Acceso en línea:
https://hdl.handle.net/20.500.12494/32934
Palabra clave:
Virus del Distemper Canino
Hemaglutinina
Inmunógeno
In Silico
Rights
openAccess
License
Atribución – No comercial – Compartir igual
id COOPER2_f0bff603f3d1831bcbab91f449394d0c
oai_identifier_str oai:repository.ucc.edu.co:20.500.12494/32934
network_acronym_str COOPER2
network_name_str Repositorio UCC
repository_id_str
dc.title.spa.fl_str_mv Caracterización antigénica de cepas colombianas del Virus del Distemper Canino (CDV) para el desarrollo biotecnológico y validación in vivo de vacuna de nueva generación
title Caracterización antigénica de cepas colombianas del Virus del Distemper Canino (CDV) para el desarrollo biotecnológico y validación in vivo de vacuna de nueva generación
spellingShingle Caracterización antigénica de cepas colombianas del Virus del Distemper Canino (CDV) para el desarrollo biotecnológico y validación in vivo de vacuna de nueva generación
Virus del Distemper Canino
Hemaglutinina
Inmunógeno
In Silico
title_short Caracterización antigénica de cepas colombianas del Virus del Distemper Canino (CDV) para el desarrollo biotecnológico y validación in vivo de vacuna de nueva generación
title_full Caracterización antigénica de cepas colombianas del Virus del Distemper Canino (CDV) para el desarrollo biotecnológico y validación in vivo de vacuna de nueva generación
title_fullStr Caracterización antigénica de cepas colombianas del Virus del Distemper Canino (CDV) para el desarrollo biotecnológico y validación in vivo de vacuna de nueva generación
title_full_unstemmed Caracterización antigénica de cepas colombianas del Virus del Distemper Canino (CDV) para el desarrollo biotecnológico y validación in vivo de vacuna de nueva generación
title_sort Caracterización antigénica de cepas colombianas del Virus del Distemper Canino (CDV) para el desarrollo biotecnológico y validación in vivo de vacuna de nueva generación
dc.creator.fl_str_mv Rendón Marín, Santiago
Diaz, Francisco Javier
Ruiz Sáenz, Julián
dc.contributor.author.none.fl_str_mv Rendón Marín, Santiago
Diaz, Francisco Javier
Ruiz Sáenz, Julián
dc.subject.spa.fl_str_mv Virus del Distemper Canino
Hemaglutinina
Inmunógeno
In Silico
topic Virus del Distemper Canino
Hemaglutinina
Inmunógeno
In Silico
description El Virus del Distemper Canino (CDV), es el agente etiológico de una enfermedad altamente contagiosa que afecta perros domésticos, así como un amplio rango de especies silvestre. Existen 19 linajes reportados, incluidos Suramérica-3 y Norte/Suramérica-4, circulantes en Colombia. CDV contiene un genoma RNA de cadena sencilla con polaridad negativa que codifica 8 proteínas, incluida la Hemaglutinina (H), glicoproteína que posee la mayor variación genética y considerada el principal determinante antigénico. El CDV tiene alta tasa de sustitución genómica, donde las variantes circulantes en campo difieren en más del 10% a nivel aminoacídico con cepas ancestrales utilizadas en vacunas. Esto implica consecuencias en el desarrollo de inmunidad y la constante aparición de enfermedad incluso en animales vacunados, además de la re-emergencia mundial de la infección en la fauna silvestre, para las cuales, las vacunas comerciales no pueden ser utilizadas. Se ha evidenciado que el uso de vacunas recombinantes puede ser útil en la inmunización de animales con presencia de inmunidad pasiva de origen maternal, siendo seguras para la inmunización de poblaciones animales domésticos y silvestres.
publishDate 2020
dc.date.issued.none.fl_str_mv 2020-07
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv 2021-01-28T17:08:24Z
dc.date.available.none.fl_str_mv 2021-01-28T17:08:24Z
dc.type.none.fl_str_mv Artículos Científicos
dc.type.coar.none.fl_str_mv http://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1
dc.type.coarversion.none.fl_str_mv http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
dc.type.driver.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
dc.type.version.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format http://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1
status_str publishedVersion
dc.identifier.issn.spa.fl_str_mv 2011-7965
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12494/32934
dc.identifier.bibliographicCitation.spa.fl_str_mv Rendón-Marín S, Díaz FJ, Ruíz-Saenz J. Caracterización antigénica de cepas colombianas del Virus del Distemper Canino (CDV) para el desarrollo biotecnológico y validación in vivo de vacuna de nueva generación. Iatreia 2020;33(1-S):S22-S23.
