Evaluación In vitro e In Silico de la actividad antiviral contra el VIH-1 de compuestos sintéticos derivados de productos naturales marinos de Colombia

La infección causada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) se considera como uno de los principales problemas de salud pública a nivel mundial. Actualmente, casi 38 millones de personas están infectadas con el virus, alrededor del 35% de estas no reciben tratamiento antirretroviral y e...

Full description

Autores:
Serna Arbeláez, Maria S.
Loaiza Cano, Vanessa
Martínez Gutiérrez, Marlén
Galeano, Elkin
Zapata Builes, Wildeman
Tipo de recurso:
Article of investigation
Fecha de publicación:
2021
Institución:
Universidad Cooperativa de Colombia
Repositorio:
Repositorio UCC
Idioma:
OAI Identifier:
oai:repository.ucc.edu.co:20.500.12494/44435
Acceso en línea:
https://hdl.handle.net/20.500.12494/44435
Palabra clave:
Virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1)
Antiviral
Compuestos Derivados De L-Tirosina
Terapia Antirretroviral
Acoplamiento Molecular
Rights
openAccess
License
Atribución – No comercial – Compartir igual
id COOPER2_06040440f2dea79b676421d1d8b553e1
oai_identifier_str oai:repository.ucc.edu.co:20.500.12494/44435
network_acronym_str COOPER2
network_name_str Repositorio UCC
repository_id_str
dc.title.spa.fl_str_mv Evaluación In vitro e In Silico de la actividad antiviral contra el VIH-1 de compuestos sintéticos derivados de productos naturales marinos de Colombia
title Evaluación In vitro e In Silico de la actividad antiviral contra el VIH-1 de compuestos sintéticos derivados de productos naturales marinos de Colombia
spellingShingle Evaluación In vitro e In Silico de la actividad antiviral contra el VIH-1 de compuestos sintéticos derivados de productos naturales marinos de Colombia
Virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1)
Antiviral
Compuestos Derivados De L-Tirosina
Terapia Antirretroviral
Acoplamiento Molecular
title_short Evaluación In vitro e In Silico de la actividad antiviral contra el VIH-1 de compuestos sintéticos derivados de productos naturales marinos de Colombia
title_full Evaluación In vitro e In Silico de la actividad antiviral contra el VIH-1 de compuestos sintéticos derivados de productos naturales marinos de Colombia
title_fullStr Evaluación In vitro e In Silico de la actividad antiviral contra el VIH-1 de compuestos sintéticos derivados de productos naturales marinos de Colombia
title_full_unstemmed Evaluación In vitro e In Silico de la actividad antiviral contra el VIH-1 de compuestos sintéticos derivados de productos naturales marinos de Colombia
title_sort Evaluación In vitro e In Silico de la actividad antiviral contra el VIH-1 de compuestos sintéticos derivados de productos naturales marinos de Colombia
dc.creator.fl_str_mv Serna Arbeláez, Maria S.
Loaiza Cano, Vanessa
Martínez Gutiérrez, Marlén
Galeano, Elkin
Zapata Builes, Wildeman
dc.contributor.author.none.fl_str_mv Serna Arbeláez, Maria S.
Loaiza Cano, Vanessa
Martínez Gutiérrez, Marlén
Galeano, Elkin
Zapata Builes, Wildeman
dc.subject.spa.fl_str_mv Virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1)
Antiviral
Compuestos Derivados De L-Tirosina
Terapia Antirretroviral
Acoplamiento Molecular
topic Virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1)
Antiviral
Compuestos Derivados De L-Tirosina
Terapia Antirretroviral
Acoplamiento Molecular
description La infección causada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) se considera como uno de los principales problemas de salud pública a nivel mundial. Actualmente, casi 38 millones de personas están infectadas con el virus, alrededor del 35% de estas no reciben tratamiento antirretroviral y en promedio un millón de personas mueren cada año por enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). El complejo y exitoso ciclo de vida del VIH-1 hace imposible su eliminación del hospedero de forma natural por medio del sistema inmune, y hasta el momento no hay una vacuna efectiva contra el virus, lo que hace necesario el uso de la terapia antirretroviral (TAR). Esta terapía consiste en el uso combinado de tres o más medicamentos que disminuye la carga viral y aumenta el recuento de linfocitos T CD4+, reduciendo así la morbimortalidad por enfermedades relacionadas con el SIDA.
