Secuenciación y análisis de exomas de pacientes con cáncer gástrico en el departamento de Nariño, Colombia
El cáncer gástrico (CG) es una enfermedad multifactorial en la que intervienen factores tanto ambientales como genéticos. En Nariño, región con una alta incidencia de la patología, existen escasos reportes sobre mutaciones oncogénicas, lo que sugiere la necesidad de estudios NGS para la identificaci...
- Autores:
-
Rosero Galindo, Carol Yovanna
Rosero Galindo, Carol Yovanna
Mejía Ortíz, Lizeth
Corredor, Mauricio
- Tipo de recurso:
- Work document
- Fecha de publicación:
- 2019
- Institución:
- Universidad Cooperativa de Colombia
- Repositorio:
- Repositorio UCC
- Idioma:
- OAI Identifier:
- oai:repository.ucc.edu.co:20.500.12494/16038
- Acceso en línea:
- https://hdl.handle.net/20.500.12494/16038
- Palabra clave:
- Cáncer gástrico
Exoma
Secuenciación de nueva generación
- Rights
- openAccess
- License
- Atribución
| id |
COOPER2_97264163d1cac980d0904b7c8ed34610 |
|---|---|
| oai_identifier_str |
oai:repository.ucc.edu.co:20.500.12494/16038 |
| network_acronym_str |
COOPER2 |
| network_name_str |
Repositorio UCC |
| repository_id_str |
|
| dc.title.spa.fl_str_mv |
Secuenciación y análisis de exomas de pacientes con cáncer gástrico en el departamento de Nariño, Colombia |
| title |
Secuenciación y análisis de exomas de pacientes con cáncer gástrico en el departamento de Nariño, Colombia |
| spellingShingle |
Secuenciación y análisis de exomas de pacientes con cáncer gástrico en el departamento de Nariño, Colombia Cáncer gástrico Exoma Secuenciación de nueva generación |
| title_short |
Secuenciación y análisis de exomas de pacientes con cáncer gástrico en el departamento de Nariño, Colombia |
| title_full |
Secuenciación y análisis de exomas de pacientes con cáncer gástrico en el departamento de Nariño, Colombia |
| title_fullStr |
Secuenciación y análisis de exomas de pacientes con cáncer gástrico en el departamento de Nariño, Colombia |
| title_full_unstemmed |
Secuenciación y análisis de exomas de pacientes con cáncer gástrico en el departamento de Nariño, Colombia |
| title_sort |
Secuenciación y análisis de exomas de pacientes con cáncer gástrico en el departamento de Nariño, Colombia |
| dc.creator.fl_str_mv |
Rosero Galindo, Carol Yovanna Rosero Galindo, Carol Yovanna Mejía Ortíz, Lizeth Corredor, Mauricio |
| dc.contributor.advisor.none.fl_str_mv |
Rosero Galindo, Carol Yovanna |
| dc.contributor.author.none.fl_str_mv |
Rosero Galindo, Carol Yovanna Rosero Galindo, Carol Yovanna Mejía Ortíz, Lizeth Corredor, Mauricio |
| dc.subject.spa.fl_str_mv |
Cáncer gástrico Exoma Secuenciación de nueva generación |
| topic |
Cáncer gástrico Exoma Secuenciación de nueva generación |
| description |
El cáncer gástrico (CG) es una enfermedad multifactorial en la que intervienen factores tanto ambientales como genéticos. En Nariño, región con una alta incidencia de la patología, existen escasos reportes sobre mutaciones oncogénicas, lo que sugiere la necesidad de estudios NGS para la identificación masiva de variantes que impulsan la enfermedad. Con el objetivo de caracterizar el exoma de pacientes con CG de tipo esporádico en Nariño, se llevó a cabo la secuenciación de exoma en muestras tumorales (FFPE y tejido fresco) de tres pacientes, dos con histotipo intestinal y uno con difuso. Se identificaron un total de 90 SNPs patogénicos en 61 genes previamente conocidos en CG, de los cuales aquellos que se reportaron en los tres pacientes se albergaron en los genes, XRCC1, IL4R, TP53, HNF1A, HNF1A, FLT3, APOB, BRCA2, CDH11, COL5A3, PKHD1 