identifier_str_mv 2011-7965
Rendón-Marín S, Díaz FJ, Ruíz-Saenz J. Caracterización antigénica de cepas colombianas del Virus del Distemper Canino (CDV) para el desarrollo biotecnológico y validación in vivo de vacuna de nueva generación. Iatreia 2020;33(1-S):S22-S23.
url https://hdl.handle.net/20.500.12494/32934
dc.relation.ispartofjournal.spa.fl_str_mv Iatreia
dc.relation.references.spa.fl_str_mv Buczkowski H, Muniraju M, Parida S, Banyard AC. Morbillivirus vaccines: recent successes and future hopes. Vaccine. 2014;32(26):3155-3161.
Carpenter JW, Appel MJ, Erickson RC, Novilla MN. Fatal vaccine-induced canine distemper virus infection in black-footed ferrets. J Am Vet Med Assoc. 1976;169(9):961-4.
Chinnakannan SK, Nanda SK, Baron MD. Morbillivirus v proteins exhibit multiple mechanisms to block type 1and type 2 interferon signalling pathways. PLoS One. 2013;8(2):e57063.
de Vries RD, Ludlow M, de Jong A, Rennick L, Verburgh RJ, van Amerongen G, et al. Delineating morbillivirus entry, dissemination and airborne transmission by studying in vivo competition of multicolor canine distemper viruses in ferrets. PLoS Pathog. 2017;13(5):e1006371.
Haig DA, Alexander RA, Clark R, Louw JG, de Kock VE. Canine distemper-immunization with avianised virus. Journal of Veterinary Research. 1956;27(1).
Halbrooks RD, Swango LJ, Schnurrenberger PR, Mitchell FE, Hill EP. Response of gray foxes to modified live-virus canine distemper vaccines. J Am Vet Med Assoc. 1981;179(11):1170-4.
Hartley WJ. A post-vaccinal inclusion body encephalitis in dogs. Vet Pathol. 1974;11(4):301-312.
Ke GM, Ho CH, Chiang MJ, Sanno-Duanda B, Cheng-Shu C, Maw-Yeong L,et al. Phylodynamic analysis of the canine distemper virus hemagglutinin gene. BMC Vet Res. 2015;11:164. Published 2015 Jul 25.
MacLachlan N, Dubovi E, Fenner F, editores. Paramyxoviridae. EE. UU: Fenner’s Veterinary Virology;2011.
Martella V, Cirone F, Elia G, Lorusso E, DecaroN, Campolo M, et al. Heterogeneity within the hemagglutinin genes of canine distemper virus (CDV) strains detected in Italy. Vet Microbiol. 2006;116(4):301-309.
Martinez-Gutierrez M, Ruiz-Saenz J. Diversity of susceptible hosts in canine distemper virus infection: a systematic review and data synthesis. BMC Vet Res. 2016;12:78.
McInnes EF, Burroughs RE, Duncan NM. Possible vaccine-induced canine distemper in a South American bush dog (Speothos venaticus). J Wildl Dis. 1992;28(4):614-617.
von Messling V, Zimmer G, Herrler G, Haas L, Cattaneo R. The hemagglutinin of canine distemper virus determines tropism and cytopathogenicity. J Virol. 2001;75(14):6418-6427.