publishDate 2021
dc.date.issued.none.fl_str_mv 2021-04
dc.date.accessioned.none.fl_str_mv 2022-03-18T18:48:31Z
dc.date.available.none.fl_str_mv 2022-03-18T18:48:31Z
dc.type.none.fl_str_mv Artículos Científicos
dc.type.coar.none.fl_str_mv http://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1
dc.type.coarversion.none.fl_str_mv http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85
dc.type.driver.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
dc.type.version.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
format http://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1
status_str publishedVersion
dc.identifier.issn.spa.fl_str_mv 2011-7965
dc.identifier.uri.none.fl_str_mv https://hdl.handle.net/20.500.12494/44435
dc.identifier.bibliographicCitation.spa.fl_str_mv Serna-Arbeláez M.S., Loaiza-Cano V., Martínez-Gutiérrez M., Galeano E., Zapata W. (2021). Evaluación In vitro e In Silico de la actividad antiviral contra el VIH-1 de compuestos sintéticos derivados de productos naturales marinos de Colombia. Iatreia [Internet]. 18 de mayo de 2021 [citado 24 de enero de 2022];34(1-S):S19-S20.
identifier_str_mv 2011-7965
Serna-Arbeláez M.S., Loaiza-Cano V., Martínez-Gutiérrez M., Galeano E., Zapata W. (2021). Evaluación In vitro e In Silico de la actividad antiviral contra el VIH-1 de compuestos sintéticos derivados de productos naturales marinos de Colombia. Iatreia [Internet]. 18 de mayo de 2021 [citado 24 de enero de 2022];34(1-S):S19-S20.
url https://hdl.handle.net/20.500.12494/44435
dc.relation.isversionof.spa.fl_str_mv https://revistas.udea.edu.co/index.php/iatreia/article/view/345534
dc.relation.ispartofjournal.spa.fl_str_mv IATREIA
dc.relation.references.spa.fl_str_mv Deeks SG, Lewin SR, Havlir D V. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet. 2013;382(9903):1525–33.
UNAIDS. Global HIV & AIDS statistics — 2019 fact sheet [Internet]. unaids.org. 2019. p. 6. Available from: https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheet
Laskey SB, Siliciano RF. A mechanistic theory to explain the efficacy of antiretroviral therapy. Nat Rev Microbiol [Internet]. 2014;12(11):772–80. Available from: http://dx.doi.org/10.1038/nrmicro3351
WHO. Guideline on when to start antiretroviral therapy and on pre-exposure prophylaxis for HIV [Internet]. World Health Organization; 2015. Available from: http://aplicacionesbiblioteca.udea.edu.co:2084/books/NBK327115/
King D, Tomkins S, Waters A, Easterbrook PJ, Thurmond LM, Thorborn DE, et al. Intracellular cytokines may model immunoregulation of abacavir hypersensitivity in HIV-infected subjects. J Allergy Clin Immunol. 2005;115(5):1081–7.
Stekler J, Maenza J, Stevens C, Holte S, Malhotra U, McElrath MJ, et al. Abacavir hypersensitivity reaction in primary HIV infection. Aids [Internet]. 2006;20(9):1269–74. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=16816555
Peters BS, Conway K. Therapy for HIV: past, present, and future. Adv Dent Res. 2011;23(1):23–7.
Kolber MA, Saenz MO, Tanner TJ, Arheart KL, Pahwa S, Liu H. Intensification of a suppressive HAART regimen increases CD4 counts and decreases CD8+ T-cell activation. Clin Immunol. 2008;126(3):315–21.
Menendez-Arias L. Targeting HIV: antiretroviral therapy and development of drug resistance. Trends Pharmacol Sci [Internet]. 2002;23(8):381–8
Kozisek M, Bray J, Rezacova P, Saskova K, Brynda J, Pokorna J, et al. Molecular analysis of the HIV-1 resistance development: enzymatic activities, crystal structures, and thermodynamics of nelfinavir-resistant HIV protease mutants. J Mol Biol [Internet]. 2007;374(4):1005–16.