y MUC6. Igualmente, MUC6 y MEOX2, presentaron indels patogénicos en los tres tumores. MUC6, PKHD1 y COL5A3 se encontraron frecuentemente mutados. Entre las principales vías alteradas se identificaron la vía del ciclo celular y adhesión focal. Los individuos con CG de tipo intestinal presentaron variantes patogénicas en genes como ATP4A, GSTP1 y CYP2E1 relacionados con la respuesta a la exposición de factores ambientales. Mientras que en el paciente con el histotipo difuso, se identificaron variantes en los genes FAT4 y MTHFR que pueden estar relacionadas con un peor pronóstico, característica de este tipo de cáncer. Estos resultados representan la base de la búsqueda y validación de biomarcadores para guiar el tratamiento de la patología. |
| publishDate |
2019 |
| dc.date.issued.none.fl_str_mv |
2019-10 |
| dc.date.accessioned.none.fl_str_mv |
2020-01-17T13:44:16Z |
| dc.date.available.none.fl_str_mv |
2020-01-17T13:44:16Z |
| dc.type.none.fl_str_mv |
Compendio de resúmenes de memorias |
| dc.type.coar.none.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/resource_type/c_8042 |
| dc.type.driver.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/workingPaper |
| dc.type.version.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/acceptedVersion |
| format |
http://purl.org/coar/resource_type/c_8042 |
| status_str |
acceptedVersion |
| dc.identifier.issn.spa.fl_str_mv |
18526233 |
| dc.identifier.uri.spa.fl_str_mv |
DOI: 10.35407/bag.2019.XXX.01.supp |
| dc.identifier.uri.none.fl_str_mv |
https://hdl.handle.net/20.500.12494/16038 |
| dc.identifier.bibliographicCitation.spa.fl_str_mv |
Rosero C.Y., Mejia L.G. y Corredor M. (2019). Secuenciación y análisis de exomas de pacientes con cáncer gástrico en el departamento de Nariño, Colombia. BAG. Journal of Basic and Applied Genetics, Vol XXX, (Suppl 1), 270. Recuperado de: |
| identifier_str_mv |
18526233 DOI: 10.35407/bag.2019.XXX.01.supp Rosero C.Y., Mejia L.G. y Corredor M. (2019). Secuenciación y análisis de exomas de pacientes con cáncer gástrico en el departamento de Nariño, Colombia. BAG. Journal of Basic and Applied Genetics, Vol XXX, (Suppl 1), 270. Recuperado de: |
| url |
https://hdl.handle.net/20.500.12494/16038 |
| dc.relation.isversionof.spa.fl_str_mv |
https://sag.org.ar/jbag/wp-content/uploads/2019/09/V.XXX_2019_Suppl.1_Web.pdf |
| dc.relation.conferenceplace.spa.fl_str_mv |
Mendoza - Argentina |
| dc.relation.ispartofconference.spa.fl_str_mv |
XVII CONGRESO LATINOAMERICANO DE GENÉTICA XLVII CONGRESO ARGENTINO DE GENÉTICA LII REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD DE GENÉTICA DE CHILE VI CONGRESO DE LA SOCIEDAD URUGUAYA DE GENÉTICA V CONGRESO LATINOAMERICANO DE GENÉTICA HUMANA V SIMPOSIO LATINOAMERICANO DE CITOGENÉTICA Y EVOLUCIÓN |
| dc.relation.ispartofjournal.spa.fl_str_mv |
BAG. Journal of Basic and Applied Genetics |
| dc.relation.references.spa.fl_str_mv |
Torres MM, Acosta CP, Sicard DM and Restrepo HG. (2004). Susceptibilidad genética y riesgo de cáncer gástrico en una población del Cauca. Biomédica, Vol. 24, 153–162. Verma R & Sharma PC. (2018). Next generation sequencing-based emerging trends in molecular biology of gastric cancer. Am J Cancer Res, Vol. 8, No. 2, 207-225. Desai, Aarti and Jere, Abhay. (2015). Next-Generation Sequencing for Cancer Biomarker Discovery. Next Generation Sequencing in Cancer Research. 2 ed. Switzerland: Wei Wu and H. Choudhry, 103-125. Wang, K, Yuen, ST, Xu, J, Lee, SP, Yan, HH, Shi, ST, Leung, SY. (2014). Whole-genome sequencing and comprehensive molecular profiling identify new driver mutations in gastric cancer. Nature Genetics, Vol. 46, No. 6, 573–582. |
