Expresión de los componentes del inflamasoma y su relación con los marcadores de riesgo cardiovascular en personas con infección por HIV-1
Introducción. La infección por el HIV-1 induce un estado de inflamación crónico en el que participan los inflamasomas. El incremento de los parámetros inflamatorios es mayor en individuos con replicación viral activa que en aquellos con control de la replicación viral. Este proceso desencadena alter...
- Autores:
-
León, Kevin
Marín-Palma, Damariz
Gallego, Salomón
Yepes, Cristina
Vélez, Jhonatan
Castro, Gustavo A.
Jaimes, Fabián
Taborda, Natalia
Rugeles, María Teresa
Hernández López, Juan Carlos
- Tipo de recurso:
- Article of investigation
- Fecha de publicación:
- 2022
- Institución:
- Universidad Cooperativa de Colombia
- Repositorio:
- Repositorio UCC
- Idioma:
- OAI Identifier:
- oai:repository.ucc.edu.co:20.500.12494/45973
- Acceso en línea:
- https://hdl.handle.net/20.500.12494/45973
- Palabra clave:
- HIV-1
inflamasomas
cardiopatías
replicación viral
- Rights
- openAccess
- License
- Atribución
| id |
COOPER2_7ca7545c6868245b982b6bd9df166897 |
|---|---|
| oai_identifier_str |
oai:repository.ucc.edu.co:20.500.12494/45973 |
| network_acronym_str |
COOPER2 |
| network_name_str |
Repositorio UCC |
| repository_id_str |
|
| dc.title.spa.fl_str_mv |
Expresión de los componentes del inflamasoma y su relación con los marcadores de riesgo cardiovascular en personas con infección por HIV-1 |
| title |
Expresión de los componentes del inflamasoma y su relación con los marcadores de riesgo cardiovascular en personas con infección por HIV-1 |
| spellingShingle |
Expresión de los componentes del inflamasoma y su relación con los marcadores de riesgo cardiovascular en personas con infección por HIV-1 HIV-1 inflamasomas cardiopatías replicación viral |
| title_short |
Expresión de los componentes del inflamasoma y su relación con los marcadores de riesgo cardiovascular en personas con infección por HIV-1 |
| title_full |
Expresión de los componentes del inflamasoma y su relación con los marcadores de riesgo cardiovascular en personas con infección por HIV-1 |
| title_fullStr |
Expresión de los componentes del inflamasoma y su relación con los marcadores de riesgo cardiovascular en personas con infección por HIV-1 |
| title_full_unstemmed |
Expresión de los componentes del inflamasoma y su relación con los marcadores de riesgo cardiovascular en personas con infección por HIV-1 |
| title_sort |
Expresión de los componentes del inflamasoma y su relación con los marcadores de riesgo cardiovascular en personas con infección por HIV-1 |
| dc.creator.fl_str_mv |
León, Kevin Marín-Palma, Damariz Gallego, Salomón Yepes, Cristina Vélez, Jhonatan Castro, Gustavo A. Jaimes, Fabián Taborda, Natalia Rugeles, María Teresa Hernández López, Juan Carlos |
| dc.contributor.author.none.fl_str_mv |
León, Kevin Marín-Palma, Damariz Gallego, Salomón Yepes, Cristina Vélez, Jhonatan Castro, Gustavo A. Jaimes, Fabián Taborda, Natalia Rugeles, María Teresa Hernández López, Juan Carlos |
| dc.subject.spa.fl_str_mv |
HIV-1 inflamasomas cardiopatías replicación viral |
| topic |
HIV-1 inflamasomas cardiopatías replicación viral |
| description |
Introducción. La infección por el HIV-1 induce un estado de inflamación crónico en el que participan los inflamasomas. El incremento de los parámetros inflamatorios es mayor en individuos con replicación viral activa que en aquellos con control de la replicación viral. Este proceso desencadena alteraciones metabólicas relacionadas con cambios en el perfil lipídico, lo cual podría incrementar el riesgo de eventos cardiovasculares, incluso en pacientes con terapia antirretroviral. Objetivo. Establecer si existe correlación entre la expresión de los componentes de los inflamasomas y los marcadores de riesgo cardiovascular en individuos con control de la replicación viral y en aquellos con replicación viral activa con terapia antirretroviral o sin ella. Materiales y métodos. Se estudiaron 13 individuos con control de la replicación viral y 40 con replicación viral activa (19 sin terapia antirretroviral y 31 con terapia). Se evaluaron los marcadores clásicos de riesgo cardiovascular y se cuantificó mediante RT-PCR la expresión de los componentes de los inflamasomas (NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2, ASC, IL-1β, IL-18 y caspasa-1), TLR2, TLR4, TGF-β e IL-10. Resultados. Se observó que los pacientes con replicación viral activa y con terapia antirretroviral