Gómez-Archila LG, Zapata W, Díaz FJ, Rugeles MT, Galeano E, Martínez A. Bromotyrosine derivatives from marine sponges inhibit the HIV-1 replication in vitro. Vitae. 2014;21(2):114–25.
dc.rights.license.none.fl_str_mv Atribución – No comercial – Compartir igual
dc.rights.accessrights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
dc.rights.coar.none.fl_str_mv http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
rights_invalid_str_mv Atribución – No comercial – Compartir igual
http://purl.org/coar/access_right/c_abf2
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.extent.spa.fl_str_mv s19-20
dc.coverage.temporal.spa.fl_str_mv 26
dc.publisher.spa.fl_str_mv Universidad Cooperativa de Colombia, Facultad de Ciencias de la Salud, Medicina Veterinaría y Zootecnia, Bucaramanga
dc.publisher.program.spa.fl_str_mv Medicina
dc.publisher.place.spa.fl_str_mv Bucaramanga
institution Universidad Cooperativa de Colombia
bitstream.url.fl_str_mv https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/bc746452-824b-4e3e-b98d-ebfea06a6b43/download
https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/9b84b5d5-cde2-4784-82b7-916d8ec9d879/download
https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/93e18d4a-f305-4a7e-892a-1321aeb4d0bc/download
https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/1529b8e4-1f44-4974-84cc-ab83d1297a06/download
https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/3e1297e2-af1b-4f0e-831e-aea6e03516f8/download
https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/5ee17def-9dd8-4c52-b654-652082551106/download
https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/166edd3c-ee5d-4eed-a1e2-36046f3bf4fc/download
bitstream.checksum.fl_str_mv 4c49c7c22369768cfb9398f2134ad375
e39143ae594814d431ad0702a0e95f84
3bce4f7ab09dfc588f126e1e36e98a45
40f4e96658fb8e3d1e19109c372833fb
d527e3f5d17d96523effdd3f97be73da
75d7d9eda3fdecd80246d8b05228dc5c
aeb7ee2ed3f58e9d555e5e967b95fea4
bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
MD5
repository.name.fl_str_mv Repositorio Institucional Universidad Cooperativa de Colombia
repository.mail.fl_str_mv bdigital@metabiblioteca.com
_version_ 1811565444967956480
spelling Serna Arbeláez, Maria S.Loaiza Cano, VanessaMartínez Gutiérrez, MarlénGaleano, ElkinZapata Builes, Wildeman262022-03-18T18:48:31Z2022-03-18T18:48:31Z2021-042011-7965https://hdl.handle.net/20.500.12494/44435Serna-Arbeláez M.S., Loaiza-Cano V., Martínez-Gutiérrez M., Galeano E., Zapata W. (2021). Evaluación In vitro e In Silico de la actividad antiviral contra el VIH-1 de compuestos sintéticos derivados de productos naturales marinos de Colombia. Iatreia [Internet]. 18 de mayo de 2021 [citado 24 de enero de 2022];34(1-S):S19-S20.La infección causada por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1) se considera como uno de los principales problemas de salud pública a nivel mundial. Actualmente, casi 38 millones de personas están infectadas con el virus, alrededor del 35% de estas no reciben tratamiento antirretroviral y en promedio un millón de personas mueren cada año por enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). El complejo y exitoso ciclo de vida del VIH-1 hace imposible su eliminación del hospedero de forma natural por medio del sistema inmune, y hasta el momento no hay una vacuna efectiva contra el virus, lo que hace necesario el uso de la terapia antirretroviral (TAR). Esta terapía consiste en el uso combinado de tres o más medicamentos que disminuye la carga viral y aumenta el recuento de linfocitos T CD4+, reduciendo así la morbimortalidad por enfermedades relacionadas con el SIDA.https://scienti.minciencias.gov.co/cvlac/visualizador/generarCurriculoCv.do?cod_rh=0000213748https://orcid.org/0000-0002-9429-0058https://scienti.minciencias.gov.co/gruplac/jsp/visualiza/visualizagr.jsp?nro=00000000000695Marlen.martinezg@campucucc.edu.cohttps://scholar.google.es/citations?user=flSrsSIAAAAJ&hl=ess19-20Universidad Cooperativa de Colombia, Facultad de Ciencias de la Salud, Medicina Veterinaría y Zootecnia, BucaramangaMedicinaBucaramangahttps://revistas.udea.edu.co/index.php/iatreia/article/view/345534IATREIADeeks SG, Lewin SR, Havlir D V. The end of AIDS: HIV infection as a chronic disease. Lancet. 2013;382(9903):1525–33.UNAIDS. Global HIV & AIDS statistics — 2019 fact sheet [Internet]. unaids.org. 2019. p. 6. Available from: https://www.unaids.org/en/resources/fact-sheetLaskey SB, Siliciano RF. A mechanistic theory to explain the efficacy of antiretroviral therapy. Nat Rev Microbiol [Internet]. 