| dc.rights.license.none.fl_str_mv |
Atribución |
| dc.rights.accessrights.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
| dc.rights.coar.none.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| rights_invalid_str_mv |
Atribución http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| eu_rights_str_mv |
openAccess |
| dc.format.extent.spa.fl_str_mv |
270 |
| dc.coverage.temporal.spa.fl_str_mv |
Vol XXX, No. 1 (suppl) |
| dc.publisher.spa.fl_str_mv |
Universidad Cooperativa de Colombia, Facultad de Ciencias de la Salud, Medicina, Pasto Dra. Elsa L. Camadro |
| dc.publisher.program.spa.fl_str_mv |
Medicina |
| dc.publisher.place.spa.fl_str_mv |
Pasto |
| institution |
Universidad Cooperativa de Colombia |
| bitstream.url.fl_str_mv |
https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/5d3b8bbd-f10a-4484-939a-c2c71309a8c3/download https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/291d76bf-188e-4da7-b43d-2c7ad4c1aa60/download https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/f3afd2e4-66af-4776-96c2-6c6fc1c59192/download https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/0c250154-5fc3-4b1f-a17e-0df7f9168e02/download |
| bitstream.checksum.fl_str_mv |
eb032ff6c644f4d821fa07569b3ca43e 3bce4f7ab09dfc588f126e1e36e98a45 959a92c742161fee394f7a064e4ff255 b75c57525f203401ea0b637a2fdc2b46 |
| bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 MD5 |
| repository.name.fl_str_mv |
Repositorio Institucional Universidad Cooperativa de Colombia |
| repository.mail.fl_str_mv |
bdigital@metabiblioteca.com |
| _version_ |
1814246947858415616 |
| spelling |
Rosero Galindo, Carol YovannaRosero Galindo, Carol YovannaRosero Galindo, Carol YovannaMejía Ortíz, LizethCorredor, MauricioVol XXX, No. 1 (suppl)2020-01-17T13:44:16Z2020-01-17T13:44:16Z2019-1018526233DOI: 10.35407/bag.2019.XXX.01.supphttps://hdl.handle.net/20.500.12494/16038Rosero C.Y., Mejia L.G. y Corredor M. (2019). Secuenciación y análisis de exomas de pacientes con cáncer gástrico en el departamento de Nariño, Colombia. BAG. Journal of Basic and Applied Genetics, Vol XXX, (Suppl 1), 270. Recuperado de:El cáncer gástrico (CG) es una enfermedad multifactorial en la que intervienen factores tanto ambientales como genéticos. En Nariño, región con una alta incidencia de la patología, existen escasos reportes sobre mutaciones oncogénicas, lo que sugiere la necesidad de estudios NGS para la identificación masiva de variantes que impulsan la enfermedad. Con el objetivo de caracterizar el exoma de pacientes con CG de tipo esporádico en Nariño, se llevó a cabo la secuenciación de exoma en muestras tumorales (FFPE y tejido fresco) de tres pacientes, dos con histotipo intestinal y uno con difuso. Se identificaron un total de 90 SNPs patogénicos en 61 genes previamente conocidos en CG, de los cuales aquellos que se reportaron en los tres pacientes se albergaron en los genes, XRCC1, IL4R, TP53, HNF1A, HNF1A, FLT3, APOB, BRCA2, CDH11, COL5A3, PKHD1 y MUC6. Igualmente, MUC6 y MEOX2, presentaron indels patogénicos en los tres tumores. MUC6, PKHD1 y COL5A3 se encontraron frecuentemente mutados. Entre las principales vías alteradas se identificaron la vía del ciclo celular y adhesión focal. Los individuos con CG de tipo intestinal presentaron variantes patogénicas en genes como ATP4A, GSTP1 y CYP2E1 relacionados con la respuesta a la exposición de factores ambientales. Mientras que en el paciente con el histotipo difuso, se