Wimsatt J, Biggins D, Innes K, Taylor B, Garell D. Evaluation of oral and subcutaneous delivery of an experimental canarypox recombinant canine distemper vaccine in the Siberian polecat (Mustela eversmanni). J Zoo Wildl Med. 2003;34(1):25-35
dc.rights.license.none.fl_str_mv Atribución – No comercial – Compartir igual
dc.rights.accessrights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.coar.none.fl_str_mv http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
rights_invalid_str_mv Atribución – No comercial – Compartir igual
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.coverage.temporal.spa.fl_str_mv 14(suppl 1)
dc.publisher.spa.fl_str_mv Universidad Cooperativa de Colombia, Facultad de Ciencias de la Salud, Medicina Veterinaría y Zootecnia, Bucaramanga
Universidad de Antioquia
dc.publisher.program.spa.fl_str_mv Medicina veterinaria y zootecnia
dc.publisher.place.spa.fl_str_mv Bucaramanga
institution Universidad Cooperativa de Colombia
bitstream.url.fl_str_mv https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/6574ddb5-77af-492b-9dcf-1c6da530acce/download
https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/e90a761c-1c72-496c-8d53-bda9b64f3074/download
https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/c646d379-7966-4c95-9ad2-e44fe2519c99/download
https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/0559da29-a99f-4a63-829e-4010c5684536/download
https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/ff97793d-262f-493e-aaf4-5e2a2743020e/download
https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/7c4b88ce-1998-409b-9fe9-b41e62408cf8/download
https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/7a275c6b-0267-4587-9cfb-4f9c5421c49c/download
bitstream.checksum.fl_str_mv 2be23af2b2aa63dea1d93013f30b32a3
71ef8c6ff54bed9accb1595ef5618c8b
3bce4f7ab09dfc588f126e1e36e98a45
2943dfcf194197807a25efb134af0d6d
607fd8f3d1e212954cbad0d1759223ad
c510b41db0e91756aebd84082c963856
9385912c5caf57b75d71fd24fb68f596
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositorio Institucional Universidad Cooperativa de Colombia
repository.mail.fl_str_mv bdigital@metabiblioteca.com
_version_ 1808789132429754368
spelling Rendón Marín, SantiagoDiaz, Francisco JavierRuiz Sáenz, Julián14(suppl 1)2021-01-28T17:08:24Z2021-01-28T17:08:24Z2020-072011-7965https://hdl.handle.net/20.500.12494/32934Rendón-Marín S, Díaz FJ, Ruíz-Saenz J. Caracterización antigénica de cepas colombianas del Virus del Distemper Canino (CDV) para el desarrollo biotecnológico y validación in vivo de vacuna de nueva generación. Iatreia 2020;33(1-S):S22-S23.El Virus del Distemper Canino (CDV), es el agente etiológico de una enfermedad altamente contagiosa que afecta perros domésticos, así como un amplio rango de especies silvestre. Existen 19 linajes reportados, incluidos Suramérica-3 y Norte/Suramérica-4, circulantes en Colombia. CDV contiene un genoma RNA de cadena sencilla con polaridad negativa que codifica 8 proteínas, incluida la Hemaglutinina (H), glicoproteína que posee la mayor variación genética y considerada el principal determinante antigénico. El CDV tiene alta tasa de sustitución genómica, donde las variantes circulantes en campo difieren en más del 10% a nivel aminoacídico con cepas ancestrales utilizadas en vacunas. Esto implica consecuencias en el desarrollo de inmunidad y la constante aparición de enfermedad incluso en animales vacunados, además de la re-emergencia mundial de la infección en la fauna silvestre, para las cuales, las vacunas comerciales no pueden ser utilizadas. Se ha evidenciado que el uso de vacunas recombinantes puede ser útil en la inmunización de animales con presencia de inmunidad pasiva de origen maternal, siendo seguras para la inmunización de poblaciones animales domésticos y silvestres.http://scienti.colciencias.gov.co:8081/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0000153095https://orcid.org/0000-0002-1447-1458https://scienti.minciencias.gov.co/gruplac/jsp/visualiza/visualizagr.jsp?nro=00000000000695julian.ruizs@campusucc.edu.cohttps://scholar.google.com/citations?user=o3Y7mZwAAAAJ&hl=esUniversidad Cooperativa de Colombia, Facultad de Ciencias de la Salud, Medicina Veterinaría y Zootecnia, BucaramangaUniversidad de AntioquiaMedicina veterinaria y zootecniaBucaramangaVirus del Distemper CaninoHemaglutininaInmunógenoIn SilicoCaracterización antigénica de cepas colombianas del Virus del Distemper Canino (CDV) para el desarrollo biotecnológico y validación in vivo de vacuna de nueva generaciónArtículos Científicoshttp://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionAtribución – No comercial – Compartir igualinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2IatreiaBuczkowski H, Muniraju M, Parida S, Banyard AC. Morbillivirus vaccines: recent successes and future hopes. Vaccine. 