2014;12(11):772–80. Available from: http://dx.doi.org/10.1038/nrmicro3351WHO. Guideline on when to start antiretroviral therapy and on pre-exposure prophylaxis for HIV [Internet]. World Health Organization; 2015. Available from: http://aplicacionesbiblioteca.udea.edu.co:2084/books/NBK327115/King D, Tomkins S, Waters A, Easterbrook PJ, Thurmond LM, Thorborn DE, et al. Intracellular cytokines may model immunoregulation of abacavir hypersensitivity in HIV-infected subjects. J Allergy Clin Immunol. 2005;115(5):1081–7.Stekler J, Maenza J, Stevens C, Holte S, Malhotra U, McElrath MJ, et al. Abacavir hypersensitivity reaction in primary HIV infection. Aids [Internet]. 2006;20(9):1269–74. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Citation&list_uids=16816555Peters BS, Conway K. Therapy for HIV: past, present, and future. Adv Dent Res. 2011;23(1):23–7.Kolber MA, Saenz MO, Tanner TJ, Arheart KL, Pahwa S, Liu H. Intensification of a suppressive HAART regimen increases CD4 counts and decreases CD8+ T-cell activation. Clin Immunol. 2008;126(3):315–21.Menendez-Arias L. Targeting HIV: antiretroviral therapy and development of drug resistance. Trends Pharmacol Sci [Internet]. 2002;23(8):381–8Kozisek M, Bray J, Rezacova P, Saskova K, Brynda J, Pokorna J, et al. Molecular analysis of the HIV-1 resistance development: enzymatic activities, crystal structures, and thermodynamics of nelfinavir-resistant HIV protease mutants. J Mol Biol [Internet]. 2007;374(4):1005–16.Gómez-Archila LG, Zapata W, Díaz FJ, Rugeles MT, Galeano E, Martínez A. Bromotyrosine derivatives from marine sponges inhibit the HIV-1 replication in vitro. Vitae. 2014;21(2):114–25.Virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1)AntiviralCompuestos Derivados De L-TirosinaTerapia AntirretroviralAcoplamiento MolecularEvaluación In vitro e In Silico de la actividad antiviral contra el VIH-1 de compuestos sintéticos derivados de productos naturales marinos de ColombiaArtículos Científicoshttp://purl.org/coar/resource_type/c_2df8fbb1http://purl.org/coar/version/c_970fb48d4fbd8a85info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionAtribución – No comercial – Compartir igualinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2PublicationORIGINAL345534-Texto del artículo-222864-2-10-20210518.pdf345534-Texto del artículo-222864-2-10-20210518.pdfArtículoapplication/pdf75477https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/bc746452-824b-4e3e-b98d-ebfea06a6b43/download4c49c7c22369768cfb9398f2134ad375MD51Licencia de uso Iatreia Serna.pdfLicencia de uso Iatreia Serna.pdfLicencia de usoapplication/pdf230598https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/9b84b5d5-cde2-4784-82b7-916d8ec9d879/downloade39143ae594814d431ad0702a0e95f84MD54LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-84334https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/93e18d4a-f305-4a7e-892a-1321aeb4d0bc/download3bce4f7ab09dfc588f126e1e36e98a45MD55THUMBNAIL345534-Texto del artículo-222864-2-10-20210518.pdf.jpg345534-Texto del artículo-222864-2-10-20210518.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg5579https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/1529b8e4-1f44-4974-84cc-ab83d1297a06/download40f4e96658fb8e3d1e19109c372833fbMD56Licencia de uso Iatreia Serna.pdf.jpgLicencia de uso Iatreia Serna.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg5287https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/3e1297e2-af1b-4f0e-831e-aea6e03516f8/downloadd527e3f5d17d96523effdd3f97be73daMD57TEXT345534-Texto del artículo-222864-2-10-20210518.pdf.txt345534-Texto del artículo-222864-2-10-20210518.pdf.txtExtracted texttext/plain9062https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/5ee17def-9dd8-4c52-b654-652082551106/download75d7d9eda3fdecd80246d8b05228dc5cMD58Licencia de uso Iatreia Serna.pdf.txtLicencia de uso Iatreia Serna.pdf.txtExtracted texttext/plain6068https://repository.ucc.edu.co/bitstreams/166edd3c-ee5d-4eed-a1e2-36046f3bf4fc/downloadaeb7ee2ed3f58e9d555e5e967b95fea4MD5920.500.12494/44435oai:repository.ucc.edu.co:20.500.12494/444352024-08-10 22:49:28.232restrictedhttps://repository.ucc.edu.coRepositorio Institucional Universidad Cooperativa de Colombiabdigital@metabiblioteca.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