presentaron un incremento en la expresión de TLR2, TLR4 e IL-18, comparados con los controladores del HIV-1. Además, mostraron grandes valores de triglicéridos y lipoproteína de muy baja densidad (Very Low Density Lipopretein, VLDL), lo que se correlaciona positivamente con la expresión de los componentes de los inflamasomas NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2, ASC y caspasa-1. Conclusión. El aumento en la expresión de los componentes de los inflamasomas en los individuos con replicación viral activa y con terapia antirretroviral se correlacionó con las concentraciones de triglicéridos y VLDL, lo que sugiere el papel de la activación inmunitaria y la terapia antirretroviral en el riesgo cardiovascular |
| publishDate |
2022 |
| dc.date.accessioned.none.fl_str_mv |
2022-07-31T17:32:38Z |
| dc.date.available.none.fl_str_mv |
2022-07-31T17:32:38Z |
| dc.date.issued.none.fl_str_mv |
2022-04-08 |
| dc.type.none.fl_str_mv |
Artículos Científicos |
| dc.type.coar.none.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1 |
| dc.type.coarversion.none.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85 |
| dc.type.driver.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/article |
| dc.type.redcol.none.fl_str_mv |
http://purl.org/redcol/resource_type/ART |
| dc.type.version.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| format |
http://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1 |
| status_str |
publishedVersion |
| dc.identifier.uri.spa.fl_str_mv |
10.7705/biomedica.6320 |
| dc.identifier.uri.none.fl_str_mv |
https://hdl.handle.net/20.500.12494/45973 |
| dc.identifier.bibliographicCitation.spa.fl_str_mv |
León K, Marín-Palma D, Gallego S, Yepes C, Vélez J, Castro GA, et al. Expresión de los componentes del inflamasoma y su relación con los marcadores de riesgo cardiovascular en personas con infección por HIV-1. Biomédica. 2022;42:329-41. https://doi.org/10.7705/biomedica.6320 |
| identifier_str_mv |
10.7705/biomedica.6320 León K, Marín-Palma D, Gallego S, Yepes C, Vélez J, Castro GA, et al. Expresión de los componentes del inflamasoma y su relación con los marcadores de riesgo cardiovascular en personas con infección por HIV-1. Biomédica. 2022;42:329-41. https://doi.org/10.7705/biomedica.6320 |
| url |
https://hdl.handle.net/20.500.12494/45973 |
| dc.relation.ispartofjournal.spa.fl_str_mv |
Biomédica |
| dc.relation.references.spa.fl_str_mv |
1. Walker BD. Elite control of HIV Infection: Implications for vaccines and treatment. Top HIV Med. 2007;15:134-6. 2. Gonzalo-Gil E, Ikediobi U, Sutton RE. Mechanisms of virologic control and clinical characteristics of HIV+ elite/viremic controllers. Yale J Biol Med. 2017;90:245-59. 3. Deeks S, Tracy R, Douek D. Systemic effects of inflammation on health during chronic HIV infection. Immunity. 2013;39:633-45. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2013.10.001.Systemic 4. Deeks S. Immune dysfunction, inflammation, and accelerated aging in patients on antiretroviral therapy. Top HIV Med. 2009;14:118-23 5. Lucas S, Nelson AM. HIV and the spectrum of human disease. J Pathol. 2015;235:229-41. https://doi.org/10.1002/path.4449 6. Kedzierska K, Crowe SM. Cytokines and HIV-1: Interactions and clinical implications. Antivir Chem Chemother. 2001;12:133-50. https://doi.org/10.1177/095632020101200301 7. Ahmad R, Sindhu STA, Toma E, Morisset R, Ahmad A. Elevated levels of circulating interleukin-18 in human immunodeficiency virus-infected individuals: Role of peripheral blood mononuclear cells and implications for AIDS pathogenesis. J Virol. 2002;76:12448-56. https://doi.org/10.1128/jvi.76.24.12448-12456.2002 8. Granowitz E V, Saget BM, Wang MZ, Dinarello CA, Skolnik PR. Interleukin 1 induces HIV-1 expression in chronically infected U1 cells: Blockade by interleukin 1 receptor antagonist and tumor necrosis factor binding protein type 1. Mol Med. 1995;1:667-77. https://doi.org/10.1007/bf03401607 9. Shapiro L, Puren AJ, Barton HA, Novick D, Peskind RL, Shenkar R, et al. Interleukin 18 stimulates HIV type 1 in monocytic cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95:12550-5. https://doi.org/10.1073/pnas.95.21.12550 10. Swingler S, Easton A, Morris A. Cytokine augmentation of HIV-1 LTR-driven gene expression in neural cells. AIDS Res Hum Retroviruses. 1992;8:487-93. https://doi.org/10.1089/aid.1992.8.487 11. Martínez GJ, Celermajer DS, Patel S. The NLRP3 inflammasome and the emerging role of colchicine to inhibit atherosclerosis-associated inflammation. Atherosclerosis. 2018;269:262- 71. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.12.027 12. Mullis C, Swartz TH. NLRP3 Inflammasome signaling as a link between HIV-1 infection and atherosclerotic cardiovascular disease. Front Cardiovasc Med. 2020;7:1-11. https://doi.org/10.3389/fcvm.2020.00095 |