2014;32(26):3155-3161.Carpenter JW, Appel MJ, Erickson RC, Novilla MN. Fatal vaccine-induced canine distemper virus infection in black-footed ferrets. J Am Vet Med Assoc. 1976;169(9):961-4.Chinnakannan SK, Nanda SK, Baron MD. Morbillivirus v proteins exhibit multiple mechanisms to block type 1and type 2 interferon signalling pathways. PLoS One. 2013;8(2):e57063.de Vries RD, Ludlow M, de Jong A, Rennick L, Verburgh RJ, van Amerongen G, et al. Delineating morbillivirus entry, dissemination and airborne transmission by studying in vivo competition of multicolor canine distemper viruses in ferrets. PLoS Pathog. 2017;13(5):e1006371.Haig DA, Alexander RA, Clark R, Louw JG, de Kock VE. Canine distemper-immunization with avianised virus. Journal of Veterinary Research. 1956;27(1).Halbrooks RD, Swango LJ, Schnurrenberger PR, Mitchell FE, Hill EP. Response of gray foxes to modified live-virus canine distemper vaccines. J Am Vet Med Assoc. 1981;179(11):1170-4.Hartley WJ. A post-vaccinal inclusion body encephalitis in dogs. Vet Pathol. 1974;11(4):301-312.Ke GM, Ho CH, Chiang MJ, Sanno-Duanda B, Cheng-Shu C, Maw-Yeong L,et al. Phylodynamic analysis of the canine distemper virus hemagglutinin gene. BMC Vet Res. 2015;11:164. Published 2015 Jul 25.MacLachlan N, Dubovi E, Fenner F, editores. Paramyxoviridae. EE. UU: Fenner’s Veterinary Virology;2011.Martella V, Cirone F, Elia G, Lorusso E, DecaroN, Campolo M, et al. Heterogeneity within the hemagglutinin genes of canine distemper virus (CDV) strains detected in Italy. Vet Microbiol. 2006;116(4):301-309.Martinez-Gutierrez M, Ruiz-Saenz J. Diversity of susceptible hosts in canine distemper virus infection: a systematic review and data synthesis. BMC Vet Res. 2016;12:78.McInnes EF, Burroughs RE, Duncan NM. Possible vaccine-induced canine distemper in a South American bush dog (Speothos venaticus). J Wildl Dis. 1992;28(4):614-617.von Messling V, Zimmer G, Herrler G, Haas L, Cattaneo R. The hemagglutinin of canine distemper virus determines tropism and cytopathogenicity. J Virol. 2001;75(14):6418-6427.Wimsatt J, Biggins D, Innes K, Taylor B, Garell D. Evaluation of oral and subcutaneous delivery of an experimental canarypox recombinant canine distemper vaccine in the Siberian polecat (Mustela eversmanni). J Zoo Wildl Med. 2003;34(1):25-35PublicationORIGINAL2021_caracterizacion_antigenica_cepas.pdf2021_caracterizacion_antigenica_cepas.pdfapplication/pdf555938https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/6574ddb5-77af-492b-9dcf-1c6da530acce/download2be23af2b2aa63dea1d93013f30b32a3MD512021_caracterizacion_antigenica_cepas-FormatoLicenciaUso.pdf2021_caracterizacion_antigenica_cepas-FormatoLicenciaUso.pdfapplication/pdf208239https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/e90a761c-1c72-496c-8d53-bda9b64f3074/download71ef8c6ff54bed9accb1595ef5618c8bMD53LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-84334https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/c646d379-7966-4c95-9ad2-e44fe2519c99/download3bce4f7ab09dfc588f126e1e36e98a45MD54THUMBNAIL2021_caracterizacion_antigenica_cepas.pdf.jpg2021_caracterizacion_antigenica_cepas.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg5442https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/0559da29-a99f-4a63-829e-4010c5684536/download2943dfcf194197807a25efb134af0d6dMD552021_caracterizacion_antigenica_cepas-FormatoLicenciaUso.pdf.jpg2021_caracterizacion_antigenica_cepas-FormatoLicenciaUso.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg5471https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/ff97793d-262f-493e-aaf4-5e2a2743020e/download607fd8f3d1e212954cbad0d1759223adMD56TEXT2021_caracterizacion_antigenica_cepas.pdf.txt2021_caracterizacion_antigenica_cepas.pdf.txtExtracted texttext/plain8803https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/7c4b88ce-1998-409b-9fe9-b41e62408cf8/downloadc510b41db0e91756aebd84082c963856MD572021_caracterizacion_antigenica_cepas-FormatoLicenciaUso.pdf.txt2021_caracterizacion_antigenica_cepas-FormatoLicenciaUso.pdf.txtExtracted texttext/plain5989https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/7a275c6b-0267-4587-9cfb-4f9c5421c49c/download9385912c5caf57b75d71fd24fb68f596MD5820.500.12494/32934oai:repository.ucc.edu.co:20.500.12494/329342024-08-09 12:27:22.574open.accesshttps://repository.ucc.edu.coRepositorio Institucional Universidad Cooperativa de Colombiabdigital@metabiblioteca.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