identificaron variantes en los genes FAT4 y MTHFR que pueden estar relacionadas con un peor pronóstico, característica de este tipo de cáncer. Estos resultados representan la base de la búsqueda y validación de biomarcadores para guiar el tratamiento de la patología.https://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0000253227https://orcid.org/0000-0002-4320-9141https://scienti.minciencias.gov.co/gruplac/jsp/visualiza/visualizagr.jsp?nro=00000000002788carol.roserog@campusucc.edu.cohttps://scholar.google.es/citations?hl=es&user=gDf_qoCWgTUC270Universidad Cooperativa de Colombia, Facultad de Ciencias de la Salud, Medicina, PastoDra. Elsa L. CamadroMedicinaPastohttps://sag.org.ar/jbag/wp-content/uploads/2019/09/V.XXX_2019_Suppl.1_Web.pdfMendoza - ArgentinaXVII CONGRESO LATINOAMERICANO DE GENÉTICA XLVII CONGRESO ARGENTINO DE GENÉTICA LII REUNIÓN ANUAL DE LA SOCIEDAD DE GENÉTICA DE CHILE VI CONGRESO DE LA SOCIEDAD URUGUAYA DE GENÉTICA V CONGRESO LATINOAMERICANO DE GENÉTICA HUMANA V SIMPOSIO LATINOAMERICANO DE CITOGENÉTICA Y EVOLUCIÓNBAG. Journal of Basic and Applied GeneticsTorres MM, Acosta CP, Sicard DM and Restrepo HG. (2004). Susceptibilidad genética y riesgo de cáncer gástrico en una población del Cauca. Biomédica, Vol. 24, 153–162.Verma R & Sharma PC. (2018). Next generation sequencing-based emerging trends in molecular biology of gastric cancer. Am J Cancer Res, Vol. 8, No. 2, 207-225.Desai, Aarti and Jere, Abhay. (2015). Next-Generation Sequencing for Cancer Biomarker Discovery. Next Generation Sequencing in Cancer Research. 2 ed. Switzerland: Wei Wu and H. Choudhry, 103-125.Wang, K, Yuen, ST, Xu, J, Lee, SP, Yan, HH, Shi, ST, Leung, SY. (2014). Whole-genome sequencing and comprehensive molecular profiling identify new driver mutations in gastric cancer. Nature Genetics, Vol. 46, No. 6, 573–582.Cáncer gástricoExomaSecuenciación de nueva generaciónSecuenciación y análisis de exomas de pacientes con cáncer gástrico en el departamento de Nariño, ColombiaCompendio de resúmenes de memoriashttp://purl.org/coar/resource_type/c_8042info:eu-repo/semantics/workingPaperinfo:eu-repo/semantics/acceptedVersionAtribucióninfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2PublicationORIGINALRosero et al_SecuenciaciónExoma_VXXX_Suppl1_2019.pdfRosero et al_SecuenciaciónExoma_VXXX_Suppl1_2019.pdfArtículoapplication/pdf4070617https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/5d3b8bbd-f10a-4484-939a-c2c71309a8c3/downloadeb032ff6c644f4d821fa07569b3ca43eMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-84334https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/291d76bf-188e-4da7-b43d-2c7ad4c1aa60/download3bce4f7ab09dfc588f126e1e36e98a45MD52THUMBNAILRosero et al_SecuenciaciónExoma_VXXX_Suppl1_2019.pdf.jpgRosero et al_SecuenciaciónExoma_VXXX_Suppl1_2019.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg7309https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/f3afd2e4-66af-4776-96c2-6c6fc1c59192/download959a92c742161fee394f7a064e4ff255MD53TEXTRosero et al_SecuenciaciónExoma_VXXX_Suppl1_2019.pdf.txtRosero et al_SecuenciaciónExoma_VXXX_Suppl1_2019.pdf.txtExtracted texttext/plain101602https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/0c250154-5fc3-4b1f-a17e-0df7f9168e02/downloadb75c57525f203401ea0b637a2fdc2b46MD5420.500.12494/16038oai:repository.ucc.edu.co:20.500.12494/160382024-08-10 22:50:36.217restrictedhttps://repository.ucc.edu.coRepositorio Institucional Universidad Cooperativa de Colombiabdigital@metabiblioteca.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 |