| dc.rights.license.none.fl_str_mv |
Atribución |
| dc.rights.accessrights.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
| dc.rights.coar.none.fl_str_mv |
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| rights_invalid_str_mv |
Atribución http://purl.org/coar/access_right/c_abf2 |
| eu_rights_str_mv |
openAccess |
| dc.format.extent.spa.fl_str_mv |
329-41 |
| dc.coverage.temporal.spa.fl_str_mv |
42 |
| dc.publisher.spa.fl_str_mv |
Universidad Cooperativa de Colombia, Facultad de Ciencias de la Salud, Programa de Medicina, Medellín y Envigado, Colombia, 00000 |
| dc.publisher.program.spa.fl_str_mv |
Medicina |
| dc.publisher.place.spa.fl_str_mv |
Medellín |
| institution |
Universidad Cooperativa de Colombia |
| bitstream.url.fl_str_mv |
https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/f668b793-27f4-4a2a-816e-5d60e362ace8/download https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/85be4866-be27-4685-ada5-b771e3108ed5/download https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/6167b97a-0690-4faa-bb74-ec724a2c32dc/download https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/29f9e489-3717-43bc-a4d4-9a68ec4bfa74/download |
| bitstream.checksum.fl_str_mv |
868e4576f465b3f3619332b56f67dafd 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 6fbc22156df3d235f899299911fba484 1da1663510aec9ab4e187ba7e6f676e7 |
| bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 MD5 |
| repository.name.fl_str_mv |
Repositorio Institucional Universidad Cooperativa de Colombia |
| repository.mail.fl_str_mv |
bdigital@metabiblioteca.com |
| _version_ |
1811565410871410688 |
| spelling |
León, KevinMarín-Palma, DamarizGallego, SalomónYepes, CristinaVélez, JhonatanCastro, Gustavo A.Jaimes, FabiánTaborda, NataliaRugeles, María TeresaHernández López, Juan Carlos422022-07-31T17:32:38Z2022-07-31T17:32:38Z2022-04-0810.7705/biomedica.6320https://hdl.handle.net/20.500.12494/45973León K, Marín-Palma D, Gallego S, Yepes C, Vélez J, Castro GA, et al. Expresión de los componentes del inflamasoma y su relación con los marcadores de riesgo cardiovascular en personas con infección por HIV-1. Biomédica. 2022;42:329-41. https://doi.org/10.7705/biomedica.6320Introducción. La infección por el HIV-1 induce un estado de inflamación crónico en el que participan los inflamasomas. El incremento de los parámetros inflamatorios es mayor en individuos con replicación viral activa que en aquellos con control de la replicación viral. Este proceso desencadena alteraciones metabólicas relacionadas con cambios en el perfil lipídico, lo cual podría incrementar el riesgo de eventos cardiovasculares, incluso en pacientes con terapia antirretroviral. Objetivo. Establecer si existe correlación entre la expresión de los componentes de los inflamasomas y los marcadores de riesgo cardiovascular en individuos con control de la replicación viral y en aquellos con replicación viral activa con terapia antirretroviral o sin ella. Materiales y métodos. Se estudiaron 13 individuos con control de la replicación viral y 40 con replicación viral activa (19 sin terapia antirretroviral y 31 con terapia). Se evaluaron los marcadores clásicos de riesgo cardiovascular y se cuantificó mediante RT-PCR la expresión de los componentes de los inflamasomas (NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2, ASC, IL-1β, IL-18 y caspasa-1), TLR2, TLR4, TGF-β e IL-10. Resultados. Se observó que los pacientes con replicación viral activa y con terapia antirretroviral presentaron un incremento en la expresión de TLR2, TLR4 e IL-18, comparados con los controladores del HIV-1. Además, mostraron grandes valores de triglicéridos y lipoproteína de muy baja densidad (Very Low Density Lipopretein, VLDL), lo que se correlaciona positivamente con la expresión de los componentes de los inflamasomas NLRP1, NLRP3, NLRC4, AIM2, ASC y caspasa-1. Conclusión. El aumento en la expresión de los componentes de los inflamasomas en los individuos con replicación viral activa y con terapia antirretroviral se correlacionó con las concentraciones de triglicéridos y VLDL, lo que sugiere el papel de la activación inmunitaria y la terapia antirretroviral en el riesgo cardiovascularhttps://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0000283088http://orcid.org/0000-0002-9200-5698https://scienti.colciencias.gov.co/gruplac/jsp/visualiza/visualizagr.jsp?nro=00000000011355juankhernandez@gmail.com329-41Universidad Cooperativa de Colombia, Facultad de Ciencias de la Salud, Programa de Medicina, Medellín y Envigado, Colombia, 00000MedicinaMedellínHIV-1inflamasomascardiopatíasreplicación viralExpresión de los componentes del inflamasoma y su relación con los marcadores de riesgo cardiovascular en personas con infección por HIV-1Artículos Científicoshttp://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85info:eu-repo/semantics/articlehttp://purl.org/redcol/resource_type/ARTinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionAtribucióninfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2Biomédica1. Walker BD. Elite control of HIV Infection: Implications for vaccines and treatment. Top HIV Med. 2007;15:134-6.2. Gonzalo-Gil E, Ikediobi U, Sutton RE. Mechanisms of virologic control and clinical characteristics of HIV+ elite/viremic controllers. Yale J Biol Med. 2017;90:245-59.3. Deeks S, Tracy R, Douek D. Systemic effects of inflammation on health during chronic HIV infection. Immunity. 2013;39:633-45. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2013.10.001.Systemic4. Deeks S. Immune dysfunction, inflammation, and accelerated aging in patients on antiretroviral therapy. Top HIV Med. 2009;14:118-235. Lucas S, Nelson AM. HIV and the spectrum of human disease. J Pathol. 2015;235:229-41. https://doi.org/10.1002/path.44496. Kedzierska K, Crowe SM. Cytokines and HIV-1: Interactions and clinical implications. Antivir Chem Chemother. 2001;12:133-50. https://doi.org/10.1177/0956320201012003017. Ahmad R, Sindhu STA, Toma E, Morisset R, Ahmad A. Elevated levels of circulating interleukin-18 in human immunodeficiency virus-infected individuals: Role of peripheral blood mononuclear cells and implications for AIDS pathogenesis. J Virol. 2002;76:12448-56. https://doi.org/10.1128/jvi.76.24.12448-12456.20028. Granowitz E V, Saget BM, Wang MZ, Dinarello CA, Skolnik PR. Interleukin 1 induces HIV-1 expression in chronically infected U1 cells: Blockade by interleukin 1 receptor antagonist and tumor necrosis factor binding protein type 1. Mol Med. 1995;1:667-77. https://doi.org/10.1007/bf034016079. Shapiro L, Puren AJ, Barton HA, Novick D, Peskind RL, Shenkar R, et al. Interleukin 18 stimulates HIV type 1 in monocytic cells. Proc Natl Acad Sci U S A. 1998;95:12550-5. https://doi.org/10.1073/pnas.95.21.1255010. Swingler S, Easton A, Morris A. Cytokine augmentation of HIV-1 LTR-driven gene expression in neural cells. AIDS Res Hum Retroviruses. 1992;8:487-93. https://doi.org/10.1089/aid.1992.8.48711. Martínez GJ, Celermajer DS, Patel S. The NLRP3 inflammasome and the emerging role of colchicine to inhibit atherosclerosis-associated inflammation. Atherosclerosis. 2018;269:262- 71. https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2017.12.02712. Mullis C, Swartz TH. NLRP3 Inflammasome signaling as a link between HIV-1 infection and atherosclerotic cardiovascular disease. Front Cardiovasc Med. 2020;7:1-11. https://doi.org/10.3389/fcvm.2020.00095PublicationORIGINALCardio Molecular Biomedica 2022.pdfCardio Molecular Biomedica 2022.pdfapplication/pdf541148https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/f668b793-27f4-4a2a-816e-5d60e362ace8/download868e4576f465b3f3619332b56f67dafdMD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81748https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/85be4866-be27-4685-ada5-b771e3108ed5/download8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33MD52THUMBNAILCardio Molecular Biomedica 2022.pdf.jpgCardio Molecular Biomedica 2022.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg5814https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/6167b97a-0690-4faa-bb74-ec724a2c32dc/download6fbc22156df3d235f899299911fba484MD53TEXTCardio Molecular Biomedica 2022.pdf.txtCardio Molecular Biomedica 2022.pdf.txtExtracted texttext/plain47072https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/29f9e489-3717-43bc-a4d4-9a68ec4bfa74/download1da1663510aec9ab4e187ba7e6f676e7MD5420.500.12494/45973oai:repository.ucc.edu.co:20.500.12494/459732024-08-20 16:24:00.937open.accesshttps://repository.ucc.edu.coRepositorio Institucional Universidad Cooperativa de Colombiabdigital@metabiblioteca.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 |